复方丹参片立项报告.doc

复方丹参立项报告报告格式：1、临床疗效确认；2、销售市场确认；3、知识产权确认（专利及中报确认）；4、生产及注册情况分析；5、宏观政策分析；6、仿制工艺可行性分析；7、仿制品种标准提高分析；8、投入成本分析；9、总结第一章复方丹参片（复方丹参片的什么？）一、片剂的特点1、服用方便，患者的顺应性好2、药物的稳定性好3、便于携带和运输以上段落去掉。二、复方丹参片的制备（缺功能主治、用法用量）1、处方：丹参450g，三七141g，冰片8g2、提取纯化工艺：参照中国药典2010版中复方丹参片的提取纯化工艺。以上三味，丹参加乙醇加热回流1.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加50%乙醇加热回流1.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加水煎煮2小时，煎液滤过，滤液浓缩至适量。3、制剂工艺：三七粉碎成细粉，与上述浓缩液和适量的辅料制成颗粒，干燥。冰片研细，与上述颗粒混匀，压制成333片，包薄膜衣；或压制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得。三、需要做的工作1、制剂成型：填充剂的选择、崩解剂、润滑剂和助流剂的选择。2、质量标准的建立：高效液相色谱法测定三七中人参皂苷Rg1的含量3、由于没有改变根本的提取、纯化工艺，所以不用做药理、毒理和临床实验。第二章 复方丹参片产品概述第一节 产品定义及发展历程复方丹参片是一种常用的中成药。其主要成分为丹参、三七和冰片 。在临床上，由于复方丹参片具有活血化瘀，理气止痛的作用，所以，一般多用它治疗气滞血瘀所致的胸痹，症见胸闷、心前区刺痛；冠心病心绞痛见上述证候者。一、复方丹参片的定义复方丹参片是中华人民共和国药典2000年版一部收载的第11类中药。本品为纯中药制剂，由上海中药二厂于1975年研制成功，中国药典1977年版起，历版药典均有收载。复方丹参片由丹参、三七和冰片等组成。丹参、三七有祛瘀生新，消肿止痛，活血通经，清心除烦之功能，冰片则有开窍醒神，清热祛痛之效。三药合用，可充分发挥活血化瘀，理气止痛的功效，适用于心脉瘀阻所致的冠心病、心绞痛之胸闷、心悸、心痛、气短、面色苍白、四肢厥冷或青紫、舌质暗或有紫斑等症。丹参在我国医疗上应用历史悠久，功效甚广。传统医学记载，丹参性寒、味苦，归心经、心包经，专走血分。丹参能通血脉，功擅活血化瘀，故俗称“一味丹参抵四物。我国现存最早的药学专著神农本草经言其能“破症除瘕，止烦满，益气”。历代医药学家对其功效也赞不绝口。中医认为丹参集养血、活血、化瘀、止痛、生血于一体，功效显著且性味平和，有补有散，毒副作用甚微。现代临床单用或配伍复方对高血压、冠心病防治具有良好的功效，且有调节、改善心脑供血的作用。三七可以促进血液循环，预防心血管疾病，经常食用,可以降低血中胆固醇以及三酸甘油脂,并可预防高血脂症高血压、中风、心血管等疾病，是心血管类疾病最佳保健食。在现代丹参类药品中，最常见的是复方丹参片。它由丹参浸膏、三七、冰片组成，具有活血化瘀、芳香开窍、理气止痛的功效，主要用于冠心病引起的胸闷、心烦、心绞痛、失眠等。研究表明,本药具有扩张冠状动脉、增加冠脉血流量、提高耐缺氧能力,增加心肌收缩力、减慢心率、改善心功能、降低血脂等作用. 主要用于心绞痛（冠心病）、高血压、颈椎病以及胸中憋闷等病症。因其药效可靠、副作用小，加之价格低廉，复方丹参片已成为使用频率较高的中成药之一。 二、复方丹参系列随着现代中药学的发展，目前市场中复方丹参制剂有复方丹参片、复方丹参滴丸、复方丹参口服液、复方丹参喷雾剂和复方丹参气雾剂，目前开发出了复方丹参颗粒。这些剂型具有服用量小、服用方便、药效发挥快等优点。各剂型的特点是：2.1复方丹参滴丸特点是采用亲水基质的速效剂型，溶解较快，起效较快，主要成分为丹参素，适用于心脑血管疾病的急诊患者。由于滴丸载药量小，使单剂服用量大，或需要频繁多次给药，使其用药成本也大大增加。2.2复方丹参口服液特点是作用迅速，味道可口，体积较小，服用方便，但是不便于携带。2.3 复方丹参喷雾剂和气雾剂特点是作用迅速，疗效快。