OAB疾病知识

OAB疾病基础知识,市场部 卫喜康产品组邓喆 张业勤,内容,OAB疾病介绍OAB发病机理OAB的诊断OAB的治疗,内容,OAB疾病介绍OAB发病机理OAB的诊断OAB的治疗,OAB的定义,OAB(Overactive Bladder)，膀胱过度活动症过去有关名词较混乱，如女性尿道综合征、逼尿肌反射亢进、逼尿肌不稳定、不稳定膀胱等。OAB定义 (ICS-2002)：膀胱过度活动症 (OAB)是一种常见症状，具有以下特征：尿急症伴有或不伴有急迫性尿失禁通常伴随尿频和夜尿无感染或其它明显病因,2007年版 膀胱过度活动症诊断治疗指南,ICS对OAB的解释,急迫性尿失禁尿液不能控制地漏出，伴有尿急或出现尿急后立即发生,尿急症突然和强迫性的排尿欲望，很难延迟,主诉通常为白天或夜间排尿过于频繁，日间排尿8次，每次排尿量1次醒来排尿的主诉,尿频,6,此直接作用已经证实与尿急症相关，但是还有其他病因导致,尿急症是OAB的根本症状,Chapple C. ICI poster, June 2004,OAB分类,干性OAB （OAB Dry）尿频尿急，不伴随尿失禁男性患干性OAB的可能性更大达75%的OAB患者为“干性”OAB，无急迫性尿失禁湿性OAB （OAB Wet）急迫性尿失禁女性更多患有湿性OAB,Corcos J, Schick E. Can J of Urology 2004; 11(3):2278-2284.Kirby M, et al. Int J Clin Pract 2006; 60: 1263127.,Stewart et al. World J Urol. 2003;20:327-336.,男性OAB患者(n = 394),女性OAB患者 (n = 463),NOBLE研究:OAB患者中急迫性尿失禁比例,存在急迫性尿失禁（16%）,不存在急迫性尿失禁（45%）,不存在急迫性尿失禁（84%）,存在急迫性尿失禁（55%）,OAB与SUI的症状范围,z,尿急症尿频夜尿,SUI,Mixed(UUI+SUI),UUI,OAB,SUI=压力性尿失禁UUI=急迫性尿失禁,Wein A. 2004. In press.,OAB和SUI的症状区别,Abrams P, Wein AJ. The Overactive Bladder: A Widespread and Treatable Condition. Erik Sparre Medical AB; 1998.,OAB的分类,11,OAB按照发病机制可分为原发OAB继发或伴发的OAB症状（多种疾病均可伴发OAB症状） 膀胱出口梗阻、神经源性排尿功能障碍、慢性泌尿系特异性和非特异性感染、急慢性前列腺炎、泌尿系肿瘤、膀胱结石、膀胱及前列腺手术后膀胱痉挛等,OAB症状是泌尿外科最常见的症状,OAB流行广泛,美国OAB患者超过3400万（17）欧洲研究数据显示40岁以上人群中OAB总患病率为16.6%日本OAB患者数据估计为810万（6.75） OAB影响大约5%-17%的成年人患病率随年龄增加而升高,Abrams et al. Am J Manag Care. 2002;6:S580-S590. Stewart et al. World J Urol. 2003;20:327-336.,欧洲膀胱过度活动症的患病率,40岁以上患者中16.6%有膀胱过度活动症的症状随年龄增长，膀胱过度活动症患病率增高OAB对男性和女性的影响相当,男性,女性,年龄（岁）,百分比,0,5,10,15,20,25,30,35,40,45,40-44,45-49,50-54,55-59,60-64,65-69,70-74,75+,Milsom et al. BJU Int. 87:760-766 (1999),5,14,中国OAB流行情况,由CUA开展，安斯泰来制药赞助的中国首个大规模OAB流行学调查结果已经揭晓,18岁以上人群患病率5.9%，40岁以上人群患病率达11.3%，是40岁以下人群的10倍。,0.7,1.5,28.5,18.7,8.2,4.7,5.9,Wang Y. et al. Neurourol Urodyn 2011,15,OAB影响患者生活的方方面面,OAB 降低患者生活质量，带来沉重负担,Andrea Tubaro. Urology. 2004; 64(Suppl 6A): 2-6.,16,与糖尿病相比，OAB对生活质量的影响更大,ANDREA TUBARO. UROLOGY. 2004, 64 (Suppl 6A): 26,17,OAB疾病不治疗或改善不好会带来的恶性循环,患者百分比(%),P65）神经系统疾病 (中风，多发硬化，帕金森疾病，脊髓损伤)膀胱出口梗阻（男性，前列腺肥大）女性压力性尿失禁盆腔器官脱垂（女性，阴道及子宫脱垂）慢性尿路感染,不良生活习惯也会加重OAB,过多液体摄取饮酒咖啡因利尿剂作用增加尿产生增加膀胱收缩 激发膀胱神经碳酸饮料吸烟尼古丁可能会导致膀胱收缩咳嗽可能会刺激膀胱收缩辛辣的食物或酸性食物（柑橘类等）,Take Home Messages,OAB是储尿期的症状逼尿肌收缩异常是OAB发病公认最重要的发病机制乙酰胆碱是排尿相关的最主要的神经递质，乙酰胆碱和胆碱能受体结合导致逼尿肌收缩膀胱中主要存在M3和M2两种M受体亚型， M3受体主导膀胱逼尿肌的收缩是与OAB症状密切相关的受体亚型,内容,OAB疾病介绍OAB发病机理OAB的诊断OAB的治疗,如何从众多泌尿、妇科疾病中及时发现OAB？