掌握人工自动免疫.ppt

免疫预防和免疫治疗,目的要求：掌握免疫学预防的概念和种类，掌握人工自动免疫、人工被动免疫的概念及两者的比较；熟悉免疫学预防的常用制剂及其作用机制，了解新型疫苗的种类、制备和优点；掌握免疫治疗的概念，熟悉常见的免疫抑制剂的种类和作用机制；了解其他免疫治疗制剂的类型和作用机制。重点讲授：人工自动免疫和人工被动免疫,免疫学预防是消灭和控制传染病的一种有效手段。在人类与传染性疾病的斗争中发挥了极为重要的作用。所谓免疫学预防，即通过人工剌激机体产生或直接输入免疫活性物质，从而特异性清除致病因子，达到预防疾病的目的。,第一节免疫预防,人工免疫指用人工方法将抗原或抗体制成制剂，接种于人体，使其获得特异性免疫功能，以达到防治某些疾病的目的。包括人工自动免疫人工被动免疫,LouisPasteur(1822-1895),自动免疫activeimmunity1880年鸡霍乱弧菌减毒疫苗attenuatedvaccine,预防接种（vaccination）,一、人工自动免疫（一）定义指用人工方法给机体接种疫苗等抗原性物质，使机体获得特异性免疫力。主要用于预防。（二）用于人工自动免疫的生物制剂用于人工接种的物质称为生物制品.在用于免疫预防的生物制品中最重要的当属疫苗。理想疫苗的标准应该是：安全、有效、实用，易于保存、运输并且价格低廉。,1、获准使用的传统疫苗,（1）灭活疫苗亦称死疫苗，即将培养增殖的标准株微生物经灭活后制备而成。死疫苗不能感染机体亦不能在体内增殖，但保留一定的免疫原性，由此诱导的免疫应答可以抵御自然感染的病原微生物。优点：安全、易于保存和运输等。目前应用的有：伤寒、霍乱、钩体、流感、百日咳、狂犬病、甲肝、乙肝及乙脑疫苗等。,（2）减毒活疫苗由无毒或弱毒的活的病原微生物制成，无毒性,无致病性，但保存了免疫原性及在体内增殖的活性。优点：因可在体内增殖，所需接种剂量小；接种过程类似隐性感染，免疫效果好。目前应用有卡介苗、麻疹活疫苗、脊髓灰质炎疫苗等。缺点：稳定性差，不易保存，有毒力恢复突变的可能，免疫缺陷者及孕妇一般不宜接种。（3）类毒素将细菌外毒素用0.30.4甲醛溶液处理而制成。类毒素毒性减弱或消失，但保存免疫原性，可诱导机体产生针对外毒素的抗体（即抗毒素）。如：白喉类毒素、破伤风类毒素等。,2、研制开发的新型疫苗,（1）亚单位疫苗即去除病原体中与诱导保护性免疫无关的甚至有害的组分，仅利用其有效免疫原成分制作的疫苗。例如：用百日咳杆菌丝状血凝素制备的无细胞百日咳疫苗，其内毒素含量仅为全菌体疫苗的1/2000，副作用明显减少而保护效果相同；用流感病毒血凝素和神经氨酸酶制备的流感疫苗和用乙肝表面抗原制备的乙肝疫苗等。,（2）多糖交联疫苗细菌多糖和脂多糖属于TI抗原，难以诱导有效的再次抗体应答，故免疫保护效果差。将此类多糖或脂多糖与蛋白载体交联，可成为TD抗原，从而诱导机体产生记忆性细胞和IgG类抗体，明显增强免疫保护效果。现获准使用的有脑膜炎球菌疫苗、肺炎球菌疫苗及b型流感杆菌疫苗。,（3）合成肽疫苗根据有效免疫原的氨基酸序列，人工设计和合成免疫原性多肽，用其免疫机体可诱导有效的特异性免疫应答。其研制原理为：一个蛋白质分子含有不同的抗原表位，利用计算机演绎法预测获得T、B细胞识别表位的序列，进而合成抗原肽，并辅以合适载体与佐剂，从而诱导有效的体液免疫和细胞免疫。此类疫苗的优势在于可对表位进行合理的组合和搭配，从而诱导有效的保护性应答，符合现代免疫保护理论的新观点。其不足之处是免疫原性较弱，可通过研制新的载体与佐剂而加以克服。,（4）基因工程疫苗通过对免疫原分子编码基因进行克隆、修饰、改造及表达，获得可诱导有效保护性免疫且不含感染性物质的免疫原。