2.4复方丹参片有效成分含量高，疗效好，服药剂量相对较小，发挥作用迅速，用量准确，体积小，易于服用，且价格相对便宜。2.5复方丹参颗粒特点疗效快，便于服用和携带，口感好。第二节 复方丹参片的宏观环境分析一、心血管疾病患病率心血管系统疾病是人类最为常见的一类疾病，是目前威胁人类健康的头号杀手，已成为当今世界人口的第一大死亡病因。在我国，随着人口老龄化加速，人民生活水平提高，生活节奏加快，饮食结构向高热、高脂化发展，人群中冠心病、心绞痛等心血管系统疾病也己成为危害人类健康及生命的严重疾病之一，心血管疾病患者急剧增加，每年死于心血管疾病的已达240万人以上，占到疾病死亡率的34%，且呈上升趋势。统计表明，到2004年，中国60岁以上人口将达到3个亿。另一方面，由于饮食结构改变，造成胆固醇摄入量过多，以及工作、生活压力加大、运动量减少，环境污染等原因，心脑血管疾病发病率呈现年轻化的趋势，三、四十岁的人患心脑血管病的比例逐年增加，心血管疾病的高发生率与死亡率日益受到社会的广泛关注。 由于冠心病、心绞痛是常见的多发病之一，持续时间长，多为慢性病，需要长期用药。目前常用的治疗冠心病、心绞痛的西药主要是硝酸酯类药物、阻滞剂、钙拮抗剂及抗血小板聚集药物，具有如头痛、眩晕、血压下降、心动过速等不良反应，长期使用还会产生耐药性。纯中药制剂复方丹参片，药理实验结果表明，本品具有抗心肌缺血、缺氧，抗心律失常，扩张冠脉，显著增加冠脉流量的作用，并可延长凝血时间，适用于胸中憋闷、冠心病、心绞痛等疾病的治疗，尤其对患有高血压、冠心病、高脂血症病人和肺动脉高压患者改善临床症状有显著效果。长期的临床用药实践表明，其疗效确切，不良反应少，深受患者的青睐。二、复方丹参片的市场分析(复方丹参制剂总计销售额、复方丹参片销售额)2.1生产企业和销售额复方丹参系列作为经典名方，已在国内成为知名度较高的中成药品种。目前生产复方丹参系列产品的企业一共有32家，其剂型包括片剂、颗粒剂、胶囊剂滴丸、口服液、含片和气雾剂。复方丹参滴丸是天津天士力公司的独家品种，为“双跨”品种，自上世纪90年代中期开发上市后，现已是销售最好的口服中成药之一。在2006年医院复方丹参口服制剂用药市场中，复方丹参滴丸占据了97.88%的份额，2007年同比增长了7.23%。据2008年5月海通证券研究分析表明，在医保覆盖率提升，社区医疗、新农合药品终端的崛起和产品优质优价的大环境下，2007年复方丹参滴丸已脱离了多年销售额仅9亿元的境地，成为中国首个年销售额超过10亿元药品。2008年上半年销售额达6亿元左右，同比增长10%，预计全年销售额将达11亿元，已成为拉动公司业绩增长的主要驱动力。复方丹参片生产企业较多，目前SFDA颁给的生产批文已达700多张，此外，还有复方丹参胶囊等。2007年复方丹参片市场也有了长足迈进，同比上一年增长了33.19%，进入统计数据的厂商约30家，其中排在前5家的是上海雷允上药业、北京同仁堂科技公司、四川三精升和制药、杭州胡庆余堂药业和深圳同安制药厂，5家的产品占据了复方丹参片市场的65%。 复方丹参注射剂品种主要是香丹注射液、丹香冠心注射液和丹香葡萄糖滴注液，目前SFDA颁发的生产批文已达170多张。2007年医院用复方丹参注射剂仅占复方丹参市场的15%左右。领先的前5家厂商是四川三精升和制药、正大青春宝药业、上海中西药业、上海第一生化药业、上海通用药业，5家企业占据了复方丹参注射剂用药的85%。在丹参提取物丹参酮A磺酸钠、丹参多酚酸盐注射剂市场开发推进下，复方丹参注射剂市场份额的扩大可能会受到一定制约。 （蔡德山）目前市场上最著名的复方丹参制剂，据IMS 最新国内医院统计数据表明：2007年国内医院复方丹参制剂占丹参系列药物的30%，其中口服制剂占据了复方丹参制剂市场的85%以上。