EPO外科应用科室会议

大规格rHuEPO在外科应用进展,围手术期贫血原因及危害,外科围手术期贫血的治疗策略,rhuEPO在外科围手术期的临床研究,主要内容,主要内容,外科围手术期贫血,依普定的产品优势介绍,rhuEPO是促红素生长过程中必须的细胞因子,WHO贫血诊断标准,外科病人的围手术期贫血,1. Clemens J, et al. Surgery. 1994;115:510-5152. Dunne J, et al. J Surg Res. 2002; 102:237-244,术前贫血发生率： 341562,术后贫血发生率： 841902,外科病人的贫血原因,1. Kuller A, et al. Anaesthesist. 2002;50:73-862. Eckardt KU. Wien Klin Wochenschr. 2001;113:84-89,Add Your Title,急性或慢性失血缺铁恶性肿瘤或慢性病胃肠道隐性失血红细胞寿命缩短,术前贫血1,2,术后贫血,术后早期红细胞生成减少1未经治疗的失血事件2,贫血的一般危害,长期中重度贫血造成慢性心功能不全,乏力、心悸、气促等症状降低生活质量,围术期贫血危害显著延长住院时间,回顾性研究，收集了2003-2006年间7759例非心脏外科手术患者资料.围手术期贫血定义为：Hb12g/dl(女）； Hb13g/dl，女性12g/dl) (Grade 2C);推荐：术前对患者进行实验室评估：评估内容包括营养状况、慢性肾功能不全、慢性炎症性疾病(Grade 1C)；推荐：术前营养不良症的患者必须要治疗(Grade 1C);建议：术前贫血患者推荐给与促红素(EPO)，积极纠正营养不良(Grade 2A)；贫血是可纠正的、矫形手术预后不良的高风险因素，术前纠正贫血可显著改善矫形术患者的临床预后,NATA指南主要推荐/建议(矫形外科手术)：,21,Goodnough L.T., et al. British Journal of Anaesthesia 2011;106(1):13-22,补铁治疗1)口服补铁剂2)不耐受口服者，静脉补铁剂,EPO抗贫血治疗,补充叶酸/Vit B12,促红素列入2011年美国心脏手术的输血管理指南,22,Ferraris V.A., et al. Ann Thorac Surg 2011;91:944-982,美国胸外科学会&美国心血管麻醉学会：输血管理临床实践指南,下列情况可考虑心脏手术前数天给予EPO(aB*)手术前贫血(Hb10g/dl)术后贫血的高风险患者拒绝输血患者肾功能不全的冠脉重建术患者(血栓)；,aB：类推荐，B级证据,EPO显著促进择期手术患者的红细胞生成,邹文蓉,杨明, 等. 重组人促红细胞生成素对择期手术患者的红细胞生成作用观察.四川医学, 2011, 32(7): 1085-1086.,择期骨科手术患者82例，治疗组40例，对照组42例。治疗组在术前第7天、术后第3天静脉单次注射EPO 8000IU；对照组不给予EPO；治疗组和对照组在术前7天至术后7天都口服铁剂。 术前1天对患者做骨髓穿刺，测定以上指标。,P0.05,P0.05,P0.05,P0.001,P0.001,P0.05,EPO显著减少输血量和输血人数,邹文蓉,杨明, 等. 重组人促红细胞生成素对择期手术患者的红细胞生成作用观察.四川医学, 2011, 32(7): 1085-1086.,择期骨科手术患者82例，治疗组40例，对照组42例。治疗组在术前第7天、术后第3天静脉单次注射EPO 8000IU；对照组不给予EPO；治疗组和对照组在术前7天至术后7天都口服铁剂。,输血量/单位,输血人数/人,EPO在围手术期显著改善各项血液指标,作者单位：解放军总医院骨科 北京大学第三医院骨科 北京大学人民医院骨科 第二军医大学长征医院骨科 第四军医大学西京医院骨科治 疗 组：n=52，150IU/kg/次（10000IU/次），EPO自术前10d-术后4d， 皮下给药，3次/周，共2周。治疗期间常规口服铁剂。对 照 组：n=47，常规口服铁剂，术前10d-术后4d。,毕文志, 娄思权, 等. 重组人促红细胞生成素在外科围手术期红细胞动员中的作用. 中华医学杂志, 2001, 81(5): 303-305.,26,毕文志等.重组人红细胞生成素在外科围手术期红细胞动员中的作用, 中华医学杂志, 2001, 3, 81(5): 303,对择期外科手术病人有效动员红细胞，增加血红蛋白水平，减轻手术期间及术后的贫血倾向，减少病人对异体输血的需求。,P0.05,P0.05,P0.05,P0.05,P0.05,P0.05,EPO在围手术期应用，各项指标均改善明显,Ret水平,（%）,普外科术前贫血患者74人，A组：25例，术前4、3、2、1d术后1、3d分别给予rhEPO1万 IU皮下注射；B组：25例，术前7、5、3、1d术后1、3d分别给予rhEPO1万 IU皮下注射；C组：24例，空白对照组不予rhEPO治疗；治疗期间各组均常规口服铁剂。,Hb水平,（g/L）,Hct水平,(%),蒿汉坤, 蔡 端, 等. 围手术期应用重组人红细胞生成素的多中心随机对照研究.