14+血液生化_2009级医学学班_朱飞舟.ppt

,血液的生物化学,HemalBiochemistry,第16章,血浆中的成分,无机物：以电解质为主，如Na+、K+、Ca2+、Mg2+、Cl-、HCO3-、HPO42-，作用是维持渗透压、缓冲pH、保持神经肌肉的兴奋性等。有机物：蛋白质、非蛋白质类含氮化合物、糖类和脂类等。非蛋白氮（nonproteinnitrogen,NPN)：血浆中非蛋白质类含氮化合物中的氮，主要有尿素、尿酸、肌酸、肌酸酐、胆红素和氨等。,血浆蛋白血细胞的代谢,本章讲述内容：,第一节,血浆蛋白是维持体内代谢的重要物质,PlasmaProteinsareImportantforMaintainingtheMetabolisminvivo,一、血浆蛋白的分类,B,血浆蛋白的分类1（醋酸纤维素薄膜电泳）,血浆蛋白质分类2（生理功能）,1.绝大多数血浆蛋白在肝合成。2.血浆蛋白的合成场所一般位于膜结合的多核蛋白体上。3.除清蛋白外，几乎所有的血浆蛋白均为糖蛋白。4.许多血浆蛋白呈现多态性(polymorphism)。5.在循环过程中，每种血浆蛋白均有自己特异的半衰期。6.在急性炎症或某种类型组织损伤等情况下，某些血浆蛋白的水平会增高，它们被称为急性时相蛋白质(acutephaseprotein，APP)。,二血浆蛋白的性质,三、血浆蛋白的功能,（一）维持血浆胶体渗透压（二）维持血浆正常的pH（三）运输作用（四）免疫作用（五）催化作用（六）营养作用（七）凝血、抗凝血和纤溶作用,（八）血浆蛋白质异常与临床疾病,血浆蛋白质在维持人体正常代谢中有重要功能，血浆蛋白质异常可见于多种临床疾病：,风湿病肝疾病多发性骨髓瘤,多发性骨髓瘤血浆蛋白电泳图谱,第二节血细胞物质代谢特点是维持血液生物功能的基础,MetabolismofBloodCellsistheBaseofBloodBiologicalFunctions,一、红细胞的代谢特点,红细胞是血液中最主要的细胞，它是在骨髓中由造血干细胞定向分化而成的红系细胞。在成熟过程中，红细胞发生一系列形态和代谢的改变。,红细胞成熟过程中的代谢变化,注：“+”，“-”分别表示该途径有或无；*晚幼红细胞为“-”。,（一）糖代谢,血循环中的红细胞每天大约从血浆摄取30g葡萄糖，其中90%95%经糖酵解通路和2,3-二磷酸甘油酸旁路进行代谢，5%10%通过磷酸戊糖途径进行代谢。,红细胞中存在催化糖酵解所需要的所有的酶和中间代谢物，糖酵解的基本反应和其他组织相同。糖酵解是红细胞获得能量的唯一途径，每摩尔葡萄糖经酵解生成2mol乳酸的过程中，产生2molATP，通过这一途径可使红细胞内ATP的浓度维持在1.85103mol/L水平。,1.糖酵解和2,3-二磷酸甘油酸(2,3-BPG)旁路,葡萄糖,1,3-BPG,3-磷酸甘油酸,2,3-BPG,2,3-BPG磷酸酶,二磷酸甘油酸变位酶,3-磷酸甘油酸激酶,乳酸,2,3-二磷酸甘油酸(2,3-BPG)旁路：,正常情况下，2,3-BPG对二磷酸甘油酸变位酶的负反馈作用大于对3-磷酸甘油酸激酶的抑制作用，所以2,3-二磷酸甘油酸支路仅占糖酵解的15%50%，但是由于2,3-BPG磷酸酶的活性较低，2,3-BPG的生成大于分解，造成红细胞内2,3-BPG升高。红细胞内2,3-BPG虽然也能供能，但主要功能是调节血红蛋白的运氧功能。,红细胞内磷酸戊糖途径的代谢过程与其他细胞相同，主要功能是产生NADPH+H+。,2.磷酸戊糖途径,3.红细胞内糖代谢的生理意义,（1）ATP的功能,维持红细胞膜上钠泵（Na+-K+-ATPase）的正常运转；维持红细胞膜上钙泵(Ca2+-ATPase)的正常运转；维持红细胞膜上脂质与血浆脂蛋白中的脂质进行交换；少量ATP用于谷胱甘肽、NAD+的生物合成；ATP用于葡萄糖的活化，启动糖酵解过程。,2,3-BPG是调节血红蛋白(Hb)运氧的重要因素，可降低Hb与氧的亲和力。,（）2,3-BPG的功能,对抗氧化剂，保护细胞膜蛋白、血红蛋白和酶蛋白的巯基等不被氧化，从而维持红细胞的正常功能。红细胞中的NADPH能维持细胞内还原型谷胱甘肽(GSH)的含量，使红细胞免遭外源性和内源性氧化剂的损害。,（）NADH和NADPH的功能,谷胱甘肽的氧化与还原及其有关代谢:,成熟红细胞的脂类几乎都存在于细胞膜。成熟红细胞已不能从头合成脂肪酸，但膜脂的不断更新却是红细胞生存的必要条件。红细胞通过主动参入和被动交换不断地与血浆进行脂质交换，维持其正常的脂类组成、结构和功能。,（二）脂代谢,（三）血红蛋白的合成与调节,珠蛋白，血红素(heme),血红素的合成珠蛋白的合成血红蛋白的合成,血红蛋白的组成:,血红蛋白的合成包括:,1.血红素的生物合成,合成的组织和亚细胞定位：,参与血红蛋白组成的血红素主要在骨髓的幼红细胞和网织红细胞中合成。,合成原料：,甘氨酸、琥珀酰CoA、Fe2+,合成的起始和终末阶段均在线粒体内进行，而中间阶段在胞浆内进行。,合成部位：,血红素合成过程：,-氨基-酮戊酸(-aminolevulinicacid,ALA)的合成：,+,反应部位在线粒体内；催化此反应的酶是ALA合酶(ALAsynthase)，其辅酶是磷酸吡哆醛。此酶是血红素合成的限速酶，受血红素的反馈调节。ALA生成后从线粒体进入胞液。,胆色素原(prophobilinogen，PBG)的生成：,在ALA脱水酶(ALAdehydrase)催化下，二分子ALA脱水缩合生成一分子PBG。,尿卟啉原与粪卟啉原的生成：,4x胆色素原,线状四吡咯,尿卟啉原,粪卟啉原,反应部位：胞液,反应生成的粪卟啉原再进入线粒体。,血红素的生成：,反应部位：线粒体,粪卟啉原,原卟啉原,原卟啉,血红素,合成的主要部位是骨髓和肝脏，但成熟红细胞不能合成；合成的原料简单：琥珀酰CoA、甘氨酸Fe2+等小分子物质；合成过程的起始与最终过程在线粒体，中间过程在胞液。,血红素合成的特点：,是血红素合成的限速酶；受血红素反馈抑制；高铁血红素强烈抑制；某些固醇类激素可诱导其生成。,血红素合成的调节：,ALA合酶：,与膜受体结合，加速有核红细胞的成熟以及血红素和Hb的合成，促使原始红细胞的繁殖和分化。,可被血红素、重金属等抑制，亚铁螯合酶还需要还原剂(如谷胱甘肽)。,ALA脱水酶与亚铁螯合酶：,促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)：,血红素合成后与珠蛋白结合成血红蛋白。珠蛋白的合成同一般蛋白质的合成，其