实验室检查在IBD诊断中的应用PPT参考幻灯片

实验室检查在IBD诊断中的应用,1,炎症性肠病（IBD）是一组病因不十分清楚的慢性非特异性肠道炎性疾病，临床表现腹泻、腹痛，甚至可有血便。包括：克罗恩病（Crohnsdisease,CD）和溃疡性结肠炎（ulcerativecolitis,UC）。二者在病因、发病机制及临床表现有许多相似之处。病因和发病机制尚未完全明确，已知肠道黏膜免疫系统异常反应所导致的炎症反应在IBD发病中起重要作用，认为是由多因素相互作用所致，主要包括环境、遗传、感染和免疫因素。大量实验研究表明：是原籍肠道菌群，而不是典型的致病菌，参与和导致了IBD等肠病。,IBD:Inflammatoryboweldisease,2,克罗恩病（CD）为非连续性全层炎症，是一种原因不明的胃肠道慢性肉芽肿性疾病。可累及从口腔到肛门的各段消化道，但多见于回肠末端和临近结肠，病变成阶段性或跳跃式分布，为全层肠壁性炎症。,克罗恩病（Crohnsdisease,CD）,3,溃疡性结肠炎（UC）又称非特异性溃疡性结肠炎，为结肠黏膜层和黏膜下层连续性炎症，是一种原因不明的直肠和结肠的慢性炎症性疾病。病变主要累及大肠粘膜和粘膜下层，直肠和远端结肠是最常见的受累部位，但病变严重时也可累及全结肠及末端回肠。,溃疡性结肠炎（ulcerativecolitis,UC）,4,UC及CD临床及病理特点,5,肠易激综合征（irritablebowelsyndrome，IBS）：是一种常见的功能性肠病，以腹痛或腹部不适为主要症状，排便后可改善，常伴有排便习惯改变，缺乏解释症状的形态学和生化学异常。一般的病因是机体应激反应与心理因素相互作用的结果需与IBD鉴别诊断,IBS:irritablebowelsyndrome,6,Four,敏感性/主观性,特异性/客观性,血清学(CRP,ESR，标志物),内镜检查(CDEIS,SES),影像学(MRI,CT),IBD诊断工具,基于症状(CDAI,HBI,IBDQ),到目前为止，IBD诊断无金标准，鉴别诊断也存在很大困难,病理,阳性率低,放射性非特异,侵入性非特异小肠检查困难,无创,非特异,炎症性肠病检查方法,7,IBD诊断难点,ELouis,et.al.Gut.2001December;49(6):777782.,One-thirdofCDpatientshaveapurecoloniclocation(“L2”)Atleasttwo-thirdsanon-stricturing,non-penetratingbehaviouratthetimeofdiagnosis,therebysharingmanybehaviorswithUC15,24-30.DiagnosisofIBDUaccountsfor5%-15%ofnewcasesofIBD12-15,43,GianEugenioTontini,et.al.WorldJGastroenterol2015January7;21(1):21-46,1、IBD与感染性疾病鉴别2、IBD与其他自免性疾病鉴别3、CD与UC鉴别,8,遗传易感者,肠粘膜免疫系统,免疫反应和炎症过程,肠道炎症损伤（CD）,肠道菌群,研究背景发病机制,过度反应及错误识别,IBD发病机制,迄今未完全明确，多认为是多因素相互作用所致，属肠道免疫炎症性疾病发病机制假设：感染、饮食等因素作用于易感人群，使肠免疫反应过度亢进导致肠粘膜损伤,9,在IBD患者血清中相继发现了针对结肠上皮细胞、内皮细胞、中性粒细胞、胰液蛋白、热休克蛋白等一系列自身抗体，并发现了一些抗细菌、病毒抗原及抗食物抗原的抗体核旁型抗中性粒细胞抗体（perinuclearantineutraphilcytoplasmicantibodies,pANCA）：UC患者血清中的检出率多在70%-80%,且存在于原发性硬化性胆管炎、类风湿性关节炎、自身免疫性肝炎患者，CD及正常人多溃疡糜烂,在IBD患者中：CDUCcancer非IBD炎症IBS健康人,李晓光等，北京大学学报（医学版）,2006,38(3),Manz,et.al.,BMCGastroenterology2012,12:5,24,2)用于治疗方案选择及疗效监测,IBD患者IFX使用2周后fCAL数值显著下降，提示IFX有效。