复旦学报(医学版), 2007, 34(2): 243-253.,*#,*#,#,#,#,#,P0.01：*与术前比较，#与对照组比较,*#,*#,#,#,P0.05：*与术前比较，#与对照组比较,*#,#,#,P0.05：*与术前比较，#与对照组比较,两个EPO治疗组各项指标均改善明显,EPO在外科围手术期红细胞动员中的作用,试验类型：多中心随机对照试验临床方案： A组（n=25），术前4、3、2、1d术后1、3d分别给予EPO10000IU； B组（n=25），术前7、5、3、1d术后1、3d分别给予EPO10000IU； C组（n=24），空白对照组不予EPO治疗；给药方式：皮下注射，治疗期间各组均常规口服铁剂。观察指标：Ret、Hb、Hct、输血量、输血人数,蒿汉坤, 蔡 端, 韩天权, 彭志海,吴志勇. 围手术期应用重组人红细胞生成素的多中心随机对照研究 . 复旦学报（医学版） ,2007, 34(2): 243-253.,两个EPO治疗组减少围手术期异体输血,蒿汉坤, 蔡 端, 韩天权, 彭志海,吴志勇. 围手术期应用重组人红细胞生成素的多中心随机对照研究. 复旦学报（医学版）,2007, 34(2): 243-253.,普外科术前贫血患者74人，A组：25例，术前4、3、2、1d术后1、3d分别给予rhEPO1万 IU皮下注射；B组：25例，术前7、5、3、1 d术后1、3d分别给予rhEPO1万 IU皮下注射；C组：24例，空白对照组不予rhEPO治疗；治疗期间各组均常规口服铁剂。,结论：术前47天使用rHuEPO能提高患者的血红蛋白水平，减少围手术期异体输血。围手术期使用rhEPO对于纠正贫血和减少异体输血是安全有效的。,简明处方,通用名：重组人红细胞生成素注射液（r-HuEPO） 适应症： 1.肾功能不全所致贫血，包括透析及非透析病人； 2.外科围手术期的红细胞总动员。 规格：10000IU/1ml/支 价格：132.9元/支 医保：已进入国家医保目录 用法用量：10000IU/周，皮下注射或静脉注射 储 藏：2-8避光保存及运输,限肾性贫血,1 World J. Surg. 23,3035,19992 Ann Surg. 2003 ;237:41721 3 The American Journal of Surgery 187 (2004) 261-267,EPO围手术期红细胞动员,方 案：,8天9万：术前4天术后3天，第一天 EPO 300IU/kg/次，后7天 150IU/kg/次/天1 14天28万：术前7天开始， 300IU/kg/次/天，共14天2 8天8万：术前5天、术后3天， 10000IU/次/天 3注射方式：皮下注射常规补铁：硫酸亚铁 325mg，口服， tid抗 凝：高凝状态患者，肠溶阿司匹林 50mg, qd,依普定 国内第一个rHuEPO,预灌封专利包装，使用更安全、疗效更保证,主要优势,我们所采用的预充式包装是美国BD公司生产的BD Hypak SCF 玻璃预充注射器，质量与安全性更有保障。,预灌封专利包装，使用更安全、疗效更保证,主要优势,我们所采用的预灌封包装是美国BD公司生产的BD Hypak SCF 玻璃预充注射器，质量与安全性更有保障。,预充式包装在市场上具有较大优势,目前EPO生产企业有19家，其中多数采用西林瓶包装，但大部分企业已相继推出预充式包装，预充式包装的市场份额正逐年增加。预充式注射器包装的EPO在产品招标、临床应用方面优势突出。,主要优势, 国内独家不含人血白蛋白，使用更安全,主要优势,减少注射疼痛1,不含白蛋白,1 Veys N, Dhondt A，etal. Pain at the injection site of subcutaneously administered erythropoietin: phosphate-buffered epoetin alpha compared to citrate-buffered epoetin alpha and epoetin beta. Clin Nephrol. 1998 Jan;49(1):41-4.,不含枸橼酸,37,不含人血白蛋白的配方的其它优势,NO1. 枸橼酸有长期不良反应： 枸橼酸影响钙的代谢，促进体内钙的排泄和沉积，长期服用含有此物的食品，会致低钙血症，增加十二直肠癌的几率。（儿童表现有神经系统不稳定、易兴奋、植物神经紊乱；大人则为手足抽搐、肌肉痉挛，感觉异常、瘙痒及消化道症状等。） NO2. 耐受性 磷酸盐缓冲液的EPO比同等容积同等浓度的枸橼酸缓冲液的EPO耐受性好，疼痛感更低，患者接受程度好1。,1 N. VEYS A. DHONDT and N. LAMEDRE. 三种红细胞生成素制剂皮下注射部位的疼痛比较. 上海医药, 1999, 20(1): 36,38,不含人血白蛋白的配方的其它优势,NO3. 抗体介导的纯红再障发病率 聚山梨酯80（吐温80）代替人血白蛋白做稳定剂（减少由于药品辅助成分的增加从而减少造成临床不良反应的机会），会减少抗体介导的纯红再障发病率（人血白蛋白会增加这一发病率）。,1 N. VEYS A. DHONDT and N. LAMEDRE. 三种红细胞生成素制剂皮下注射部位的疼痛比较. 上海医药, 1999, 20(1): 36,不含人血白蛋白的配方完胜！,质量符合欧洲药典，达到国际先进水平,依普定的等电点在3.5-4.2之间，与欧洲标准品迁移位置一致；碱性条带所占比例小于欧洲标准品，说明产品糖基化程度优于欧洲标准品。,A：欧洲标准品 B：依普定C：国外某公司产品 D：未达欧标产品,电聚焦电泳（IEF）图谱,质量符合欧洲