表1：各剂型及生产厂家数剂型片胶囊滴丸颗粒口服液含片气雾剂生产厂家数7021112211所占比例 表2 复方丹参系列在国内知名企业的生产情况厂家剂型中药保护保护期限企业上市情况广州白云山制药股份有限公司片剂广州白云山和记黄埔中药有限公司片剂山东步长制药有限公司片剂江苏康缘药业股份有限公司颗粒是2013-7-22通化白山药业股份有限公司喷雾剂是2014-3-16常州康普药业有限公司口服液是2010-3-20山西太行药业股份有限公司口服液是2010-3-20天津天士力制药股份有限公司滴丸是2010-8-21河北安国药业集团有限公司含片是2010-8-8 表3：SFDA注册受理情况剂型阶段厂家数申请分类片生产27已有标准片临床1新药薄膜衣片生产1已有标准咀嚼片生产2新药肠溶片生产1新药肠溶胶囊临床1新药液体胶囊生产1新药浓缩片临床1新药软胶囊生产5已有标准泡腾片生产1新药滴丸临床1新药浓缩丸生产1新药精制复方丹参片临床1新药微丸临床4新药微丸生产5新药分散片生产10新药崩解片生产6新药崩解片临床2新药 2.2政府政策我国的基本医疗保险、工伤保险、生育保险基本药品目录中收载了复方丹参胶囊、复方丹参片和复方丹参滴丸。而在国家基本药品目录中也收载了复方丹参胶囊、复方丹参片和复方丹参滴丸。而我国的上海、广东、广西、河南、湖北、湖南、山东等省也将复方丹参片列入其医疗保险基本药品目录（甲类）。而这些省、市的新农合基本药品目录中也列入胃康灵系列产品。表4：复方丹参在新农合基本药品中的应用情况地点用药范围剂型贵州县级颗粒浙江台州路桥胶囊内蒙古一、二、三级医院用药胶囊重庆社区胶囊海南胶囊云南县级胶囊宁夏社区卫生服务中心胶囊辽宁胶囊江苏县（市、区）、乡（镇）胶囊吉林胶囊广西二线用药胶囊第三章 复方丹参片产品生产技术发展趋势分析第一节 产品生产技术发展现状2010版药典收载工艺：复方丹参片处方：丹参450g，三七141g，冰片8g工艺：以上三味，丹参加乙醇加热回流1.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加50%乙醇加热回流1.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加水煎煮2小时，煎液滤过，滤液浓缩至适量。三七粉碎成细粉，与上述浓缩液和适量的辅料制成颗粒，干燥。冰片研细，与上述颗粒混匀，压制成333片，包薄膜衣；或压制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得。第四章 复方丹参片产品原材料市场状况一、丹参 丹参为40种常用中药材品种之一，该品以独特的药用价值被众多医药生产企业和医疗企业所青睐，成为中药材市场中众多药商追捧的明星品种，其行情变化无不牵动着药农、药商的心。丹参生长适应性较强，种植技术简单，管理粗放，在我国大部分地区都可以进行发展种植。该品尤其在山东、河南、山西发展较快，种植面积较大，以陕西商洛地区和山东日照、临沂地区的质量为佳，价格也明显高出其他产区的丹参。从近年来的行情走势来看，该品常常是生产跟着行情走，行情随着生产变。生产不稳定的主要原因是，药农不了解市场行情，无法对生产进行调控，常常在市场行情较好的情况下，大面积发展种植；在市场行情不佳的情况下，又极端地出现弃种甚至断种、毁苗的现象，行情也因此起落不定。 随着库存慢慢消化转少，1996年丹参市场行情渐渐有所转机，价格开始不断复苏上扬，1998年、1999年便渐渐上升至12.5元。“物极必反”，受高价刺激影响，农民再次掀起种植高潮，导致该品产新后，价格节节滑落，并在2002年再触谷底。随着种植面积再次减少，2003年价格又开始慢慢复苏，由4元左右升至5元6元，2004年、2005年丹参价格依然在5元6元上下浮动。由于行情依然没有调动农民种植积极性，随市场需求拉动，价格继续不断攀升，至2007低，该品行情又回升至12元左右。 连年价高，再次激起农民种植热情，各地丹参发展如火如荼，面积成倍增加，再次酿成丹参价滑。但是最让人百思不得其解的是，目前货量庞大的丹参仍有好多客商看好，并入手拉动，致使价格反弹，也就是因此，农民种植热情依然未减，今年产新量仍将庞大。但由于目前物价较高，农民生产成本也相应增加，同时随该品开发的各种中成药不断推出，丹参用量已今非昔比，所以该品价格不会继续下滑，两年内难有大的变化。 发布日期：2009-7-24 17:31:35来源：中国医药报二、三七在过去，三七主要是作为终端商品销售，所以，人为分出了许许多多的商品规格等级，这里，再详细介绍三七的传统分类方法和规格等级，传统的三七商品为五加科人参属植物三七干燥主根，按大小每500克中三七的数量分为15头（每500克15个无支根、无杂质、足干，无霉变的三七主根，以下同）、20头（1520个三七，依次类推）、30头、40头、60头、80头、120头、160头、200头、无数头。