,WorldJGastroenterol2011December21；17（47）:5166-5171,25,3）IBD复发预测,PreviousstudieshaveshownthatbothcalprotectinandlactoferrinperformbetterthanCRPinpredictingactivediseaseatendoscopy.Fecalcalprotectinhasbeenshowntocorrelatewellwithendoscopicandhistologicintestinalinflammation.,用于预测UC和CD复发,GianEugenioTontini,et.al.WorldJGastroenterol2015;21(1):21-46,InflammBowelDis.Volume14,Number5,May2008,26,我院IBD检测套餐,血清标本,结果提示：ASCA两项结果25为阳性；AYMA结果100为阳性；AYCA结果90为阳性；AYCA(ACCA,抗乙糖苷壳糖抗体)、AYMA(AMCA,抗乙糖苷甘露糖抗体)和ASCA(抗酿酒酵母抗体)是CD诊断特异性检测指标，该组合联合诊断CD时，一项指标阳性CD的可能性75%，两项及以上阳性CD的可能性为85%。ASCA在欧美CD患者中的阳性率为50-70%，在乳糜泻中的阳性率为30-40%。提示当只有ASCA阳性时，需要排除乳糜泻。汉族CD患者ASCA的阳性率为8-24%（本中心验证数据），乳糜泻中阳性率不详。F12Y为非典型CD特异性指标，约45%ASCA阴性的CD患者阳性。I2为非典型CD特异性指标，阳性CD可能性比UC大并且提示容易并发狭窄。OMPC为非典型CD特异性指标，阳性CD可能性比UC大并且提示容易并发穿孔。pANCA（指非典型pANCA）是UC诊断特异性指标，其在UC中阳性率为50%80%，而在CD中阳性率为10%20%。htTGIgG,htTGIgA为乳糜泻特征性指标，约77%乳糜泻患者阳性。GliadinIgG或GliadinIgA阳性提示麦胶过敏。,27,我院IBD检测套餐,粪便标本,结果提示：粪便钙卫蛋白：200g/g为IBD活动期，200g/g为IBD非活动期或者非IBD。难辨梭状芽胞杆菌阳性说明该患者感染艰难梭状芽孢杆菌。难辨梭状芽胞杆菌毒素阳性说明该患者感染艰难梭状芽孢杆菌并产生毒素。,28,IBD实验室检查的意义,1、鉴别诊断：联合检测发现75-80%的CD！60-80%UC！70-80%乳糜泻?80%难辨梭菌！60-90%结核？IBDvs功能性疾病/健康者CDvsUC2、临床前标志物：CD患者在确诊前5年就可检测到ASCA抗体阳性；UC患者pANCA阳性早于确诊前3、预后判断：多指标阳性预后不良*，I2易发狭窄，OmpC易发穿孔*4、治疗方案选择：肛瘘手术or非手术？生物制剂or传统药物？下瘘or上瘘？5、疗效评估、复发预测：黏膜愈合指标钙卫蛋白,ThemainrolesofbiomarkersinIBDincludesupportinmakingthediagnosis,predictionoffurtherdevelopmentofCDandUCinIBDUpatients,determinationofdiseaseactivity,riskstratificationandpredictionofresponsetotherapy.,GianEugenioTontini,et.al.WorldJGastroenterol2015January7;21(1):21-46,*PappM，et.al,AmJGastroenterol2008;103:665-681*MowWS,et,al.,Gastroenterology2004;126:414-424,29,总结,ASCA/pANCA在诊断IBD仍然是最有特征性的标志物，分别与CD和UC强烈相关ASCA和pANCA在CD和UC鉴别诊断，和非CD鉴别中超过了其他单一指标的检测其他anti-glycanAbs（ALCA