全生命周期视角看医疗器械风险管理

全生命周期视角看医疗器械风险管理【引言】“在今年的中国医疗器械行业协会政策年会中，医疗器械监管司司长孔繁圃表示，2017年抽检中有源产品合格率比较低，只有70%，其中30%的问题在标签标识和说明书，所以2018年抽检重点是标签、标识和说明书。”为什么标签和说明书的问题这么多？一方面是由于标签和说明书的法规没有得到很好的认识和理解，另一方面就是在产品设计开发阶段，风险管理没有被重视或良好地实施，从而导致这些问题在设计开发阶段没有得到避免，所以在产品注册阶段以及产品上市后被暴露出来。风险管理之于医疗器械非常重要，其实这个道理大家都非常明白，那么为什么这么重要的风险管理，却往往最容易被忽视呢？今天我们就来谈一谈医疗器械风险管理在整个产品生命周期当中到底是一个什么样子的角色。我们将整个产品生命周期划分成以下几个阶段：项目策划阶段、产品设计开发阶段、产品上市前准备阶段、产品注册阶段、产品批量生产阶段、产品上市后阶段以及产品退市阶段。1.项目策划阶段通常在项目计划阶段产品的设计方向基本已经确定，只是还没有进入实质性的设计活动，那么在这个时候，风险管理扮演着什么样的角色？项目计划阶需要确立非常多的计划，比如项目计划、设计开发计划、注册计划、质量计划、风险管理计划、产品上市后计划等等，这些计划除了需要明确项目执行所需的资源和职责权限外，最重要的是确定产品的目标市场是哪里、需要设计什么样类型的产品、产品的预期用途是什么、是否有同类型的产品可以参考、历史数据是什么样的、同类产品在市场上有没有不良事件、有没有一些不利的临床结果等等一系列的信息，这些信息都将作为之后在产品设计开发过程当中作为风险管理的输入。如果这些输入的信息不准确或者范围等有偏差，可以想一下后果会怎样？通常风险管理计划需要识别出产品生命周期分哪几个阶段实施风险管理，一般来说分成几个部分，产品使用风险管理、产品设计开发风险管理、产品生产和制造风险管理、以及产品储存运输风险管理。但是所有这些活动首先在产品设计开发阶段予以分析和评价，并得到验证和确认。由此可见，设计开发是多么的重要，设计开发不仅仅是在设计和开发产品，包括生产、储存运输、使用都是在这个阶段完成的设计，这正应了“质量源于设计”的理念。2.产品设计开发阶段产品设计开发阶段是真正进入实质性的产品设计研发的活动，通常标准流程是：用户需求、设计输入、设计输出、设计验证及设计确认。产品上市前的风险管理活动主要在设计开发阶段完成。主要包括使用、设计、生产制造、储存运输等环节。2.1 产品使用风险管理产品使用风险管理通常会和产品的使用过程以及人因工程/可用性相关联。基于产品实际的使用过程识别出每一个使用步骤中有可能出现的风险。并且通过形成可用性测试的方法，识别新的风险或对已经识别的风险予以证实。分析产品使用风险的方法通常可以采用失效模式和影响分析(FMEA)来识别与产品使用过程中可能出现的差错。对于评估出来的不可接受的风险，则需采取风险控制措施。风险控制措施可以包括新的设计、设置警报或在标签和说明书中阐述警示性的信息，将风险告知用户。2.2 产品设计风险管理产品设计风险管理的复杂程度是基于产品本身复杂程度而定的。一般来说，比较简单的产品的设计，风险管理也一般比较简单。复杂产品，如大型医疗设备，其产品设计风险管理就会变得非常复杂。通常来说复杂的产品设计，风险管理会包括系统、子系统、模块等。产品的设计开发是一个相对复杂的过程。在产品设计开发过程当中，研发工程师会进行一系列的实验或测试。这些数据可以帮助研发团队识别并进一步确认系统、结构、材料、功能等的设计是否有风险，或者说风险的大小是怎么样的？