药物发展简史.ppt

药物发展简史,从植物提取到基因技术的变迁,医药与宗教之间的古老关系基于现代药物概念的现代化学有机化学的诞生植物来源生物碱成分的提取水杨酸类和阿司匹林第一个畅销药物第一个用于心脏病的药物抗高血压药,全身麻醉药和局部麻醉药抗癫痫药消毒防腐药磺胺类抗菌药抗生素抗艾滋病药抗内分泌紊乱的药物抗精神病药免疫抑制药癌症的化学疗法药物基因药物,1.医药与宗教之间的古老关系,埃伯斯伯比书描述了大量处方和配制方法（877种），提及了许多种植物药。占卜术与占星术一起在巴比伦-亚述医药学中被用来预言或决定星座、星宿对人的财富及命运影响的。希波克拉底全集希波克拉底的4种体液学说：多血质、抑郁质、粘液质和胆汁质。,1.医药与宗教之间的古老关系,迪奥斯克里德斯和盖伦迪奥斯克里德斯将药物按照生理作用分类，设想了一套相应的诊断体系，从而体现药物生理作用的有效性。是此后1500年间药草学家的主要理论来源。盖伦所著的四百余部著作中有83部流传至今。沿袭了体液病理学理论，该理论统治着西方医学度过了整个中世纪。,1.医药与宗教之间的古老关系,Rhazes写了第一部详细记述麻疹和水痘的论著。Avicenna医药典大型医药百科全书LeechBook当地语言写成的西欧第一部医学论著。,1.医药与宗教之间的古老关系,希德嘉逢碧耿通过信仰和神秘论，用希波克拉底的4种体液学说将身体、灵魂、精神与饮食、药草、宝石的描述联系起来。帕拉切尔苏斯现代药物学的奠基者和科学化学的先锋罗勃波义耳现代化学的创始者托马斯西德纳姆的医学观察,2.基于现代药物概念的现代化学,AntoineAugustinLavoisier现代化学的奠基人，现代科学实验方法学之父。他的开创性工作给后来的制剂和合成打下了基础。物质的原子理论、化合容量理论19世纪初叶，药物开始成为工业产品可利用的医疗资源逐渐增长，药理学得到迅猛发展。,2.基于现代药物概念的现代化学,药物的合成开始通过工厂或生物技术制备（发酵或基因技术），然后再合理设计进行实验室研究实验室研究药物的新理念药剂师与药物的生产脱离关系19世纪的前半叶，药物的研究被称为“实物药学”药理学,3.有机化学的诞生,煤、石油蒸馏技术的发明使新型化学药品的研究和开发得到了迅猛的发展有机化学的诞生对化学药品工业的发展起了推波助澜的作用19世纪4060年代，碳衍生物化学逐渐发展起来1825年，发现了苯1831-1832年，发现氯仿。1847年，氯仿被证明可作为麻醉药应用于临床1856年，化学进入药物化学新纪元人类历史上第一个合成的煤焦油燃料碱性木槿紫。1886年，得到了N-乙酰苯胺（退热冰）。,4.植物来源生物碱成分的提取,1815年1820年，从植物中分离得到第一批具有活性的化学成分1803年，那可可；1805年，吗啡；1817年，吐根碱（吐根素，依米丁），马钱子碱（士的宁）；1820年，奎宁。陆续分离的生物碱类化合物番木鳖碱（1819年）、胡椒碱（1819年）、咖啡因（1819年）、秋水仙碱（1820年）、毒芹碱（1826年）、可待因（1832年）、阿托品（1833年）、罂粟碱（1848年）,5.水杨酸类和阿司匹林第一个畅销药物,1876年，发现了水杨苷1839年，分离得到了水杨醛，制备得到了水杨酸水杨酸苯酯乙酰水杨酸阿司匹林第一个畅销药物,6.第一个用于心脏病的药物,洋地黄叶洋地黄苷地高辛硝酸甘油亚硝酸异戊酯,7.抗高血压药,直至20世纪30年代和40年代，高血压的治疗方法均很少，临床上常见的有交感神经切除术、极低钠饮食、硫氰酸盐和热原疗法等四乙铵、六甲双铵、肼曲嗪、利血平血管紧张素转化酶的作用对高血压有着举足轻重的作用,8.