肾脏病检测项目知识讲解L

营销篇,肾病类检测项目知识讲解宝鸡东林体外诊断试剂有限公司李林 主管检验师,目录,肾脏结构及肾脏疾病检测方法简介尿微量白蛋白知识介绍尿微量白蛋白简介尿微量白蛋白主要临床意义及应用尿微量白蛋白检测步骤及要点胱抑素C知识介绍胱抑素C简介胱抑素C主要临床意义及应用胱抑素C检测步骤及要点,首批国家高新技术企业及深圳市软件企业,？,肾脏结构简介,首批国家高新技术企业及深圳市软件企业,肾病的实验室检查方法,尿液检查：常规检查、特殊生化检查（蛋白、酶学）、细菌学检查。肾功能检查：肾小球滤过功能；肾小管功能检查；肾血流量测定。肾脏内分泌功能检查。肾脏活体组织病理检查。,首批国家高新技术企业及深圳市软件企业,1982年Viberti首次提出（Microalbuminuria），英文简称mALB,又称MA或MAU，中文名为微量白蛋白尿或尿微量白蛋白。微量白蛋白尿是指尿中含有少量但属于不正当情况下分泌出的白蛋白。白蛋白(Alb)占血浆总蛋白量的60%，分子量为69KD，是一种带负电荷的非糖化大分子蛋白。正常情况下可有少量Alb被滤过，但95%的Alb又在近曲小管被重吸收,故尿中Alb含量很低。范围：20-200mg/L（健康成人的 mAlb20/L，所用标本为患者新鲜的尿液）。在尿常规试纸条的尿蛋白定性通常为阴性或弱阳性。,尿微量白蛋白的命名,首批国家高新技术企业及深圳市软件企业,尿微量白蛋白的命名,正常白蛋白含量,微量白蛋白,大量白蛋白,20mg/L,200mg/L,首批国家高新技术企业及深圳市软件企业,尿微量白蛋白的浓度范围,首批国家高新技术企业及深圳市软件企业,mALB成因可能是肾小球性的（如：糖尿病性微血管病；高血压肾小球损害）、肾小管性的（如重吸收障碍）或者肾后性的。白蛋白和微量蛋白同时升高则见于肾小球-肾小管性蛋白尿，病因可能是肾小球疾病（肾病综合症）时肾小管重吸收负担过重，肾小球肾小管间质性肾病，或者糖尿病肾病所致的肾功能衰竭。,尿微量白蛋白成因,首批国家高新技术企业及深圳市软件企业,被公认为早期肾损伤的金指标！尿微量白蛋白的含量不仅反应肾小球滤过功能的早期损伤程度，而且也反映肾小管重吸收功能的早期损伤。对糖尿病肾病的早期诊断和改善预后具有划时代的意义！对抗高血压的疗效监控和防止肾损伤是一项有效方法！在肾毒性药物的的应用、心血管事件的早期诊断及预测具有重要价值！,尿微量白蛋白临床意义,首批国家高新技术企业及深圳市软件企业,慢性肾脏病目前已成为继心脑血管病、肿瘤、糖尿病之后又一威胁人类健康的重要疾病！世界上超过5亿人口患有不同的肾脏疾病。慢性肾脏病在成人中的发生率大约为10%，早期知晓率不到10%！每年超过百万人口死于与慢性肾脏病相关联的心脑血管疾病！超过150万人依赖肾脏替代治疗而生存！临床治疗表明：慢性肾脏病可防、可治，关键是早发现、早治疗（效果好且医疗费用少）！,尿微量白蛋白临床意义,首批国家高新技术企业及深圳市软件企业,尿微量白蛋白临床发生率,糖尿病：约为18-32%原发性高血压轻微：12-15%中度：15-30%重度：50%普通人群：约为4-7%,首批国家高新技术企业及深圳市软件企业,？用于高危人群的筛查,糖尿病患者1型糖尿病，5年或12岁后每年测1-3次。2型糖尿病，诊断明确以后每年测1-3次。首次阳性则应在3-6个月内再测2次以上，如其中2次阳性则为早期糖尿病肾病，应进行干预治疗。