老II型骨质疏松症治疗新进展

老年II型骨质疏松症治疗新进展,一、骨质疏松(osteoporosis, OP)定义,定义：指骨组织的微细结构受到破坏，以骨量（及骨的质量）进行性减少为特征并导致脆性增加，容易骨折的临床综合征。新近：骨质疏松症是一种以*骨强度降低骨脆性增加，易至骨折为主要特征的代谢性骨病。,二、分型,（一）原发性骨质疏松症（1）青少年OP（罕见，发生在儿童期至发育期）（2）特发型OP（少见，发生在两性青中年期）（3）成年型称退行性骨质疏松症。I型（高转换）：*绝经后骨质疏松症（绝经70岁）；II型（低转换）：又称老年性骨质疏松症。（二）继发性骨质疏松症：内分泌病（*甲亢、*糖尿病、Cushings, Syndrome，胃肠道疾病，骨髓瘤、结缔组织疾病，某些药物，不活动（废用）类风湿性关节炎）等等,三、老年性骨质疏松症（即II型OP）,老年女性OP（70岁）老年男性OP,四、骨量(BMP)与年龄呈反比(见图2),图 五,五、老年II型OP发病机理：,衰老,性器官萎缩,性激素缺乏,雌激素（E2）雄激素（T）,降钙素（CT）基础值及兴奋值,骨吸收骨形成,骨质疏松症(OP),肾脏老化,1羟化酶数目及活力,活性维生素D(罗钙全) ,脂重吸收钙 肾重吸收钙,1.,血钙,继发性PTH,骨吸收,OP,成骨细胞衰老,骨形成,GH（生长激素）,细胞因子(受性激素及D激素调控),IL-6 TNF-,IL-1,IGF-ITGF-,(强溶骨因子)(骨形成因子),骨吸收,骨形成,2. 少运动： 使性激素水平 使D激素水平3. 不良嗜好： 嗜烟 酗酒 浓茶 浓咖啡 碳酸饮料4. 情绪5. 营养,六、老年II型OP治疗进展,（一）治疗目的 1. 缓解疼痛、改善活动障碍 2. 抑制骨吸，促进骨形成纠正异常的骨转换 3. 增加骨量，改善骨的质量，降低骨折的发生。,（二）方法（药物方法）1. 抑制骨吸收：*雌激素、降钙素、*活性维生素D、双磷酸盐类2. 促进骨形成药物：氟化物(特乐定)、同化类固醇激素、孕激素、甲状腺素、生长激素、骨生长因子、*雌激素、*活性维生素D(罗钙全)、雄激素3. 改善骨的质量的药物：*活性维生素D(罗钙全)、PTH小片段、双磷酸盐(福善美、邦得林)，*雌激素。,（三）老年II型OP治疗新进展 1. 性激素替代疗法(HRT或TRT) 2. 活性维生素D(罗钙全) 3. 钙剂是基础 4. 降钙素(密钙息、益盖宁) 5. 双磷酸盐(福善美、邦得林、艾本) 6. 生长激素 7. PTH小片段如2hPTH 1-34,8. 他汀类药物 增加骨形态形成蛋白(BMP)-2 mRNA基因表达，有刺激成骨作用，服用他汀类药物妇女非暴力骨折的发生率显著下降，腰椎和腰部BMD增加显著，因此被认为是最具潜力的骨形成促进药物。,9. 骨髓基质干细胞治疗 骨髓基质干细胞具有向脂肪细胞和成骨细胞分化的双向分化潜能特点，为治疗骨质疏松症研究提供了新的途径。,10. 成骨生长肽(OGP) 对成骨细胞分化，成熟和合成，分泌碱性磷酸酶(ALP)及骨形成因子有明显的促进作用，是一种很有希望的骨形成促进药。11. 中医中药 骨松宝颗粒，仙录骨葆胶囊等。,雌激素替代治疗的必要性,1. 改善和治疗更年期症候群2. 预防阴道萎缩、干涩，避免性交痛能的困扰3. 预防和治疗骨质疏松4. 预防和治疗老年性痴呆5. 对血管内皮细胞和舒缓功能有直接作用6. 调节血糖,7. 降低血压8. 可使胆酸减少结肠癌的发病率及死亡率9. 可治疗绝经后妇女高尿酸血症10. 调节血脂 传统雌激素：TC、LDL、HDL、TG 利维爱：TG 、HDL 11. 可抑制病毒感染(抗巨细胞病毒)12. 改善情绪尤利维爱,科学分析WHI研究，杨长避短应用HRT,一、美国国立卫生院研究关于妇女健康启动 (WHI)临床试验的中期报告1. 研究目的是评价雌/孕激素连续联合补充治疗的受益/风险比。2. 结论：HRT不作为预防心血管疾病的措施,3. 雌激素的生理作用不能被任何药物所代替，其中更年期综合征、血管活动不稳定症状、老年妇女泌尿生殖道症状等只有雌激素可缓解4. 倍美力0.625mg/安宫黄体酮2.5mg，其中安宫黄体酮剂量偏大5. 使用HRT要因人而异，因时而异。权衡利弊，扬长避短,6. 杨长避短四联疗法 即雌激素+孕激素+D激素(罗钙全)+强有力的抗血粘滞度的药,骨化三醇的主要生理作用,1. 促进肠道钙吸收2. 促进肾小管钙重吸收3. 抑制甲状旁腺素合成和分泌4. 调节骨代谢，促进骨形成,活性维生素D3(罗钙全，Rocaltrol)抗OP作用机制,骨吸收因子(IL-1、IL-6、IL-4、TNF-),胃肠道钙吸收肾重吸收钙,小梁骨板穿孔骨修复基因质合成骨生长因子(TGF-、IGF-1),肌力关节顺应性神经肌肉协调忧郁,血钙,继发性PTH(PTH合、释放、甲状旁腺细胞增生),骨吸收,骨质量,跌倒倾向,骨折率,睾酮治疗有何利弊,1. 对心血管有利无弊(适当的剂量)2. 加强肌力，改变