输液药物的安全性和稳定性

输液药物的安全性和稳定性,影响输液药物安全性和稳定性的因素,一、药物的相容性 溶媒的性质及PH值，药物本身性质二、输液装置与药物安全三、输液光线与药物安全四、静脉输液的安全管理,溶液的不相容性,指溶媒与药物之间或加入输液的药物之间（包括前后组接瓶治疗的输液药物之间）因PH改变改而发生的配液后药液混浊、沉淀、变色等反应，妨碍临床治疗。,常用溶媒的PH值,pH值例举部分药物PH值,0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14,酸,碱,生理pH,血液PH,环丙沙星,多巴胺,强力霉素,庆大霉素,万古霉素,吗啡,氨苄青霉素,环吡嘧啶,大仑丁,5-Fu,钾盐,顺铂,阿 霉 素,血浆渗透压为313mOsm/L等渗标准线是285mOsm/L渗透压影响血管壁细胞水分子的移动低渗溶液： 340mOsm/L 如10%葡萄糖 20%甘露醇,渗透压,临床常用药物的渗透压,药物 渗透压阿霉素 2805-FU 650环磷酰胺 352长春新碱 6103%氯化钠 1030 TPN 1400甘露醇 10985%碳酸氢钠 119050%葡萄糖 2526,常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性,常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性,溶液的性质及PH值对输液稳定性的影响,溶液的不相容溶液浑浊 当我们在滴注头孢哌酮钠时，以5%葡萄糖或10%葡萄糖注射液做溶媒稀释时，为什么有时液体澄清，有时液体会出现浑浊？,溶液的性质及PH值对输液稳定性的影响,溶液不相容溶液变色生理盐水500ML氨茶碱0.5G（20ML）氢化可的松200mg （20ML）多巴胺40mg 以上药物混合静脉滴注，结果滴注过程中药液变成紫槿色棕色，引起医患纠纷,药物本身性质对溶媒 选择的要求,青霉素类抗生素头孢菌类抗生素-内酯胺类大环内酯类四环素类氯霉素类,青霉素类,青霉素G 混合于pH 值为4.5 的溶液中4h 损失10%，而在pH3.6 时，1h 即损失10%，4h 损失40%的效价。阿莫西林钠在含葡萄糖的输液中会变色和降效，并与温度和时间成正比。而氧哌嗪青霉素由于其结构关系，形成盐后只在葡萄糖注射液中稳定。氨苄西林-舒巴坦用10%葡萄糖注射液或5%葡萄糖氯化钠注射液稀释，药效降低，室温1h 失效。这种情况由于肉眼观察不到，所以带来的危害性往往是严重的。,2 头孢霉素类,头孢拉定（先锋霉素VI）在氯化钠注射液中常温25，4h5h 内稳定，含量保持95%以上，但在10%GS注射液中分解速度快，显然与氯化钠注射液和注射用水配伍使用稳定，必需输入10%GS注射液时，应在2h内滴完。头孢三嗪（菌必治）在10%GS，5%GS，含糖盐水配伍输液时，随着时间推移，颜色可变深，与10%GS注射液配伍后，在室温2535下，6h 含量低于90%，所以在输液时本药品应做到现配现用。此外，有些药物与输液配伍，虽然用肉眼观察不到沉淀，但用微孔滤膜显微镜及电子显微镜法可观察有大量的微粒或微晶存在,2 头孢霉素类,文献报道50g/L 葡萄糖注射液溶解头孢哌酮致溶液混浊或溶解不完全，头孢哌酮的水溶液pH 值为56.5，而5%葡萄糖注射液的pH 值为3.25.5，低pH 值的葡葡糖注射液可能使头孢哌酮的弱酸盐析出，而葡萄糖注射液热压灭菌后的分解产物5- HMF，可进一步分解为甲酸、乙酰乙酸及有色的多聚物，有色多聚物与头孢哌酮发生反应，可影响药物的溶解。头孢噻肟钠溶于5%葡萄糖注射液（pH 小于4.05）产生白色混浊。,内酰胺类,在近中性（PH=67）溶液中较为稳定，酸性或碱性溶液均易使内酰胺环开环，失去抗菌活性，故应选生理盐水做溶媒。,大环内酯类,临床常用的此类抗感染药物为乳糖酸红霉素，其5水溶液pH为6.57.5，即其水溶液在pH7左右时较稳定，pH大于8或小于4易水解失效，本品若直接用生理盐水或其他无机盐类溶液溶解会产生沉淀。一般以0.3g加6mL注射用水配成5溶液，溶解时如出现乳状不溶解物，是因浓度过高，酌加注射用水即可澄清，再加入适量5葡萄糖或生理盐水静注或静滴。