如果表面光洁，不瘦身，外观质量好，叫做春七，反之外观质量不好的，就分为冬七；不分春冬的规格还有筋条、剪口、须根、三七花，共有24个商品等级，级差之间的价格相差很大，往往人为炒作某个规格，使这个规格三七的价格上涨，就会带动整个三七市场价格不同程度的上升，是三七市场中不稳定因素。如今，三七销售的70%以上是用于制药工业及以三七为原料生产的多种物品，市场销售及需求结构发生了根本的变化，三七商品的规格等级要求也出现了从以前的以外观大小定价变为现在的以内在三七总甙含量定价的观念性根本变化。如今，三七商品级差的价格相差也非常之小，每个等级规格相邻级别之间的价格差从以前的20%以上缩小为现在的5%以内，工业用量最大的小规格如剪口，因三七总甙含高，价格也随之上涨，特别是相对价格的比差大幅度缩小，用剪口与120头的三七相比，在前些年的传统规格中，120头的三七的价格要比剪口高出3倍以上，而今，二者的价格基本持平，有时甚至还会出现剪口价格高于120头的现象。由于三七产品中的级差价格差额缩小，整体价格水平随之下降，要靠炒作来实现三七价格的上涨，已经完全不可能了。去年年底干旱初期的时候，云南地区三七价格每公斤不足百元，而目前价格已接近500元。云南文山是全球三七最大输出地，这里三七资源及其丰富。不过，记者在文山看到，因无水浇灌，不少水田已经抛荒而旱田也很少看到绿色。根据文山公开的资料，该州三七受灾面积约5.7万亩，占总种植面积的94.5%，成灾面积约2.8亿亩，占受灾面积的48.47%。值得注意的是，三七从播种到收获，要经3年以上的时间，一年生三七的根通常用做种苗，第二年植株，才能开花结实。今年严重旱灾对三七产量的深远影响将至少持续到2012年。所以可以推测由于今年的旱情，三七的价格将有进一步上涨的可能。三、冰片冰片，又名片脑、桔片、龙脑香、梅花冰片、羯布罗香、梅花脑、冰片脑、梅冰等，是龙脑香科植物龙脑香的树脂和挥发油加工品提取获得的结晶，是近乎于纯粹的右旋龙脑。亦有用化学方法合成。其可用于用于闭证神昏、用于目赤肿痛，喉痹口疮、用于疮疡肿痛，溃后不敛等。多年生草本植物艾纳香（大艾）Blumea balsamifera DC.叶的升华物经加工劈削而成，称“艾片”。现多用松节油、樟脑等，经化学方法合成，称“机制冰片”。龙脑香主产于东南亚地区，我国台湾有引种；艾纳香主产于广东、广西、云南、贵州等地。冰片成品须贮于阴凉处，密闭。研粉用。 第五章 复方丹参片市场供给与需求分析从市场目前的情况来看，销量比较大的心脑血管中成药如通心络胶囊，地奥心血康，通脉颗粒，脑络通胶囊等。过去20多年来，心血管一直是医药领域里的重点治疗内容。目前，心脑血管类药物的销售额占药物销售总额的百分比已经由上世纪80年代的15%上升到目前的20%左右。预计在2006年，全球心血管治疗市场仍将保持快速发展的势头，并在全球医药市场上继续占据重要的地位。心血管治疗市场的规模及其重要性已经使其成为许多制药公司的一个重要目标，而心血管疾病患者的人数增加正在推动这一市场的发展。2008年心血管药物市场将超过1000亿美元。我国心脑血管疾病（包括脑卒中）患者的死亡数居各种疾病死因之首，占总死亡人数的40.7%。据此推算，全国每年有200万以上患者死于心脑血管疾病；全国有1亿多高血压病患者，每年新增患者350万人，患病率每十年增加50%。2005年进入全国样本医院使用的药物按大类统计，心血管系统药物，增长幅度为21.53%。全国样本医院心血管系统用药以北京、上海和广州用药量最大，三地合计占样本医院总和的近70%。三地相比，北京降压药所占份额最大，目前占心血管用药的37.27%，预计2008年将占到50%。上海和广州降压药相对升降较平稳，基本维持在20%和12%左右。这说明我国的高血压患者有着地区分布特点，北京要明显高于南方。考虑到饮食结构因素，预计北方地区的心血管系统用药将呈现较为明显的上升态势，而南方地区将维持在10-21%之间。心血管系统用药将成为2006年以后医药市场的“重磅炸弹”级药物。根据WHO对全球各种疾病死亡的统计，心脑血管疾病死亡人数占总死亡人数的28.8%。预计到2008年,该比例将上升至36%，治疗心脑血管的药物需求也将随着发病率上升而旺盛。2006年，全