2.3 产品生产制造风险管理产品的设计开发也包括产品生产过程的开发。当产品的结构材料技术要求和性能指标确定之后，对这个产品的生产过程也同步予以开发和设计。基于生产过程展开的风险管理的活动旨在识别和评估生产制造过程中可能存在的风险。生产过程基本确定后，会进行一些样品的生产活动。其中发现的一些问题，得到的一些数据可以用于确认生产制造过程识别出来的风险估计是否正确，是否有未被识别的风险。当识别出来的风险大小和程度不能接受，就需要采取风险控制措施。2.4 产品储存运输风险管理通常产品上市后会经过存储、运输，从生产商发往物流中心，然后发往经销商或客户端。随着产品上市后监管越来越严格，产品储存运输风险管理也逐渐引起管理者的重视。在产品设计开发阶段，就需要开始对产品上市后储存运输的条件和要求进行设计，比如产品上市后的物流和运输的路径，以及储存和运输的条件等等。分析整个过程中可能存在的风险。可以通过收集和评估同类产品物流和运输的历史数据来帮助进一步确认和识别可能存在的风险点。通过模拟运输和老化试验进一步确认产品设计是否能够满足将来产品在上市后的储存和运输的挑战。如果识别出来的风险不能接受，则需要采取风险控制措施。可以采取设计变更或者增加相应的防护措施，最后如果风险还是存在，需要通过标识和警示性的语言，在说明书和标签中予以说明，将风险告知用户。所有上述产品使用风险管理、产品设计开发风险管理、产品生产制造风险管理以及产品储运风险管理过程中识别出来的控制措施都将作为产品设计输入。3. 产品上市前准备阶段这个阶段产品所有的设计已经完成，所有的测试、验证和确认活动也已经完成。这个阶段就需要把可以获得的所有数据和证据收集起来，这些数据和证据包括设计验证、设计确认、可用性测试、临床研究等，进一步回顾和分析上述所有的风险管理进行上市前的评估。评估每个识别出来的风险是否可接受，整个产品的风险和受益是否能够满足事先确定的接收标准的要求？如果满足接收标准的要求，从风险管理的角度，这个产品就达到了可以上市的要求。4. 产品注册阶段产品注册阶段，一般是由企业将该产品的注册资料递交给主管当局。主管当局对所申报产品资料进行审评。以主管当局的视角审视这个产品的风险是否可以接受？是否有没有被识别出来的风险？如果主管当局认为没有被识别出来的风险，符合当前最新技术发展水平，主管当局将会准予产品上市。5. 产品批量生产阶段产品批量生产阶段是按订单进行生产，产品合格放行由工厂发货经过运输发送到物流中心，并发往经销商或客户端。这些过程中产生的一些异常情况和数据，比方说生产过程中产生的不合格，储存和运输过程中发生的包装破损，标签掉落等异常。都需要按时进行收集和汇总作为生产的数据，作为为风险管理的输入。按照风险管理的过程方法，进行分析和评价确认上市前识别出来的风险是否充分、是否有之前没有别识别出来的风险。6. 产品上市后阶段产品上市后阶段是指产品已经被用户使用了。同时，用户对产品的投诉信息反馈到制造商。制造商需要对投诉进行原因调查，按照投诉种类和影响程度进行分析和判断。投诉的分析过程也需要按照风险管理的逻辑和方法进行分析，当已经危及到病人的生命安全的时候，就必须采取相应的纠正活动，如不良事件报告，召回等等。同时这些信息也将直接反映到风险管理报告中。除了制造商外，监管当局也对产品上市后进行监督管理，采取的主要监管手段有飞行检查，日常跟踪检查，产品质量抽检等等。7. 产品的退市阶段产品的退市通常有几种典型的情况。一种情况是产品的技术已经不能满足当前最新技术的水平，缺乏竞争优势，利润低或者已经有新