,四环素类,复方氯化钠注射液中含有氯化钙，其钙离子可与四环素络合，使四环素降效，故四环素不宜与复方氯化钠注射液配伍静滴，可选不含钙的葡萄糖溶液做溶媒。,氯霉素类,氯霉素pH为6.58.5，微溶于水，易溶于碱性溶剂中，与酸性药液混合易产生混浊或沉淀，故适宜在生理盐水中静滴。,溶媒量的选择,溶媒使用的量一般以说明书规定的最低量控制。一般说来，抗生素不需静推:第一是因为药物代谢动力学的原因(房室模型,表观分布等有关)；二是因为抗生素多为水混悬液,可引起血管栓塞的危险；三是一般静推药物多数半衰期短，需要快速发挥药理作用，一般的抗生素半衰期比较长；四是过快的注入带来过高的血药浓度易发生不良反应。,不宜用葡萄糖注射液为溶媒的药物:,呋塞米 析出结晶 碘解磷定葡萄糖的中间代谢物乙酰辅酶A为合成乙酰胆碱提供乙酰 基，增加有机磷中毒的症状 肝素钠 在pH6的溶液中很快失效 泮托拉唑注射剂只能用氯化钠注射液或专用溶剂溶解、稀释，禁止用其它溶剂或药物溶解、稀释。 伊曲康唑 严禁用5%葡萄糖注射液或乳酸林格氏液稀释 注射用头孢曲松钠 0.25克或0.5克融于5毫升灭菌注射用水中，1克融于10毫升中用于静脉注射，注射时间不能少于24分钟。,不宜用氯化钠注射液为溶媒的药物,两性霉素B pH不能4.25，否则形成沉淀 甲磺酸培氟沙星产生沉淀。甲磺酸培氟沙星pH3.54.5,生理盐水pH4.57.0,两者配伍时pH值发生变化，甲磺酸培氟沙星会形成游离培氟沙星，在水中溶解度变小，产生结晶。因此不宜配伍。奥沙利铂 不能与氯化物(包括各种浓度的氯化物溶液)或其它药物配伍。氟罗沙星与氯化钠或含氯离子的溶液属配伍禁忌。氟罗沙星注射液是利用氟罗沙星结构中既有酸性基团，又有碱性基团，能与氨基酸生成可溶性盐而制成的，在电解质溶液中因同离子效应而使溶解度减小，致使形成的微粒在短时间内凝聚而生成沉淀。胺碘酮 使用稀释液时只能用5%葡萄糖溶液，禁用生理盐水稀释 多烯磷脂酰胆碱严禁用电解质溶液稀释。,中药注射液溶媒的选择,1.中药注射剂 宜选用葡萄糖做溶媒2.中药大多偏酸性，而5%葡萄糖注射液也是偏酸性的，它们之间酸碱性接近。3.中成药注射剂除说明书有规定可使用0.9%氯化钠注射液为溶媒和糖尿病患者4.中药注射液尽量单独使用,中药注射液的注意事项,1.宜单独使用,不应与其他药物联用2.使用前应对药品进行检查 如发现药液出现浑浊、有异物、沉淀、变色、漏气等现象时则不能使用3.应充分掌握药品说明书 正确选择溶媒和使用剂量、控制滴速、严格执行操作规范4.同时在与某些抗菌药物或其他药物联合应用时，两瓶输液间的接滴最好间隔一瓶0.9%氯化钠或葡糖糖注射液。,影响输液药物安全性和稳定性的因素,一、药物的相容性 溶媒的性质及PH值，药物本身性质二、输液装置与药物安全三、输液光线与药物安全四、静脉输液的安全管理,临床输液器选择调查,当被问及软袋材料时，较多护士(53.97%）只知道有PVC软袋，只有5.82%知道非PVC材料，另有44.44%表示“不清楚”。专用输液器选择知晓率：紫杉醇 57.14%，伊曲康唑 5.82%,都丽萍.某三甲医院内部调查 2008.9(内部资料),常见静脉输液纠纷的原因分析,输入液体外观异常液体中有橡皮塞碎屑液体中有玻璃碎屑有未溶解的粉剂药物输液管内出现沉淀或絮状物药物存在配伍禁忌液体中含有杂质比如有絮状物、沉淀输液品种及对象错误贵重针剂浪费(1)抽吸贵重针剂不彻底; (2)排气浪费; (3)输液未用液体冲管致输液管内剩余药液浪费,患者产生不满出现输液热源反应,肖继荣.解放军护理杂志.2006;23(6):85,国内使用的输液器材质介绍,输液器的材料组成：1.聚氯乙烯树脂（PVC）2.增塑剂（DOP或DEHP），含量约30%邻苯二甲酸二辛酯3.稳定剂（含Ca、Zn、Ba等元素的有机化合物）,PVC中的增塑剂DEHP,为了使PVC变得透明和柔软要加入40%左右的添加DEHP增塑剂，而DEHP的释出对人体有害。