非甾体类解热镇痛药

非甾体类解热镇痛药,疼痛,疼痛已经作为继体温、脉搏、呼吸、血压4大生命体征之后的第5大生命体征。 有关调查资料显示，慢性疼痛在普通人群中发生率为20-45，门诊以疼痛为主诉而就诊者约占40，76的外科住院病人担心术后疼痛，100的患者认为术后镇痛十分必要。,镇痛药的分类,阿司匹林双氯芬酸吲哚美辛 氯诺昔康 帕瑞昔布 酮咯酸,吗 啡哌替啶芬太尼布托啡诺地佐辛,卡马西平可乐定右美托咪啶氯胺酮,解热镇痛药 (NSAIDS),麻醉性镇痛药,辅助性镇痛药,解热镇痛药与麻醉性镇痛药比较：,作用部位：解热镇痛药主要在外周 麻醉性镇痛药中枢,解热镇痛药无成隐性有“封顶效应”非剂量依赖型-手术后疼痛 - 有数种非甾体抗炎药在控制不同类型的术后疼痛方面，其镇痛效果与阿片类药物的效果相等或甚至更好。,麻醉性镇痛药阿片受体,解热镇痛药,是一类具有解热、镇痛，多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。由于其化学结构和抗炎机制与糖皮质激素甾体抗炎药（SAIDS）不同，故又称为非甾体类抗炎药（NSAIDS）,药理作用与临床评价,作用特点： 通过抑制环氧化酶(COX),减少炎症介质抑制前列腺素（致痛物质）和血栓素的合成镇痛 通过作用于下丘脑体温调节中枢引起外周血管扩张，皮肤血流增加，出汗，使散热增加解热,磷 脂,花生四烯酸,前列腺素,环氧化酶 （COX）,NSAIDS抑制,致热物质 致痛物质 致炎物质,COX的两种同工酶：,COX-2 引起炎症反应COX-1 在人体组织存在，具有生理作用。 胃壁COX-1促进胃壁血流，分泌粘液和碳酸氢盐以中和胃酸，保护胃粘膜不受损伤。 血小板COX-1使血小板聚集和血管收缩。肾组织内同时具有COX-2和COX-1，共同维护生理功能。,NSAIDS类的典型不良反应,最常见胃肠道反应，包括： 胃十二指肠溃疡及出血、穿孔等与COX-1有关凝血障碍血小板减少，再障水杨酸反应阿司匹林(头痛,恶心、呕吐、视听功能减退等反应)过敏反应哮喘肝坏死、肝衰竭瑞夷综合征肾功能受损由于肾同时有两种COX，因此某些NSAID类药会导致下肢浮肿、血压升高、电解质紊乱，甚至一过性肾功能不全。COX2选择性抑制剂可避免胃肠道损害，但促进血栓形成，心血管不良反应。(对正常人群影响较小),NSAIDS类药的分类及代表药：,1.水杨酸类：乙酰水杨酸即阿司匹林,小剂量时是选择性COX-1 抑制剂,大剂量时 COX-1,COX-2均抑制（为您扬名） 2.乙酰苯胺类：对乙酰氨基酚（扑热息痛）轻中度骨关节炎首选,解热。,3.芳基乙酸类双氯芬酸扶他林（急、慢性关节炎和软组织痛、术后痛等，解热）、吲哚美辛（消炎痛）、奇诺力(舒林酸)肾毒性最小,分类及代表药：,4.芳基丙酸类：布洛芬（芬必得）、萘普生、氟比洛芬酯凯芬 氟比洛芬酯凯芬：脂微球制剂药效更强，起效更迅速，持续时间更长，且不易引起胃黏膜损伤等不良反应。其用于术后镇痛，优点在于没有中枢抑制作用，不影响处于麻醉状态患者的苏醒，可在术后立即使用。用法：成人每次静脉给予氟比洛芬酯50mg，尽可能缓慢给药（1分钟以上），根据需要使用镇痛泵，必要时可重复应用。药代动力学：氟比洛芬酯在5分钟内全部水解为氟比洛芬，6-7分钟后达血药浓度高峰，半衰期为5.8小时，维持1012小时,分类及代表药：,儿童不推荐使用,5. 1,2苯并噻嗪类（烯醇类）又称昔康类，对COX-2的抑制作用比COX-1强，有一定的选择性氯诺昔康、吡罗昔康、美洛昔康 针剂氯诺昔康（可塞风）：用于急性中度手术后疼痛以及与急性坐骨神经痛相关的疼痛。18岁以下不推荐使用。作用机制：是COX-1和COX-2的平行抑制剂（抑制比=1:0.6）-外周作用 也激活阿片神经肽系统-中枢镇痛作用 16mg的剂量与20mg吗啡相当用法及剂量：首日3支（24mg）,次日及后续支（16mg）/天PCIA:40mg配至100ml(2天)，负荷剂量：48mg药代动力学：起效2040分钟 半衰期34小时，维持8小时,分类及代表药：,使用原则,6.吡唑酮类：有保泰松、羟基保泰松、安乃静等。本药因毒性大，也已很少用。,分类及代表药：,7.选择性COX-2 抑制剂塞来昔布（西乐葆）、尼美舒利、依托考昔、帕瑞昔布（特耐） 帕瑞昔布特耐 适应症：为用于手术后疼痛的短期治疗。在决定使用选择性COX-2抑制剂前，应评估患者的整体风险。 药效学：单次静注或肌注帕瑞昔布40mg后7-13分钟时出现可感知的止痛作用，并于2小时内达到最大效果，持续6-12小时甚至更长,分类及代表药：,特耐TM40mg IV手术结束前(缝皮前),特耐TM40mg IV/IM bid,首剂用药方案,禁食期或术后3天,酮咯酸氨丁三醇尼松：（）-5-苯甲酰-2、3-二氢-1H -吡咯嗪-1-羧酸与2-氨基-2-羟甲基-1、3-丙二醇盐（1：1）复合物 ，吡咯酸的衍生物药效：静注或肌注后30分钟内起效，12小时后达到最大止痛效果，止痛作用持续时间46小时。儿科用药：本品对年龄在216岁的儿科病人的单剂量使用的安全性和有效性已得到证实；儿科病人仅接受单次给药，注射剂量如下：肌注剂量：一次1mg/kg，最大剂量不超过30mg。静注剂量：一次0.5mg/kg，最大剂量不超过15mg。成人用药：静注或肌注：65岁以下：建议每6小时静注或肌注30mg，日剂量不超过120 mg。65岁或以上、肾损伤或体重低于50kg：建议每6小时静注或肌注15mg，最大日剂量不超过60 mg。,分类及代表药：,用药原则：,1剂量个体化。应明确即使按体重给药，仍可因个体差异而使血中药物浓度各不相同。应结合临床对不同病人选择不同剂量。老年人宜用半衰期短的药物。,2中、小剂量NSAID有退热止痛作用，而大剂量才有抗炎作用。,3通常选用一种NSAID，在足量使用23周后无效，则更换另一种，待有效后再逐渐减量。,4不推荐同时使用两种NSAID，因为疗效不增加，而副作用增加,5有23种胃肠道危险因素存在时，应加用预防溃疡病的药物，或者选择胃肠道安全性高的选择性COX-2抑制剂（如西乐葆）。,6用NSAID时，注意与其他药物的相互作用，如受体阻断剂可降低NSAID药效；应用抗凝剂时，避免同时服用阿司匹林；与洋地