,OAB虽然是一个独立的征候群，但在临床上，常常出现其他疾病中，如：,Matt T. Rosenberg, et al. Cleveland Clinic Journal of Medicine. 2007, 74 (supplement 3): S21-30,单纯OAB仅占5-23%*，其他疾病也常常存在OAB症状,48.1%良性前列腺增生（BPH）患者存在OAB症状,46.4%压力性尿失禁患者存在OAB症状,39.3%泌尿系统感染患者存在OAB症状,Jerry G. Blaivas. THE JOURNAL OF UROLOGY. Vol. 182, 2814-2818, December 2009Yu HJ, et al. Urol Int. 2006; 77(4):327-333.,“OAB是一个独立的征候群。但在临床上，有许多疾病也可出现OAB症状”, 容易被忽视,OAB的全面诊断,2009年版 膀胱过度活动症临床诊治指南.,OAB全面诊断,2009年版 膀胱过度活动症临床诊治指南.,OAB需要有效且特异性的评估工具,30%的患者在就诊时没有被规范的诊断和评估180%的患者没有进一步的相关检查1仅6-7%的患者能够得到合理的治疗2OAB需要简单的诊断工具进行快速得初步诊断，提高临床实践的方便程度规范的诊断工具也便于医生进行统一的评估,1. Survey conducted by Gallup Group (European Study).2. Morant SV et al.Int J Clin Pract. 2008; 62(5):688-94.,OABSS高效实用的OAB诊断评估工具-三个简单问题，快速筛选OAB,患者只要具有以上1项症状，就可能患OAB,Osamu Yamaguchi et al. International Journal of Urology. 2009; 16: 126142.,OABSS简单、方便、可靠地协助OAB的诊断及评估,OABSS是日本东京大学、日本红十字医学中心Yukio Homma教授设计的量表，他已授权CUA和安斯泰来制药进行在中国的推广。,OABSS定量诊断标准,基于OABSS量表，当问题3(尿急)的得分 2分以上，且整个OABSS得分在3分以上，就可诊断为OAB。OAB患者严重程度分级：3 OABSS 5，轻度OABOABSS 6-11，中度OABOABSS 12，重度OAB,Osamu Yamaguchi, et al. International Journal of Urology (2009) 16, 126142.,特别注意的是：尿急是OAB的核心症状，无尿急这一主诉不能确诊OAB,OABSS反映患者病情变化的精确指标,OABSS总评分评估药物疗效的敏感度高于任何单一症状的评估,/ASPNET_Membership/Membership/Abstracts/Publish/46/000212.pdf,*注：敏感度是指由于不同因素引起的差别，是衡量处理效应大小的指标，指标数值越大，说明该处理的效应越大。,OABSS间接反映患者生活质量状态,提高患者生活质量是OAB治疗的目标之一。研究表明，OABSS与生活质量评估量表KHQ成正相关。因此， OABSS 虽然未直接评估QOL， 但OABSS能够反映出治疗前后患者生活质量的改善程度。,Homma Y, et al. Urology. 2006; 68(2): 318-23.,KHQ：Kings健康问卷,中国OAB患者应用OABSS进行症状评价的可行性得到了证实,OABSS对中国OAB患者结果评估的重复信度好,XU kexin et al.Chin J Urol，2010，11（31）：727-731.,OABSS与排尿日志卡上的临床变量、IPSS总评分及PPBC之间的相关程度高，在中国临床研究中应用OABSS进行OAB症状评估是切实可行的,XU kexin et al.Chin J Urol，2010，11（31）：727-731.,中国OAB患者应用OABSS进行症状评价的可行性得到了证实,中国人群中OABSS相关研究的1期结果报告显示： OABSS对中国OAB患者2周间隔的结果评估重复性较好,OABSS总评分的重复信度极好（ICC=0.8935） 表 OABSS总评分基线和访视2间的内部相关系数在各个问题中，白天和夜间排尿次数的重复信度较好，尿急和急迫性尿失禁的重复信度很好表 OABSS各个问题评分基线和访视2间的Kappa系数,OABSS在国际上得到广泛推荐和使用,Take Home Messages,OAB诊断：包括筛选性检查和选择性检查OABSS高效实用的OAB诊断评估工具，当问题3(尿急)的得分 2分以上，且整个OABSS得分在3分以上，就可诊断为OAB。