,要慎用DEHP增塑的聚氯乙烯制作的一次性医用输注器械 中国科学院长春应用化学研究所殷敬华,1PVC材料为极性材料，人们发现该材料对一些醇溶性、脂溶性药物、尤其是抗肿瘤药物有较强的吸附性，使处方用药不准、疗效降低、增加治疗费用； 2.PVC树脂中残留的或在加工中因树脂分解产生的极少量的氯乙烯单体已被试验证实是致癌物质; 3.PVC输液器含有30左右的增塑剂（一般为邻苯二甲酸（二乙基己）酯，简称DOP或DEHP）,在输液过程中会迁移出来污染药液，并可能与药液一起进入人体，给患体健康造成潜在的危害或使患者在治疗过程中又增添新的致病隐患； 4.PVC在加工成各种输注器械时，为防止树脂降解，通常加有含钙、锌、钡等元素的稳定剂，这些金属离子在输液过程中有可能迁移出来，随药液或血液制品进入人体，对人的身体健康带来影响; 5用PVC制备的一次性输注器械的废弃物处理比较困难，掩埋会对土壤造成严重污染，焚烧会产生氯化氢等有毒气体，污染环境。,PVC与药物的相互关系,释出塑料中某些组分释出到药物中吸附药物被塑料吸附化学反应药物与塑料某组分反应变性药物引起塑料的理化性改变,增塑剂（DEHP）的析出,某些药物会增强DEHP的析出PVC输液器输注亲脂性药物如紫杉醇、环丙沙星、头孢哌酮钠、氟康唑、盐酸甲硝唑、西咪替丁、脂肪乳剂等药物时，药物的性质对DEHP的溶出有增强作用，增塑剂会迁移出来，随着药液进入人体对人体造成危害。,2011年3月24日，国家食品药品监督管理局关于一次性使用输液器具产品注册技术审查指导原则规定：以DEHP增塑的聚氯乙烯（PVC）作为原料的产品，产品说明书中应有以下内容：明确标识该产品含有DEHP警示信息写明以下内容： DEHP的相关毒性； “本产品不宜贮存和输注脂肪乳等脂溶性液体和药物” “新生儿、青春期前的男性、怀孕期和哺乳期的妇女不宜使用本产品输注药物”,第三军医大学新桥医院药学部张恩娟教授等还报道了用该类材料制作的输液用塑料制品对药物有明显得吸附作用，使处方用药不准，影响治疗效果和病人的康复（见中国药房，14（11），694（2003）。该文指出，PVC软袋及一次性输液器对作用于循环系统药物（硝酸甘油,川芎嗪，乙胺碘呋酮等）、抗癌药物（卡莫司丁,紫杉醇）、镇静和镇痛药（安定类，氯丙嗪，异丙嗪，芬太尼）、替硝唑和莪术油、免疫调节剂（环孢素A,大环哌喃(FK506)）、生化制剂（尿激酶、胰岛素）和维生素A等均有一定的吸附作用，使药效降低，影响治疗效果和病人康复的时间。,北京协和医院药剂科李大魁等报道，PVC输液器对以下药物有吸附作用,李大魁等：,研发PVC材料替代品势在必行！,正确选择配套输液器材,必须使用配套的非PVC输液器：紫杉醇防止注射剂吸收的个别药物：硝酸甘油类严格避光注射剂：硝普钠、尼莫地平容易出现颗粒品种推荐用终端滤器,影响输液药物安全性和稳定性的因素,一、药物的相容性 溶媒的性质及PH值，药物本身性质二、输液装置与药物安全三、输液光线与药物安全四、静脉输液的安全管理,光线对输液安全性和稳定性的影响紫外光引发的光化学反应所造成的药液分解、变色、氧化、沉淀和毒性增加等不良反应，造成药品的效价下降,需要避光的输注的主要药物有：硝基类药物化疗类药物维生素类药物抗菌类药物,避光药物的临床输注现状,50%医院，使用避光输液器+避光罩30%医院，仍使用黑布包裹20%医院，不采取避光措施,影响一次性避光输液器使用的相关因素（n=234）,需避光静脉滴注的药物,需避光静脉滴注的药物,避光技术的发展,传统的避光技术添加避光剂新型的复合避光技术夹层避光剂,复合避光技术,复合避光输液器避光导管采用三层共挤技术制作而成，内层和外层采用医用级PVC原料，不添加任何辅料；中间层采用医用级PVC原料， 添加避光色母料作为辅料。外层为防脱落层，产品有效期内，导管的避光率恒定不变，避光率达到99%，中间层为避光层，能够有效的起到避光作用，内层为隔离层，能够杜绝避光剂向药物中迁移,避光滴斗和避光药液过滤器采用双色注塑机配套双色注塑模具分两次注塑而成。,影响输液药物安全性和稳定性的因素,一、药物的相容性 溶媒的性质及PH值，药物本身性质二、输液装置与药物安全三、输液光线与药物安全四、静脉输液的安全管理,静脉输液治疗管理的发展,FORM：被动静脉输液治疗 TO： 主动静脉输液治疗,主动静脉输液治疗在输液管理的应用,药物相关因素,病人相关因素,输液通路,药物种类药物性质,病情允许血管条件愿意选择神志清楚经济状况,输