主要有：重组蛋白疫苗指利用DNA重组技术制备的只含保护性抗原的纯化疫苗。首先选择病原体编码有效免疫原的基因片段，将其插入适当的原核或真核表达载体并在宿主菌或真核细胞中大量表达，最后获取目的基因产物。重组蛋白疫苗主要优点是：不含活的病原体和病毒核酸，安全有效，成本低廉。目前获准使用的有重组乙肝表面抗原疫苗、莱姆病疫苗等。,重组载体疫苗将编码免疫原的目的基因插入适当的载体基因组，制成减毒活疫苗；或去除病原体基因组中与毒力相关及与毒力回复突变相关的基因。这样，不仅保证了重组载体疫苗的安全性，且易于构建可诱导多种保护作用的多价疫苗。目前使用最广的载体是痘苗病毒，用其表达的外源基因很多，已用于甲肝、乙肝、麻疹和单纯疱疹等疫苗的研究。,DNA疫苗亦称基因疫苗或核酸疫苗，乃将编码免疫原的基因与细菌质粒构建的重组体直接免疫机体，使宿主细胞表达保护性抗原，从而诱导机体产生保护性免疫的疫苗。也称为第三代疫苗。其优点是：简便、无需纯化抗原、可在体内持续表达、维持时间长、免疫效果好。目前进入临床试验的有疟疾DNA疫苗和HIVDNA疫苗等。,转基因植物口服疫苗用转基因方法，将编码有效免疫原的基因导入可食用植物细胞的基因组中，免疫原即可在植物的可食用部分稳定的表达和积累，人类和动物通过摄食达到免疫接种的目的。常用的植物有蕃茄、黄瓜、马铃薯、香蕉等。这类疫苗尚在初期研制阶段，它具有口服、易被儿童接受、价廉等优点。,3、疫苗的应用抗感染抗肿瘤计划生育防止免疫病理损伤,(三)、人工自动免疫的注意事项注意事项：接种对象和时机：不同制剂，接种对象不同。一般来说，受疾病威胁最大的人群为主要接种对象。各种制剂均应在疾病流行季节前接种。接种途径和方法：死疫苗多用皮下注射；活疫苗则通过自然感染途径，皮内注射或皮上划痕。接种剂量、次数和间隔时间：活疫苗只需接种1次；死疫苗需接种2-3次，每次间隔7-10天；类毒素接种2次，每次间隔4-6周。,禁忌症：高热，急性传染病，严重心血管、肝、肾疾病、活动性肺结核、免疫缺陷病、风湿、甲亢糖尿病及孕妇均不宜进行预防接种。不良反应：指接种后引起的一般副反应，如局部红肿、疼痛、淋巴结肿大、发热、头痛、乏力、恶心、全身不适等。一般不经处理或给予对症处理即可消退。异常反应：指接种后所引起的严重超敏反应或全身进行性疾病。如抗毒素接种后的过敏性休克，狂犬疫苗接种后的超敏反应性脑炎，脊髓灰质炎疫苗接种后的小儿麻痹症等。,（四）、计划免疫计划免疫是根据某些特定传染病的疫情监测和人群免疫状况分析，有计划地用疫苗进行接种，预防相应传染病，确保儿童健康成长的重要手段，最终达到控制以至消灭相应传染病的目的而采取的重要措施。,我国目前计划免疫程序表出生时间接种疫苗出生后时间接种疫苗1天乙型肝炎疫苗6个月乙型肝炎疫苗23天卡介苗8个月麻疹疫苗1个月乙型肝炎疫苗1.52岁百白破混合疫苗2个月三价糖丸疫苗4岁三价糖丸疫苗3个月三价糖丸疫苗7岁卡介苗、麻疹疫苗百白破混合疫苗白喉、破伤风二联类毒素4个月三价糖丸疫苗12岁卡介苗百白破混合疫苗5个月百白破混合疫苗,1890年白喉抗毒素被动免疫passiveimmunity,kitasato&EmilvonBehring,二、人工被动免疫（一）定义指给机体注射特异性抗体等免疫物质，使机体获得相应的免疫力。主要用于紧急预防或治疗。（二）用于人工被动免疫的生物制剂1、抗毒素如：白喉抗毒素和破伤风抗毒素2、丙种球蛋白3、人特异性免疫球蛋白如：来源于恢复期病人的高效价特异性抗体4、抗病毒血清如：狂犬病毒抗血清,（三）、人工被动免疫的注意事项1、注意防止超敏反应动物免疫血清使用前，应询问病史，做皮试。2、注意早期和足量。3、不滥用丙种球蛋白。