风湿病学发展史

美国欣凯公司美国欣凯公司 风湿病学发展史 公元前3世纪公元18世纪：风湿病只是个模糊的概念，主要用来说 明周身的酸痛和疼痛，其具体定义和临床范围并不清楚。 公元18世纪20世纪80年代：自然科学的发展，使医学研究有了显著 进步。人们逐渐认识到风湿病是一组全身性疾病，可累及身体各个部 位 ，并将抗生素、抗疟药、金制剂、抗肿瘤药、抗排异反应药物应 用于类风湿关节炎治疗。 近30年：免疫组化及分子生物学的重大发现，使风湿病学有了飞跃发 展，进入免疫和分子生物学的崭新阶段。 专门针对治疗类风湿关节 炎的药物研发成功，以来氟米特及生物制剂为标志，风湿病学发展进 入了黄金期。 几千年来，风湿病一直危害着人类的健康。人类在征服疾病的 漫长历史进程中进行了不懈地探索和研究。纵观风湿病学的发展 历史，大致可分为3个阶段： 美国欣凯公司美国欣凯公司 公元前3世纪古希腊希波克拉底全 集中已出现风湿(rheuma)一词， 意为流动，反映了最初人们风湿病 病因的推想，即著名的“体液 论”。 该学说认为人体有四种体液：黄胆 汁、黑胆汁、血液、粘液。四种体 液和健康密切相关，如有异常会导 致疾病发生，引起疼痛则为风湿 病。 最早的风湿病学说 美国欣凯公司美国欣凯公司 关于风湿病的历史记载 美国田纳西州出土公元前4500年美洲土著人的骨 骼中发现了迄今最古老的类风湿关节炎证据 ： 明显的骨质疏松、虫蚀样骨质破坏、骨质缺失。 在2500年前的木乃伊体内发现痛风的有力证 据：足部痛风石 公元123年，古印度医生caraka samhitaindu 首次在医学文献中记载风湿病，并建议用 haritaki果（如图）进行治疗。 公元300年，古罗马皇帝Diocletian颁布法律， 规定对严重的关节炎患者可以免征赋税。 美国欣凯公司美国欣凯公司 罹患风湿疾病的历史人物 公元前2400年，圣经中的犹太人先知摩西深受 风湿疾病困扰，总随身携带手杖来减轻关节炎带来 的不便。 公元1600年，欧州文艺复兴时期著名画家鲁本斯 是类风湿关节炎患者，他经常以关节炎患者变形 的手指为主题进行绘画创作。 法国印象派大师画家雷诺阿是类风湿关节炎患 者，由于双手关节严重变形，他需要把画笔绑在 手臂上才能继续作画。图为代表作加莱特磨坊 的舞会 美国独立战争期间，10%的部队医院病人是风湿病 患者。图为105岁的独立战争老兵，变形的手指是 类风湿关节炎的典型表现。 美国欣凯公司美国欣凯公司 希波克拉底苦艾酒 公元前380年，现代医学之父希波克拉底建议使用苦艾酒 治疗风湿病。现代科学发现苦艾含有类似大麻成分具有 麻醉作用，可以减轻关节炎患者疼痛。右图是著名油画 苦艾酒馆，很多患者籍治病之名酗酒。 美国欣凯公司美国欣凯公司 放血术 公元1400年的中世纪，静 脉切开放血术是治疗很多 疾病的流行方法，其中包 括风湿病。 放血术通常是由理发师实 施，流行的放血工具包括 水蛭，这个古老传统导致 “红白标杆”至今仍是理发 师的行业标志红色代表 血液，白色代表止血带。 美国欣凯公司美国欣凯公司 庸医行为 1795年，美国庸医elisha perkins鼓吹他的 perkins牵引器能够排干风湿病人体内引起疼痛 的有害带电液体而治疗疾病，病人只要用它摩擦 皮肤20分钟就能见效。 所谓的“牵引器”只不过是尖角的金属棒，但当 时有很多风湿病人上当受骗，其中包括美国总统 华盛顿。 声称可以治疗类风湿关节炎 的电子颈圈 美国欣凯公司美国欣凯公司 民间土方 19世纪在美国南方有很多治疗风湿病的民间土方，如煮熟的西班牙 苔藓、水蛭、炖熟的黑狗油、蛇油、响尾蛇皮、疯鸟羽毛、佩戴磨损的 一角银币等。 美国欣凯公司美国欣凯公司 伪劣药品 历史上曾有很多伪劣药品宣称能够治疗风湿病，药品中大多含有酒精 和麻醉药品，其中卖的最好的lydia pinkham 牌药水（左图）在1883年就 能卖到30万美金，这相当于2005年600万美金的销售额。 包治百病的糖浆包治百病的糖浆 美国欣凯公司美国欣凯公司 现代风湿病学的发展 公元1570年，法国医师Cuillaume Baillou （上图） 首次使用”rheumatism”命名“风湿病” ，认为风 湿病是一组独立的系统性肌肉骨骼疾病。 1859年，伦敦内科医生alfred baring garrod （下 图）首次使用“Rheumatoid Arthritis”命名”类 风湿关节炎 ” 1940年，Bernard Comroe首次使用“Rheumatist”命名 “风湿病学家” 1949年Joseph L.Hollander首次使用 “Rheumatology” 命名 “风湿病学” 1776年瑞典化学家Scheele（中图）从痛风病人的肾 结石中分离出尿酸 ，尿酸的发现标志着“现代风湿 病学”的开始。 美国欣凯公司美国欣凯公司 区分不同的风湿疾病 1768年，英国著名内科医生 william heberden出版著作 医学汇编，首次明确区 分关节炎和痛风。 