全身麻醉药和局部麻醉药,在临床外科手术中引入全身麻醉术是19世纪最伟大的治疗学革命之一1776年发现了笑气（一氧化氮）1846年乙醚用于手术过程的麻醉1847年临床手术引入氯仿1956年氟烷用于临床注射麻醉法肌肉松弛药,8.全身麻醉药和局部麻醉药,局部麻醉始于1884年的维也纳，使用可卡因乙醚和氯乙烷人工合成局部麻醉药,9.抗癫痫药,苯巴比妥（1912年）溴化盐（1857年）苯妥英（1938年）1942年抗癫痫药在现代精神药理学中应用的开端20世纪60年代早期，卡马西平和丙戊酸及其衍生物应用于临床目前：非氨酯、拉莫三嗪、加巴喷丁、托吡酯、硫加宾,10.消毒防腐药,1789年，Berthollet制备成功次氯酸钾氯气次氯酸钠、次氯酸钙Dakin溶液（0.5%次氯酸钠溶液）Milton溶液（1%次氯酸钠和16.5%氯化钠的溶液）碘酊碘仿石炭酸,11.磺胺类抗菌药,染料工业抗感染性疾病药物研究的突破性进展来源约19世纪80年代，PaulEhrlich发现活细胞可以吸收染料发现氨基苯胂酸钠（Atoxyl），1910年7月胂凡纳明（Salvarsan）上市。GerhardtDomagk与偶氮磺胺、百浪多息（prontosil）磺胺吡啶、磺胺噻唑、磺胺嘧啶、磺胺咪,12.抗生素,20世纪30年代抗生素的诞生短杆菌肽第一个临床使用的抗生素，人类从土壤细菌提取的第一个天然来源的抗菌药物AlexanderFleming与青霉素1940年SelmanWaksman分离和纯化出放线菌素链霉素金霉素,13.抗艾滋病药,AZT（叠氮胸苷）第一个用于临床AIDS病治疗的药物制备有效疫苗或许是彻底消灭AIDS病的唯一有效途径,14.抗内分泌紊乱的药物,胰岛素可的松甾体类激素炔诺酮、乙诺酮、安体舒通、异炔诺酮-炔雌醇甲醚,15.抗精神病药,1928年发现了脑中第一个神经递质乙酰胆碱1948年碳酸锂应用于临床1953年利血平成为抗高血压药中的第一个镇静药物应用于临床异丙异烟肼现代第一个临床应用的抗抑郁药丙咪嗪第一个三环类抗抑郁药氟西汀氯丙嗪,16.免疫抑制药,免疫抑制药的作用机制五种类型：基因表达调控因子、烷化剂、嘌呤合成抑制剂、嘧啶合成抑制剂、激酶或磷酸化酶抑制剂环孢霉素A环磷酰胺、氮芥、烷化剂免疫抑制药物将来在临床上最具前途的应用是它们在增加移植耐受性方面的应用,17.癌症的化学疗法药物,许多抗癌药均是从植物中提取获得的苦茄、鬼臼属类植物、长春花、椭圆玫瑰树属植物、喜树、三尖杉属植物紫杉醇和多西紫杉醇人工合成的抗癌药氮芥类化合物（2,22-三氯三乙基胺）抗代谢药物二氨基嘌呤、硫鸟嘌呤、6-巯基嘌呤,17.癌症的化学疗法药物,蒽环类抗癌药物柔红霉素（红比霉素）、阿霉素、表阿霉素顺铂、卡铂,18.基因药物,基因科学研究的基石JoshuaLederberg对质粒的研究、JohnF.Enders、ThomasH.Weller和FrederickC.Robbins对病毒的培养研究、SalvadorLuria和AlfredD.Hershey对噬菌体作用的研究蛋白质类药物生长激素、菌落刺激因子、红细胞生成素、组织纤维蛋白溶酶原激活因子、抗血友病因子、干扰素等,结语,现代药物化学越来越注重对小分子化合物与蛋白质分子之间相互作用的研究，而不是对用于编码这些蛋白质合成的基因研究。在人类基因谱的工作全部完成之后，许多医药相关的蛋白质也被识别出来，且它们将成为现代临床治疗的重要靶点。当然，人类基因图谱序列有助于科学家们完成蛋白质的简单和识别工作。已有迹象表明，蛋白质类药物可能是未来制药工业数据库中最重要的部分。,结语,由于基因药理学学科的茁壮成长，得以揭示了药物代谢酶系的多态性以及由此引起的药物作用个体差异，使得临床用药可以更