2016 欧肝会议速递--乙肝部分.pptx

2016欧肝会议速递乙肝部分,NP/ENT/2457/05/31/16-05/30/17,研究前沿讲座,临床研究,新的治疗模式有望治愈慢性乙肝,FabienZoulim,法国,基础研究,导致恶性转化的机制,MichaelKarin,美国,Werleetal,Gastroenterology2004Wongetal,ClinGastroenterolHepatol2013Boydetal,EASL2016,需要长期治疗以维持病毒学抑制,新的治疗理念有望实现治愈乙肝,功能性治愈-可以停止抗病毒治疗，仅有极小的病毒再激活风险-HBsAg清除，伴抗-HBsAb的血清学转换-cccDNA失活且/或受到宿主机制的控制,完全治愈-HBsAg血清学转换和cccDNA清除在所有病例中，HBV治愈与临床获益具有显著相关性(病情进展和HCC)基因组整合的病毒序列对结果的影响有待阐明.,HBV治愈的定义,FabienZoulim,oralpresentation,2016EASL,我们能否更好的利用目前获批的抗病毒药物？,长期病毒学抑制后停用NUCs1.停药后持续病毒抑制2.肝炎复发后HBsAg清除高比例病毒学复发和ALT上升免疫应答的特征Bergetal,EASL2015;Butietal,AASLD2015;Hadziyannisetal,Gastroenterology2012;Gilletal,AASLD2015;Bonietal,Hepatology2015高耐药屏障NUCs的联合用药对血清HBVDNA和HBsAg水平下降无协同效应Loketal,Gastroenterology2012;Zoulimetal,JHepatol2015NUCs与pegIFN联合用药对HBsAg清除率略有改善对特定患者仍包括pegIFN治疗Marcellinetal,Gastroenterology2015;McMahonGastroenterology2015,FabienZoulim,oralpresentation,2016EASL,主要的抗病毒靶点,Locarnini,S.53(3):885-94EASL-EROTC.JHepatol.2012;56(4):908-43,基线特征(IPW加权),结果,采用对数秩检验计算P值IPW采用单因素Cox回归分析计算HR和95%CIIPW:inverseprobabilityweighting逆向概率加权法,总生存期(IPW加权),LC的形成(IPW加权),HCC的形成(IPW加权),总结和结论,在多因素分析中，根据IPW平衡基线特征后，,总结,结论,即使ALT水平并未超过2倍ULN，抗病毒治疗仍可延长高病毒载量CHB患者的总生存期，降低肝硬化和HCC的风险。,IPW:逆概率加权,一项慢性乙肝患者的随机对照研究，在5年治疗过程中采用瞬时弹性成像术对肝脏硬度检测值的动态变化进行系统化监测，并与配对肝活检进行对比,JianSun1,QingXie2,DemingTan3,QinNing4,JunqiNiu5,XuefanBai6,RongFan1,XieerLiang1,ShijunChen7,JunCheng8,YanyanYu9,HaoWang10,MinXu11,GuangfengShi12,MobinWan13,XinyueChen14,HongTang15,JifangSheng16,XiaoguangDou17,JunpingShi18,HongRen19,MaorongWang20,HongfeiZhang21,ZhiliangGao22,ChengweiChen23,HongMa24,YongpengChen1,JidongJia24,JinlinHou*11HepatologyUnit,NanfangHospital,SouthernMedicalUniversity,Guangzhou,2DepartmentofInfectiousDiseases,RuijinHospital,Shanghai,3DepartmentofInfectiousDiseases,XiangyaHospital,Changsha,4DepartmentofInfectiousDiseases,TongjiHospital,Wuhan,5HepatologyUnit,No.1HospitalaffiliatedtoJilinUniversity,Changchun,6DepartmentofInfectiousDiseases,TangduHospital,Xian,7JinanInfectiousDiseasesHospital,Jinan,8BeijingDitanHospital,9DepartmentofInfectiousDiseases,FirstHospitalofPekingUniversity,10HepatologyUnit,PekingUniversityPeoplesHospital,Beijing,118thPeoplesHospital,Guangzhou,12DepartmentofInfectiousDiseases,HuashanHospital,13DepartmentofInfectiousDiseases,ChanghaiHospital,Shanghai,14BeijingYouanHospital,Beijing,15DepartmentofInfectiousDiseases,HuaxiHospital,Chengdu,16DepartmentofInfectiousDiseases,ZhejiangUniversity1stAffiliatedHospital,Hangzhou,17DepartmentofInfectiousDiseases,ShengjingHospital,Shenyang,186thPeoplesHospital,Hangzhou,19DepartmentofInfectiousDiseases,ChongqingMedicalUniversity2ndAffiliatedHospital,Chongqing,20DepartmentofInfectiousDiseases,81stPLAHospital,Nanjing,21302ndPLAHospital,Beijing,22DepartmentofInfectiousDiseases,SunYat-SenUniversity3rdAffiliatedHospital,Guangzhou,23DepartmentofInfectiousDiseases,85thPLAHospital,Shanghai,24HepatologyUnit,BeijingFriendshipHospital,Beijing,China,April14,2016Barcelona,研究目的在抗病毒治疗期间，评估LSM值的动态变化。在抗病毒治疗期间，探讨通过LSM的状态监测肝纤维化的变化情况。,五年研究设计-EFFORT(2年)+扩展性研究(3年),患者采用LDT单药治疗，任何时间一旦发生病毒学突破则加用ADV。,SunJ,etal.Hepatology2014,年龄18-65岁HBsAg阳性至少6个月HbeAg阳性且HBeAb阴性HBVDNA5log10拷贝/mL(4.24log10IU/mL)ALT2且=3,N=23,在第104周时纤维化缓解的Logistic回归分析,第24周的LSM变化与肝纤维化变化之间的关系,结论,经抗病毒治疗，LSM检测值在绝大多数患者中均有下降(快速降低之后呈稳定下降趋势)在抗病毒治疗开始前和开始后，用于诊断纤维化的LSM特征具有差异性(不同的AUROC和不同的临界值)24周时LSM相对降低是104周时纤维化缓解的独立预测因素LSM暂时上升需要在随访中继续监测,慢性乙肝患者乙肝e抗原血清学清除的长期转归CHESS队列研究结果,JamesFung,Wai-KaySeto,DannyWong,Ching-LungLai,Man-FungYuenDivisionofGastroenterologyandHepatology,DepartmentofMedince,TheUniversityofHongKong,QueenMaryHospital,HongKongSAR,目的评估在大规模CHB患者人群中，HBeAg血清学清除的临床意义和长期转归材料和方法慢性乙肝E-抗原血清学清除研究(CHESS)队列随访了大量在研究随访期间HBeAg血清学清除的CHB患者人群。所有患者均于2005至2008年期间，在玛丽皇后医院肝炎门诊或肝病门诊接受随访。HBeAg阴性患者中，记录有确切HBeAg血清学清除日期者入组此项研究。首次访视为HBeAg阴性者，以及持续HBeAg阳性者除外。,结果,自发性HBeAg血清学清除：在血清学清除之前接受治疗，但并非在血清学清除6个月之内治疗的患者也考虑归入这一组,61例(7.4%)患者在HBeAg血清学清除之前曾接受治疗，但在HBeAg血清学清除时并未接受治疗。,195例(23.7%)患者在达到HBeAg血清学清除时，正在接受抗病毒治疗。,250例(30.4%)患者在HBeAg血清学清除后接受抗病毒治疗。,344例(41.8%)未接受CHB治疗。,HBeAg血清学清除后的ALT状态,HBeAg血清学清除后的ALT状态，按照下列组别进行分层：1=ALT持续正常；2=基线ALT正常，上升幅度3xULN；5=基线ALT升高，急剧上升3xULN。对于男性和女性的ALTULN分别定义为30和19U/L。仅有48例(5.8%)患者在HBeAg血清学清除后ALT持续处于正常水平。,自发性HBeAg血清学清除患者，在第10、20、30年时，ALT急剧上升的比例分别为47.6%、57.4%和66.4%。46例(5.6%)患者在HBeAg血清学清除后的随访期间发生HCC。在HBeAg血清学清除后的第10、20、30年时，HCC的累积发生率分别为4.3%、7.7%和8.4%。在HBeAg血清学清除后的第10、20、30年时，HBsAg血清学清除的累积发生率分别为3.2%、12.7%和24.0%。,27,无HCC,HCC,P2,000IU/mL和ALT2xULN)将再次接受治疗。,结果,表1.82例入组患者的特征,*均值(SD),*中位值(IQR),结果,在58例发生HBVDNA水平2,000IU/mL的患者，其中初始病毒学复发HBVDNA水平20