药理学教案--第38章-抗菌药物概论

药理学教案 第38章 抗菌药物概论第三十八章 抗菌药物概论 授课内容： 1.抗菌药物的常用术语与化疗指数 2.抗菌药物的作用机制 3.细菌对抗菌药物的耐药性及机制，对细菌耐药性的防治措施。 授课重点：几种有关抗菌药物术语的概念、抗菌药物作用机制、细菌对抗菌药物的耐药性。 授课难点：细菌产生耐药性的生化机制。 授课时间：0.5学时 化学治疗学(chemotherapy, 化疗): 细菌和其他微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病的药物治疗。 包括： 抗微生物药(antimiczobial drug) 抗寄生虫药(antiparasitic drug) 抗癌药(anticancer drug) 抗微生物药物(antimicrobial drugs) 包括： 抗菌药(antibacterial drugs) 抗真菌药(antifungal drugs) 抗病毒药(antiviral drugs) 药物与机体之间相互作用 宿主、抗菌药和病原体之间的关系，辨证关系，抗病能力的内外因，药物作用的两重性。 你对抗菌药物知道多少？ 哪些药物是抗生素？ 抗微生物药物的发展历史 古代抗菌治疗 古希腊、古印度、中国 豆腐霉 Fleming发现青霉素（1929），Flory&Chain (1940) Domagk 白浪多息（1935） 从中获得的思考，机遇与创新第一节 抗菌药物的基本概念 1.抗菌药物 antibacterial drugs （1）抑菌药 磺胺药 四环素 （2）杀菌药 青霉素 氨基糖甙 喹诺酮类 2.抗生素：antibiotics 3.抗菌谱antibacterial spectrum ： 窄谱抗菌药 青霉素G 链霉素 广谱抗菌药 四环素 氯霉素 4.抗菌活性 antibacterial activity ：表示与临床意义 5.最低抑菌浓度（minimal inhibitory concentration,MIC） 6.最低杀菌浓度（minimal bectericidal concentration,MBC） 7.化疗指数(chemotherapeutic index)：LD50/ED50 8.抗菌后效应（post-antibiotic effect,PAE） 链霉素 第二节 抗菌药作用机制 1、抑制细菌细胞壁合成 肽聚糖 ，青霉素 BPBS 2、影响胞浆膜的通透性 多粘菌素 3、抑制细菌蛋白质的合成 核糖体70s 30s四环素 50s链霉素 4、抑制叶酸及核酸代谢 磺胺药，氟喹诺酮 第三节 细菌对抗菌药物的耐药性 何谓耐药性？ 耐药性的临床意义有哪些？ 耐药性（resistance,抗药性）固有性 获得性获得性耐药性的生物化学表现： 1.细菌胞浆膜通透性改变 膜孔变小 2.细菌产生灭活酶： 水解酶；钝化酶 改变药物化学结构 3.细菌体内抗菌药靶位结构改变 靶蛋白数量或亲和力改变 4.药物主动外排系统活性增强 排出内流 5.细菌代谢途径改变 PABA 耐药基因转移 垂直传递 基因突变 水平转移：接合 性纤毛接触,质粒或染色体DNA，供体菌受体菌,可携带多个耐药基因,同属或不同种属间 转导 噬菌体或含质粒DNA，同属间,金葡菌或链球菌 转化 周围环境摄入裸DNA,含有耐药基因 第四节 抗菌药物应用的基本原则 细菌-患者-药物 三者 1.据致病菌和药物特点选用 鉴别 经验 2.限制预防性用药 可用于肠道手术后厌氧菌感染,截肢或外伤的气性坏疽,流 脑,TB,风湿病 3.联合应用 （1）适应证：病因未明严重感染，单一不能控制混合感染，易产生耐药，降低药物 毒性，细菌性脑膜炎、骨髓炎。 （2）联合应用可能效果： 分类：繁殖期杀菌药 （） 青霉素 头孢菌素 静止期杀菌药 （） 氨基糖甙 多粘菌素 速效抑菌药 （） 四环素 氯霉素 大环内酯 慢效抑菌药 （） 磺胺药 表现：协同（+） 相加（+） 拮抗（+）无关或相加（+） 抗菌药物联合应用的结果 4.防止不合理应用：病毒、病因不明、局部用、剂量大或小、广谱或新药 5.患者其他因素与抗菌药应用 肾功能减退:氨基糖甙,多粘菌素,万古霉素 肝功能减退:内酰胺类,氯霉素,四环素,红霉素 其他 新生儿用