,三、人工自动免疫与人工被动免疫的比较,输入物质抗原抗体等,诱导时间较长（数周）较短（立刻）,维持时间较长（数月-数年）较短（2周-数月）,主要应用预防治疗、紧急预防,人工自动免疫,人工被动免疫,第二节免疫治疗,机体的免疫系统是一个复杂、平衡、有机的统一整体，在正常情况下，机体能发挥自身的免疫调节作用，抵抗外来微生物的感染、消灭机体发生癌变的细胞、并能及时消除自身反应性淋巴细胞而防止自身免疫性疾病的发生。如果机体的免疫功能低下或免疫功能亢进，则会导致免疫缺陷、肿瘤或自身免疫性疾病的发生。针对机体低下或亢进的免疫状况，人为地增强或抑制机体的免疫功能以达到治疗疾病的治疗方法称为免疫学治疗。,根据不同的原理和分类方式可将免疫治疗分为不同的种类:特异性免疫治疗与非特异性免疫治疗免疫增强疗法与免疫抑制疗法主动免疫治疗与被动免疫治疗,一、免疫增强疗法应用免疫增强剂治疗感染、肿瘤、免疫缺陷等免疫功能低下性疾病，恢复其免疫功能的方法。免疫增强制剂主要包括：1、微生物制剂卡介苗（BCG）、胞壁酰二肽（MDP）、短小棒状杆菌、溶血性链球菌Su(OK-432)等微生物组分或其代谢产物可作为免疫佐剂而发挥治疗作用。其中，卡介苗、短小棒状杆菌通过活化巨噬细胞而发挥作用，在抗肿瘤和抗感染治疗中取得了较为确切的疗效。,2、中草药制剂许多中草药（如：人参、黄芪、枸杞、剌五加、淫洋藿等）可明显增强机体免疫功能。目前，有些中药的有效成分乃至单体已被分离鉴定（如人参皂甙、黄芪多糖等），并证实它们具有双向、多效的免疫调节作用。3、细胞因子有些细胞因子作用相对专一。目前，临床应用疗效比较确切。例如：IFN、GM-CSF、IL-2及IL-12等可分别用于治疗病毒感染、增强抗肿瘤疗效及化疗后造血与免疫功能的恢复。,4、植物多糖多种植物多糖（如灵芝多糖、香菇多糖等）可促进淋巴细胞增殖并产生细胞因子，可用于抗肿瘤和抗感染的辅助治疗。5、化学合成药物一些化学合成药物具有明显的免疫剌激作用，如：左旋咪唑能活化巨噬细胞、增强NK细胞活性、促进T细胞产生细胞因子；西米替丁和异丙肌苷可通过对Ts细胞的影响而增强机体免疫功能，从而用于抗病毒的辅助。,二、免疫抑制疗法主要应用免疫抑制剂治疗超敏反应、自身免疫疾病、移植排斥、炎症等疾病的方法。免疫抑制剂主要包括：1、化学合成药物硫唑嘌呤、环磷酰胺、甲氨蝶呤等抗肿瘤药物均为有效的免疫抑制剂，可用于治疗或预防移植排斥反应及某些自身免疫病。,2、肾上腺糖皮质激素临床上应用最早、最广泛的抗炎药物，也是经典的免疫抑制药。作用机制：能有效减少外周血T、B细胞数量；明显降低抗体水平，尤其对初次抗体应答；抑制巨噬细胞活性，从而抑制迟发型超敏反应。该类药物是治疗严重、和型超敏反应和自身免疫病的首选药物,也可应用于防治移植排斥反应。,3、环孢素A和FK-506环孢素A是从真菌代谢产物中提取的药物，可选择性抑制Th细胞，用于防治急性移植排斥有显著疗效，是目前临床上首选药物，也可用于治疗自身免疫病。FK-506也可抑制T细胞，其活性较环孢素A强十倍至百倍，现主要用于抗移植排斥反应。,4、抗淋巴细胞抗体针对免疫细胞的抗体可选择性清除特定细胞亚群。例如：应用抗CD3单克隆单体、抗胸腺细胞抗体可杀伤T细胞，应用抗CD25单克隆单体可杀伤激活的T细胞，均可防治移植排斥反应；抗CD4单克隆单体可用于治疗自身免疫病。,5、中草药雷公藤、汉防已、川芎等均具免疫抑制作用，其中尤以雷公藤及其组分（如雷公藤多甙）的效应最为确切。雷公藤的作用特点是既可抑制细胞免疫也可抑制体液免疫，可用于治疗器官移植排斥反应（包括移植物抗宿主反应）、多种自身免疫病（如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等）。,（一）免疫重建指因先