申报资料三药品生产管理和质量管理自查情况

药品生产和质量控制内部检查报告根据GMP的药品生产质量管理规定和GMP认证申请材料的上报要求，我公司对工厂、设备、人员、管理文件和生产的整个过程进行了自我调查，目前我公司对生产管理和质量管理的自我调查情况报告如下：一、企业概述：公司面积30000平方米，建筑面积10000多平方米，其中大型输液工厂3046平方米，仓库3000多平方米，中心检查室288平方米。工艺设备主要包括制瓶罩、洗瓶、充电、密封、灭菌、纯净水和注射用水系统，其结构、材料、性能符合GMP规定，并能满足生产工艺的要求。随着早期进口的台湾设备，企业和产业的增长，该设备日益落后。为了提高企业的生产能力，在原来安装设备的空间位置上，更新了全自动注塑机集团、新风水浴式灭菌机、蒸馏器、纯净水装置等一些主要工艺设备。设备更新后，按规定提交省、市药品监督管理部门。这些设备符合GMP规定，结构、材料、性能符合生产工艺要求。公司现有员工280人，中级职位10人，初级职位19人。公司运营机关将安排1名总经理、2名副总经理和2名董事。公司员工全部经过药品管理法，药品生产质量管理规范，药学基础教育和严格的工作标准操作程序培训，安全知识培训，合格后选拔。公司制定了详细的年度培训计划，由公司办事处和质量管理部门共同组织，通过培训课程、内部GMP培训等培训员工。质量管理部门检查员参加了药检所主办的培训班，获得了考试合格证。进入清洁区域的职员们也把重点放在卫生和微生物学的基础知识、贞洁课题等上。将为参与培训的所有员工创建员工培训文件。该公司设立了生产部、质量管理部、设备动力部、企划物部、营业部、财政部、公司事务所。在生产部下属设立制瓶厂和制药厂，分别负责药品包装材料、塑料瓶、塑料盖的生产和大型输液产品的生产。质量管理部门设置下列质量保证和质量检验科，负责质量管理和质量检验工作。设备电力部门负责公司设备管理。计划资源部负责物料采购和库存物料管理。销售部门负责产品的销售和营销。财务部负责财务工作。公司办公室负责人事和行政。各部门明确责任，紧密合作，保证了企业的正常运营和发展。二、工厂和设施(a)工厂部署我公司厂址是陕西省宝鸡市齐山县蔡家坡镇公刘村，远离城市的工厂，安静的周边环境，灰尘，其他污染源，卫生条件好，工厂周边道路开通，交通便利。工厂面积30000多平方米，建筑面积8000多平方米，行政办公楼面积1047平方米。工厂整体布局合理，生产区、行政区和辅助区分开，不互相干扰，不给药品生产造成污染。工厂流向物流道路和出口各设，道路平坦，道路混凝土路面，宽度7米，灰色，没有水，道路平坦畅通，有利于安全和火灾。工厂空地被草坪复盖，绿化面积达20%，是没有杂草、没有垃圾、没有蚊子和苍蝇的化生地。工厂环境符合GMP原则下的健康标准。(b)生产区域大型输液厂总面积3046平方米，独立设置2条聚丙烯塑料瓶输液洗涤灌封生产线，前后线分别拥有2条输液灌装生产线，3000万瓶生产能力，支持相应的工艺设备。主要工艺设备既满足产品质量管理的要求，又符合GMP的基本要求，设备性能在国内也处于领先地位。生产车间完全按照GMP标准要求设计，流动物流严格分离，工作场所充足，工艺布置合理，具有非工艺反转和工艺交叉工艺点，可以有效防止交叉和污染。清洁生产区共1360平方米，按完全级清洁等级设计，瓶子制造、盖子、盖子组合、配给剂、清洗移植都安装在万级生产区。此时，盖子组合、水洗灌封生产线将在万级背景下的局部白级层流保护下运行。车间墙面光滑防水，防潮，无尘，易于清洁，不容易剥落，地面光滑，无裂纹，无尘，墙面地板不污染加工生产，耐清洗和消毒。墙壁和墙壁都用铝合金弧连接，减少了灰尘积累，易于清洗。进入清洁管理区的工艺管道接缝、色板接缝、灯具接缝、高效送风过滤接缝等均用硅玻璃胶密封，清洁生产区和一般环境之间设有缓冲装置和空气制动器，确保清洁生产环境不受外界空气污染。生产工厂的空调净化系统将同时运行3套每小时总送风气流为13.5万立方米的中央空调系统。该系统配备了温热加湿、冷却等功能设施和设备，可以有效保证干净地区的温度控制在18 26 ，相对湿度控制在45 65%的标准范围内。进入清洁区的空气以超、中、高效过滤器3级过滤，房间空气中的微粒完全符合万级清洁度要求。