高血压及降压药

医用基础药理学多媒体教案,抗高血压药 Antihypertensive agents,Antihypertensive agents,高血压的定义 1978年，WHO规定成人正常血压140mmHg/90mmHg高血压 收缩压160 mmHg 舒张压95mmHg,Antihypertensive agents,高血压的危害：脑、心、肾并发症。高血压的治疗：控制体重、低盐饮食、限酒、运动锻炼、抗高血压药物治疗。,Antihypertensive agents,血压的形成血压=COTPVR,b1-R,交感（中枢，外周）RAAS,Antihypertensive agents,药物分类一、交感神经阻滞药（一）中枢性抗高血压药，可乐定（二） 神经节阻断药（三）抗去甲肾上素能神经药，利血平，胍乙啶,Antihypertensive agents,（四）肾上腺素-R阻断药 1 b-R阻断药，普萘洛尔 2 a-R阻断药，哌唑嗪 3 a和b-R阻断药，拉贝洛尔,Antihypertensive agents,二、肾素-血管紧张素系统抑制药（ACEI） 1血管紧张素I转化酶抑制剂，卡托普利 2血管紧张素II受体阻断药，洛沙坦三、利尿药，氢氯噻嗪,Antihypertensive agents,四、血管舒张药（一）直接舒张血管药，肼屈嗪（二）钙通道阻断药，硝苯地平（三）钾通道开放药，米诺地尔,Antihypertensive agents,一、肾素-血管紧张素系统抑制药（一）血管紧张素I转化酶抑制剂（ACEI）血管紧张素原舒张血管，Bp肾素 ACEI 血管紧张素I (-) 缓激肽 ACE转化酶 血管紧张素II （AT-II） 降解产物 收缩血管、醛固酮 Bp,Antihypertensive agents,体内过程多数药物为含乙酯的前体药前体药的口服生物利用度活性代谢药物,Antihypertensive agents,Antihypertensive agents,降压特点1 降压时不伴有P和水钠潴留2 预防、逆转心肌、血管肥厚3 保护肾脏4 改善胰岛素抵抗5 不易引起电解质紊乱和脂质代谢紊乱,Antihypertensive agents,临床应用 高血压伴有慢性心功能不全、缺血性心脏病、糖尿病肾病的患者不良应用1 咳嗽：刺激性干咳，2 首剂现象：,Antihypertensive agents,3 高血钾：4 影响胎儿：5 其他：味觉异常，血管神经性水肿，蛋白尿，皮疹,Antihypertensive agents,（二）血管紧张素II-R(AT1-R）阻断药洛沙坦，losartan体内过程吸收：口服吸收快，首关效应明显，F：33%代谢：肝脏CYP450排泄：胆汁，为主，尿液，乳汁 PK参数：tmax，0.252hr，t1/2：49hr，血浆蛋白 结合率，98.7%,Antihypertensive agents,降压原理 为AT1-R阻断剂，阻断AT-II收缩血管和刺激醛固酮分泌的作用。降压特点 降压效果类似卡托普利，但作用时间长，服药一次，降压作用维持24 hr。不引起咳嗽，可能引起高血钾。,Antihypertensive agents,二、交感神经抑制药可乐定 clonidine体内过程吸收良好，F：75%脂溶性高，易通过血脑屏障，可经皮肤吸收肝脏代谢，肾脏排泄。t1/2：7.413 hr,Antihypertensive agents,药理作用1 降压降压特点：中等偏强，降压时P，CO，抑制 肾素分泌口服30min起效，24 hr达高峰，持续68 hr 降压机制：激动中枢I1咪唑啉受体，降低外周交感活性而降压。激动外周突触前膜a2-R，NA的释放中枢镇静抑制胃肠道分泌和运动,Antihypertensive agents,临床应用1 中度高血压2 肾性高血压3 伴有消化性溃疡的高血压4 吗啡成瘾者戒毒,甲基多巴，methyldopa降压原理 在脑内转变为a-甲基NA，作用于抑制性N元突触后膜a2-R，NA的释放。临床应用中、重度高血压，尤肾性高血压。,Antihypertensive agents,利血平，reserpine降压特点 缓慢，温和，持久1w显效，23w达高峰，停药34w仍有效。降压时P，CO，肾素，有水钠潴留。机制：递质耗竭。临床应用合用治疗轻度高血压。不良反应抑郁症，诱发乳腺癌。,Antihypertensive agents,Antihypertensive agents,三、钾通道开放药米诺地尔， minoxidil降压特点 强大，持久 服药后23 hr 出现最大降压作用，持24hr或更长75 hr 降压时伴P，CO，肾素，水钠潴留,Antihypertensive agents,机制： 促进血管平滑肌细胞膜ATP敏感钾通道开放，钾外流，膜超极化，钙通道难于激活，钙内流减少，松弛血管平滑肌。,Antihypertensive agents,临床应用 难治性高血压（严重原发性或肾性高血压） 多合用利尿药，b-R阻断药。不良反应 水钠潴留，心率，多毛症，ECG见T波低平。,Antihypertensive agents,直接扩血管药肼屈嗪，hydralazine，肼苯哒嗪降压特点舒张小动脉，TPVR，伴心肾脑血流伴P，CO，肾素，水钠潴留,Antihypertensive agents,机制 1 促进血管内皮细胞NO生成血管舒张 2 使血管平滑肌细胞膜超极化，钙内流受 阻，血管平滑肌松弛临床应用 与b-R阻断药或利尿药合用治疗中、重度高血压。,Antihypertensive agents,不良反应1一般反应：头痛，眩晕，恶心，颜面潮红，Bp，P。2长期大量应用：全身性系统性红斑狼疮,Antihypertensive agents,五 利尿药氢氯噻嗪，hydrochlorothiazide 降压特点：温和，持久，对卧位和立位都有降压作 用，无明显耐受性，并可增强其他降压药的作用。单用于轻度高血压机制：1 初期（23 w），排钠利尿，血容量，Bp2 后期，利尿排钠，c内Na+，Na+/Ca+交，c内Ca+，血管平滑肌对血管收缩物质的敏感，Bp。,临床应用单用于轻、中度高血压老年高血压、单纯收缩期高血压、高血压合并心衰效果好。不良反应长期大剂量用，电解质紊乱，血糖，血脂。,Antihypertensive agents,六 肾上腺受体阻断药普萘洛尔，propranolol降压机制1 阻断心脏b1-R，CO2 阻断近球小体b1-R，肾素分泌3 交感神经末梢突触前膜b-R，抑制正反馈4 阻断中枢b-R，外周交感N敏感性,Antihypertensive agents,临床应用1 中，重度高血压2 尤适用于伴CO，肾素或心绞痛，脑血管病变者,Antihypertensive agents,七 钙通道阻断药药理作用 阻断钙通道，抑制钙内流，血管平滑肌松弛，TPVR，Bp。硝苯地平，nifedipine降压特点作用快，强，较久10 min起效，30min最大效应，持续68小时。伴P，CO，肾素。不影响糖，脂类代谢。,Antihypertensive agents,临床