OAB患者严重程度分级：3 OABSS 5，轻度OABOABSS 6-11，中度OABOABSS 12，重度OAB,内容,OAB疾病介绍OAB发病机理OAB的诊断OAB的治疗,OAB治疗目标应从以下方面考虑,Hegde SS. Br J Pharmacol. 2006;147(suppl 2):S80-S87.Staskin DR, et al. Am J Med. 2006;119(3 suppl 1):9-15. Cardozo L, et al. J Urol. 2005;173:1214-1218.,OAB的治疗方法,首选治疗行为训练药物治疗一线药物： M受体拮抗剂其他药物可选治疗(仅适用于行为治疗和药物治疗无效的患者,应该考虑为最后的选择手段)A型肉毒毒素膀胱逼尿肌多点注射膀胱灌注辣椒辣素、RTX、透明质酸酶神经调节外科手术,2007版中国泌尿外科疾病诊断治疗指南,抑制膀胱的非自主收缩增加膀胱容量,行为训练,目的：加强中枢的控制作用原理：重新学习和掌握控制排尿的技能；打断精神因素的恶性循环，降低膀胱的敏感性治疗优势：避免手术治疗或药物治疗的并发症甚至死亡率,药物治疗,药物治疗乃OAB的最广泛使用的治疗。由于逼尿肌的收缩是由乙酰胆碱与M3受体结合引起的，因此M受体拮抗剂是OAB的首选治疗OAB症状的缓解通过：抑制膀胱的非自主收缩降低膀胱内压力增加膀胱的顺应性提高排尿的容量阈值副作用的发生会影响药物治疗。副作用主要为口干，胃肠反应（如便秘）及对中枢神经系统的影响。,越来越高的安全性和膀胱选择性是M受体拮抗剂类药物发展的趋势,Tolterodine 托特罗定,对膀胱毒蕈碱受体的选择性大于唾液腺对M2或M3没有明显的选择性最大剂量4mg/day ,不能再增加剂量 与其他抗胆碱药物可能发生相互作用剂型包括： 速释 缓释,为针对性治疗OAB的最传统药物，已经使用25年 其传统剂型为最便宜的OAB治疗药物虽然药物的使用安全性良好，但确实乃副作用最强的药物（副作用发生率50-90%，因副作用终止治疗者25-40） 目前存在不同的剂型：速释缓释透皮贴剂 (OXY-TDS) (OXY-TDS：已在国内完成 III期临床药物研究),Oxybutynin（奥昔布宁）,卫喜康 （索利那新）更高的膀胱选择性,索利那新在同类中膀胱的选择性最高因此疗效更强、口干等副作用更少。,Akiyoshi Ohtake, et al. Eur J Pharmacol. 2004; 492(2-3):243-250.,膀胱:唾液腺的选择性,卫喜康 （索利那新） ，进一步高选M3受体,Malhotra B, Gandelman K, Sachse R, Wood N, Michel MC. The design and development of fesoterodine as a prodrug of 5-hydroxymethyl tolterodine (5-HMT), the active metabolite of tolterodine. Curr Med Chem. 2009;16(33):4481-9,膀胱中主要存在M2及M3两种受体，数量上M2多于M3。但含量较少的M3受体主导膀胱逼尿肌的收缩，是被 公认为与OAB症状密切相关的受体亚型。索利那新，更直接作用于膀胱的基础上进一步高选M3受体索利那新M3:M2受体亲和力之比高达14.2倍，奥昔布宁为6.2倍，而曲司氯铵和托特罗定为1左右，说明索利那新对膀胱M3受体的选择性更高，临床作用更直接,第3届国际尿失禁咨询委员会 (ICI) 对OAB治疗药物的评估与推荐：,78,-索利那新等M受体拮抗剂药物是被强烈推荐的治疗OAB的A级药物,-而临床上常用的黄酮哌酯由于缺乏循证医学证据已被列为不被推荐的D级药物,卫喜康 （索利那新）受到权威机构和指南的推荐,廖利民. 中国康复理论与实践. 2008; 14:288-290.,各国OAB治疗指南均将M受体拮抗剂作为一线选择，其中索利那新被强烈推荐：,国际尿控学会（ICS）1尿失禁的药物治疗,中华医学会泌尿外科学分会3中国膀胱过度活动症临床诊治指南,日本泌尿器科学会（JUA）4膀胱过度活动症诊疗指南,卫喜康 （索利那新）受到权威机构和指南的推荐,The International Continence Society. Incontinence management (edition 2005)./gls/pdf/Urinary%20Incontinence%202010.pdf3. 2009年版 膀胱过度活动症临床诊治指南.4. Osamu Yamaguchi, et al. International Journal of Urology. 2009; 16: 126142.,（托特罗定、曲司氯胺、索利那新）,欧洲泌尿外科学会（EAU）2尿失禁诊疗指南2010,Take Home Messages,OAB首选治疗：膀胱训练和药物治疗，M受体拮抗剂是药物治疗的首选，越来越高的安全性和膀胱选择性是这类药物的发展趋势索利那新 更高的膀胱选择性和M3受体选择性，是权威指南推荐的OAB治疗一线用药,谢谢大家！,Activities of high performing MRs,The following facts were found from interviews with m