清洁生产环境结合臭氧、甲醛、乳酸熏蒸定期消毒，清洁区域空气中的微生物指标也完全符合万级生产区域控制标准。质量管理部无菌室、阳性控制室、微生物限度室与生产现场分开安装，中央空调系统仅为该地区送风、不通，该地区的排气口远离中央空调的新鲜空气入口，防止该地区受到生产整洁环境的污染。一般生产区域总面积为1686平方米，适用于目前企业的生产规模，产品灭菌、登记包裹、除数、中央空调系统、气动系统等工程设置都在一般生产区域，可以更合理地安排，避免工厂内生产运营的相互干扰。生产车间消防安全设施齐全，应急响应装置到位，安全逃生线和指示明确，满足工厂实际管理要求和规定要求的安全设置要求。(c)仓库仓库地区总面积为3000多平方米。物料子库存分段保管，适合企业生产规模。仓库空间根据实际需要设置了原材料、包装、塑料分段和成品库。在工厂的西北角设置了乙醇等危险品仓库。生产室和仓库区域出入口设有防护老鼠门、捕蝇草等防蚊设施，并制定了有效防止昆虫和其他动物进入工厂的管理制度。仓库各仓库配备照明及通风设施，配置温度及湿度计，注明并记录监控时间。抽样在清洁抽样柜内进行，质量管理部门专职人员抽样严格按洁净取样柜标准操作规程和取样标准操作程序，抽样设备清洗后严格消毒或灭菌，有效防止污染或交叉污染。(d)质量检查室检查室位于工厂东北角，与生产区无关，共288平方米，拥有中央检查室、设备室、平衡室、粒子室、高温室、灭菌室、灭菌区等。其中无菌室、微生物限度室、阳性菌室均为10000级清洁地，净化工作台为局部100级清洁度。仪器室、秤室等房间有防静电、防冲击装置，整个考场设有机柜式空调，可以调节温度和相对湿度，确保检查环境符合要求。(e)工艺设备：公司使用的生产设备是符合GMP要求的新设备，批量安装符合生产要求，易于清洗、消毒和灭菌，易于生产运行和维护，防止错误和污染。药品直接接触的设备表面均为优质不锈钢材料，光滑，易于清洗，易于消毒，不吸附防腐，药物和化学反应，药物。生产设备具有明确的状态标志，连接到设备的主管道具有内部流名称和流标志。公司主要工艺设备包括：7台注塑机、2台自动鼓风机、2台多效蒸馏器、2台纯净水系统、1台注射用水罐、3套空气压缩机、3组组合式中央空调、3组冷水机组、2套浓缩灌溉、2台调配罐稀释设备、2套自动充电器(安装一套后不活动)设备按照运行状态使用状态标志(如未使用、维护中、运行中、已清理、已清理)，定期按计划进行维修、维护、验证。与设备连接的纯净水管道是316L材料钢管，内部和外部表面抛光处理，每个用水点都安装了卫生等级球阀。压缩空气管是316L钢管，蒸汽管用隔热材料包裹后，用光滑的铝箔覆盖，确保不流动。所有管道均以不同颜色的文本和箭头表示项目名称和流动方向(VI)检验设备、仪器、测量设备和计量装置：公司检验仪器、仪表、测量工具和天平包括电子秤、UV-vis分光光度计、红外分光光度计、原子吸收光谱仪、高效液相色谱、自动光学旋转测量仪、塑料瓶测试仪、PH计、显微镜、恒温恒湿培养基、尘埃粒子计数器、风速表公司建立了设备的标准操作程序、维护程序和使用记录。公司制定了计量管理制度和记录、检验机构、计量仪表、仪表等检查周期，经手表检查所验证，取得了合格证。(7)准备工序数：净化水、注射水的准备、保管和分配都具有防止微生物繁殖和污染的设施。坦克和管道都是316L不锈钢，管道设计和安装死角和盲管，在工序水的储存和利用点之间循环，防止微生物的繁殖和污染。除了测试生产的净化水、注射水、每日电导率外，每周根据公司内部控制标准进行全面检查，并在连续使用周和停产3天以上恢复生产之前，对水系水箱和管道程序进行清洗、灭菌和消毒，以确保工序水的质量和系统的稳定性。(8)设备的使用、维护和维护：公司制定了设备管理的各项规定，具备设备标准操作规定、设备维护程序和设备清洁操作程序，生产操作员和维护人员都经过培训审查，建立诱导、记录系统，由各级专人负责管理。三、物料管理计划物资部负责采购、储存、发放材料。质量管理部门与企划物部一起评价主要材料供应商的质量体系，包括原材料和辅料、内部包装材料和标签供应商评价，规定，必须以药品生产许可证、营业执照、GMP证书或其他国家规定许可证的单位进行检查，减少影响来源药品质量的因素。