常见疾病动物模型在药物研发中的应用

常见疾病动物模型在药物研发中的应用,主要内容,实验动物在科研中的地位科研立项、结题对实验动物的要求动物模型选择的基本原则脑缺血疾病动物模型抗肿瘤药物研究动物模型心血管系统疾病动物模型医学科研论文对实验动物的描述要求,一、实验动物在科研中的地位,在过去100 年中，68% 的诺贝尔医学奖是使用动物的研究成果。Science 在过去5 年选出的50 项重大科技进展中，生命科学占22 项，其中利用实验动物的研究占13 项。国家自然科学基金2012 年资助生命科学和医学领域课题13449 项，其中使用实验动物的研究课题约占40%。,二、科研立项、结题对实验动物的要求,实验动物管理条例（国家科委1988年，2号令）第十九条：应用实验动物应当根据不同的实验目的，选用相应的合格实验动物。申报科研课题和鉴定科研成果，应当把应用合格实验动物作为基本条件。应用不合格实验动物取得的检定或者安全评价结果无效，所生产的制品不得使用。四川省实验动物管理暂行办法（川科财201325号）第十二条：与实验动物有关的科研立项、结题验收、科技成果鉴定和评奖，进行检定检验和以实验动物为原料或者载体生产产品的，应当把使用合格实验动物和具备相应等级的动物实验环境设施作为基本条件。应用不合格的实验动物或者在不合格的实验环境设施内取得的科学研究、检定、评价的结果无效，相关的科研项目不得验收、鉴定、评奖，生产的制品不得使用和出售。,三、动物模型选择的基本原则,充分查阅与课题相关的实验动物与动物实验两方面的文献。尽量选择与人类相似的实验动物。结构和功能的相似性年龄状态的相似性群体分布的相似性生态或健康状况的相似性疾病特点的相似性解剖特点的相似性,模型的重复性、可靠性、适用性、可控性、易行性和经济性。根据实验动物不同品种、品系的特点选择合适的实验动物。,三、动物模型选择的基本原则,据课题研究的目的、内容、水平和对实验动物质量的要求，选用相匹配的标准化动物。选用与实验要求相适应的实验动物规格。年龄：应选择体成熟的青壮年动物为宜。体重：实验动物体重与年龄间有一定的相关性，选择发育正常、体重符合要求的实验动物。性别：同一品种（系）动物不同性别对许多外界刺激的反应不一致。生理状况：不同生理状态对外界的刺激的反应不一致。,三、动物模型选择的基本原则,动物实验结果的外推。实验动物的选择和应用应注意有关国际规范（实验动物福利，3R原则）。,三、动物模型选择的基本原则,四、脑缺血疾病动物模型,1. 脑缺血动物模型,全脑缺血模型：阻断沙鼠双侧颈总动脉模型阻断大鼠四动脉(双侧颈总动脉和椎动脉)模型阻断大鼠双侧颈总动脉加血压降低模型局灶性脑缺血模型：阻塞大鼠大脑中动脉模型(栓塞法、光化学发等)三氯化铁诱发大脑中动脉血栓形成模型其它：自发性高血压大鼠(SHR)阻断大脑中动脉模型卒中型自发性高血压大鼠(SHRSP)脑缺血模型,1. 脑缺血动物模型,四、脑缺血疾病动物模型,1. 脑缺血动物模型,四、脑缺血疾病动物模型,2. 脑出血动物模型,四、脑缺血疾病动物模型,3. 蛛网膜下腔出血动物模型( SAH),四、脑缺血疾病动物模型,五、抗肿瘤药物研究动物模型,1.常用自发性肿瘤动物模型,2.化学致癌剂诱发的常用肿瘤模型,五、抗肿瘤药物研究动物模型,3 .移植性肿瘤动物模型,五、抗肿瘤药物研究动物模型,3.1 动物移植性肿瘤模型,五、抗肿瘤药物研究动物模型,五、抗肿瘤药物研究动物模型,3.1 动物移植性肿瘤模型,3.2人体肿瘤异种移植性肿瘤模型,五、抗肿瘤药物研究动物模型,六、心血管系统疾病动物模型,1 心肌缺血动物模型,六、心血管系统疾病动物模型,2 心肌梗死动物模型,六、心血管系统疾病动物模型,3 高脂血症动物模型,六、心血管系统疾病动物模型,4 动脉粥样硬化模型(AS),六、心血管系统疾病动物模型,5 高血压动物模型,七、医学科研论文对实验动物的描述要求,对实验动物的描述应包括：品种、品系描述清楚;强调来源（生产许可证，质量合格证）;体重明确;微生物等级明确;饲养环境和实验环境明确（使用许可证）;性别明确;有对饲养方式的描述(饲料类型、营