1904年，波士顿内科医生 Joel Goldthwait借助X线检 查首次成功地区分骨关节炎 和类风湿关节炎。 19世纪初，有学者开始研究不同类别风湿病的特征并加以区分： 美国欣凯公司美国欣凯公司 解热镇痛药 公元前500年，古埃及人和 罗马人就知道使用柳树皮 治疗类风湿关节炎。现代 科学发现，树皮中含有水 杨酸甙，即阿司匹林的前 体物。 1897年，德国bayer公司 首次生产出阿司匹林 （aspirin），它迅速成 为治疗风湿病的标准用 药，迄今人类已消费约1 万亿片阿司匹林。 1950年FDA批准 对乙酰氨基酚上 市，它是迄今最 畅销的解热镇痛 药。 解热镇痛药具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用，是最早被用来治疗风湿 病的药物。 美国欣凯公司美国欣凯公司 肾上腺糖皮质激素 1949年，美国医学家Philip Showalter Hench和Edward Calvin Kendall 首次使用可 的松（Cortisone ）治疗类 风湿关节炎患者，两人因此 获1950年诺贝尔医学奖。 1951年，第一个氢化可的 松（Hydrocortisone ）关 节腔内注射剂上市 1955年，FDA批准强 的松（Prednisone ） 上市 使用激素标志着医生控制风湿炎症的能力有了显著飞跃 美国欣凯公司美国欣凯公司 抗疟药 公元1680年，金鸡纳树皮被用来治疗风湿 病。 1955年FDA批准羟氯喹（plaquenil） 生产，目前抗疟药已被广泛应用于治疗系统 性红斑狼疮等风湿病 。 公元17世纪，西班牙驻秘鲁总督夫人 Chinchon伯爵夫人，身患疟疾后被一种当地药用 树皮提取物治愈，植物学家以她的名字命名该树 为“金鸡纳树（Cinchona）”。 现代医学发现金鸡纳树皮可提炼出奎宁 （quinine） ，和后来合成的氯喹、羟氯喹 同属喹啉类化合物，可以被用来治疗疟疾和 风湿病。 美国欣凯公司美国欣凯公司 金制剂 自古以来，人们一直认为服用金可以医治百 病。公元13世纪，“金饮料”被称为万能 药。 金制剂用来治疗类风湿关节炎源于一个美丽 的误会20世纪20年代，医生认为类风湿关 节炎由结核杆菌引起，因此利用金制剂对结 核杆菌的抑制作用来治疗类风关患者。 尽管后来明确了类风湿关节炎与结核杆菌无 关，但金制剂确实能延缓患者关节损害和疾 病进展，机理尚未明确。 目前金制剂已成为临床上治疗类风湿关节炎 的一种可选用药。 美国欣凯公司美国欣凯公司 风湿病的外科手术 1890年奥地利外科医生Eduard albert开展 世界上首例滑膜切除术。 1922年瑞士医生Eugene Bircher博士实施了首 例外科关节镜手术 1959年日本Watanabe博士首次使用导光纤维光源 等创新技术成功地开展了关节内窥镜手术。 1961年现代髋关节置换之父 John Charnley 爵士首次对类风湿关节炎患者实施全髋关节 置换术，目前美国每年实施约10万例该类手 术。 1968年 David Maclntoshkai 医生首次对类 风湿关节炎患者实施全膝关节置换术，目前美 国每年实施约15万例该类手术。 美国欣凯公司美国欣凯公司 风湿病实验室诊断的发展 C反应蛋白（C-reactive Protein，CRP）：1930年由Tillet & Francis发现, 用来判断风湿病疾病活动度。 类风湿因子(rheumatoid factor， RF )：1948年由Rose等在类风湿 关节炎病人血清中发现。 狼疮细胞（ lupus erythematosus cell )：1948 年由 Hargraves 在 Mayo Clinic 发现，是第一种SLE实验室检查。 抗核抗体：1950年使用荧光方法发现抗核抗体 美国欣凯公司美国欣凯公司 不断发展的风湿病诊疗技术 抗CCP抗体：帮助诊断早期、非典型、类风湿因子阴性的类风湿关节炎。 手关节磁共振成像：发现早期类风湿关节炎的滑膜炎和骨质破坏 超声多普勒：发现滑膜炎、诊断SLE肺动脉高压。 MRI血管成像：辨别SLE血管炎性病变。 美国欣凯公司美国欣凯公司 风湿疾病治疗理念的转变 1996年版：经典的“金字塔”治疗模式，即对确诊患者依次选用一线药 （NSAIDs ） 、二线药(DMARDs)和三线药（激素）的模式。患者往往在使 用二线药前已经出现骨侵蚀，从而延误了治疗时机，目前已不主张使用 。 2002年版：打破一线二线用药传统，提出发病早期（3个月内）即使用 DMARDs和上台阶、下台阶、平行用药方案 。 2008年版：DMARDs联合用药已成共识 ，并提出需要根据患者病程长中短、 病情活动度轻中重、有无不良预后因素及个人经济状况确定个性化治疗方 案。 美国风湿病学会对类风湿关节炎治疗指南的不断修订，反