只有通过质量审核的供应商才能成为公司合格供应商的选择单位。将材料带入工厂后，放在检查对象地区，挂黄色“检查对象”标志，由质量管理部门专人取样，检查合格后，更换绿色“合格者”标志。如果验收项目不合格，不办理收货手续，直接退货。检查不合格者，挂红色“不合格品”标记，按规定退货或销毁。材料根据公司每月的生产计划制定采购、储存计划，最小化库存，确保使用期间的消耗。指定材料保管期限的，一般在3年以下，到期后复验，保管期限内有特殊情况的，保管人申请复验，根据复验结果，质量管理部门提出处理意见。药品的标签和说明书严格按照国家药品监督管理局23号法令和相关法规文件制定，其内容、风格、文字与药品监督管理局批准的一致。标签和说明书经质量管理部门妥善校准后，打印、发放、使用，准确反映药品信息，适当指导药品，尽量减少药品事故。标签和药品说明书存放在铁柜子里，人锁起来保管，持有，采取以下措施：(一)药品品种、规格柜台保管，按成批包装指示发放，按实际需要领取；(2)标签包装材料数发放、相邻人员检查、签名、车间使用、剩余和回收数相等，批号印出的损坏或剩余标签由生产现场QA计算销毁；(3)标签包装材料的发行、使用、处置记录、保存期限与批生产记录相同，有效期约为一年后。四、保健(a)保健和培训公司为了防止污染和交叉污染，制定了严格的各种卫生管理制度。即可从workspace页面中移除物件。工厂、设备、容器的清洁程序根据生产及空气的清洁度规定了清洁方法、程序、间隔时间、使用的洗涤剂或消毒剂。还制定了清洁工具的清洁程序，设置了专职清洁人员，负责清洁区域内公共区域的卫生和工作服的清洗等。进入清洁区或清洁管理区的员工对卫生和微生物学的基本事项、洁净工作等进行定期教育和审查，化妆、佩戴首饰、将非生产品或个人杂货带入生产区，或直接接触药品的人员，应戴一次性手套工作。清洁区或清洁管理区仅限于该地区的生产操作员和授权人员，其他人不得擅自进入。出入清洁区要随手关门，以尽量减少污染，确保清洁水平。设备安装、维修、维护时，设备操作员穿着干净的工作服，清洁工作后，操作员按照设备清洁程序进行清洁消毒，必要时进行设备停机或工厂停产，以确保产品质量。(b)干净的工作服我公司清洁区工作服可以用防静电丝织品包住所有头，配有口罩和柔软的鞋底作业鞋，使用的材料都很光滑，不会产生静电，纤维和颗粒性物质不会脱落，可以防止体内脱落。干净的工作服由专人每天洗一次，对蒸汽消毒杀菌。(c)清洁区域卫生管理清洁区域及清洁管理区域在正常生产时每周消毒一次，工厂清洁后2小时用臭氧消毒，臭氧作为强力、无污染的消毒剂随时可用。75%的乙醇和0.1%的甲酚去除剂代替手消毒，75%的乙醇用于工具，容器消毒，75%的乙醇和4%的甲酚肥皂代替卫生陶瓷消毒和地板泄漏密封。各种消毒剂每周旋转一次，防止产生抗药性的菌株。公司以药品生产职员为对象，每年进行一次健康检查，结果显示传染病、皮肤病患者及身体部位有伤口，脱离了药品生产岗位。五、生产质量管理我公司自2005年8月认证以来，按照药品生产质量管理规范(GMP)的要求进行了生产质量管理，控制了公司的全面生产经营活动。多年来，定期自行调查并不断纠正GMP实施，改善生产质量管理活动的每个细节，按照企业的各个方面、GMP规范行事。过去5年的生产质量管理报告如下：(a)生产管理：1、生产工厂严格按照工艺程序、工作标准操作程序组织生产，按照工艺管理文件控制生产全过程。另外，根据文件的修改审批程序，不断完善部分生产管理系统、标准操作程序及相关记录过程控制文件，将生产全过程置于标准控制之下，到处根据标准组织的生产原则有效地监控生产一线。2、严格按照批量扫描批号分割原则准备产品批号；按批生产，按批检查产品，按批对生产全过程进行监督、检查和控制，按批创建和存档生产记录。生产记录字迹清晰，内容真实，数据完整，不乱涂，符合GMP规定要求。3、严格控制生产工艺污染和产品、包装材料混淆：1)严格控制生产岗位的灰尘、水蒸气等引起的污染。该公司在灰尘的发生现场分别安装防止空气再充电的除尘装置，在清洁室和洗衣间安装除湿器，这些装置原封不动地运行。2)在生产过程中，坚持工作前后检查和清洁主要包括无偿生产残余库存、确认职位清洁状态、