在12-20ug/min者，每隔3个月重测一次。12ug/min者，每年重测一次。高血压患者急性肾炎史患者长期用药患者,首批国家高新技术企业及深圳市软件企业,mAlb特别适用于糖尿病患者的早期肾损害的监测和疗效判断。mAlb症的出现是糖尿病肾病和终未肾病的早期预测指标。绝大部分医院已经把mAlb和 HbA1c作为糖尿病人定期监测的指标，其目的就在于观察糖尿病病人血糖水平控制的好坏程度和由于长期服药而对肾脏的损伤程度，从而提早采取有效的措施降低糖尿病合并肾病的机会。,糖尿病肾病的早期监测和疗效判断,首批国家高新技术企业及深圳市软件企业,糖尿病肾病的早期诊断和疗效判断,微量白蛋白尿是糖尿病肾病并发症的早期指标。,首批国家高新技术企业及深圳市软件企业,病例组1定期服药 病例组2非定期服药,高血压肾病的早期诊断,尿微量白蛋白阳性者血压的增高程度与靶器官损伤密切相关。尿微量白蛋白阳性者必须强化高血压治疗，其血压最好控制在130/80mmHg。原发性高血压患者尿微量白蛋白明显增高，主要与收缩压相关，是中风的独立危险因素。,首批国家高新技术企业及深圳市软件企业,肾毒性药物的的应用指导,mAlb也是在慢性病的长期用药的患者中医生要考虑到的一项指标，尽量优选一些副作用小和对肾脏损害程度轻的药物。,首批国家高新技术企业及深圳市软件企业,全身内皮细胞损害的标志,？,首批国家高新技术企业及深圳市软件企业,心血管事件的早期诊断及预测,我国高血压患者mALB的检出率为18.6%。（引自孙宁玲，王鸿懿，朱鼎良等.白蛋白尿与高血压水平的关系J.中华肾脏病杂志，2010，26（10）：762-765）,首批国家高新技术企业及深圳市软件企业,尿微量蛋白（mALB）项目测前准备开机10分钟左右，使之处于工作最佳状态。从冰箱取出抗血清试剂，放置适宜温度（15-35摄氏度，10分钟左右），使之处于备用最佳状态。取出移液器（0.5-10uL）并将其调至2uL取液容量位置。取出移液器（20-200uL）并将其调至60uL取液容量位置。准备好标本（类型：全血、血清、血浆；用量：2uL或20uL两种模式）。取出预装试剂（600uL）的比色杯。样品加入用移液器（0.5-20uL）套上相应型号吸嘴，吸取样本（按移液器顶端至卡塞感时即可）加入（斜拿测量杯且吸嘴放入液面按移液器顶端至卡塞感时即可时反复2次，第3次压至极限）到预分装好的比色杯内。注意勿用手捏比色杯中下端透光面（共两面）。之后将比色杯放在测量通道。,尿微量白蛋白检测步骤及要点,首批国家高新技术企业及深圳市软件企业,尿微量蛋白（mALB）项目抗体加入用移液器（20-200uL）套上相应型号吸嘴，取抗血清（压移液器顶端至卡塞感时即可）加入（吸嘴斜放近液面杯壁压移液器顶端压至极限）到已放置在测量通道的比色杯内。喷射抗血清时动作稍快。按测量通道侧测量开关。自动测量仪器测量通道自动加热并振动。（时长90s）仪器自动进行测量。获取结果测量完成时仪器屏幕和声音提示撕下打印出的测量结果。（检测范围：10-200mg/L）将比色杯弃入垃圾箱。注意事项更换不同批次试剂时，或变换不同检测项目时，需刷定标磁卡后方能检测（刷定标磁卡时须按出批号界面且测量槽为空）。将测量通道用比色杯（用过或待用均可）覆盖，防止测量通道覆盖灰尘,尿微量白蛋白检测步骤及要点,首批国家高新技术企业及深圳市软件企业,尿微量蛋白（mALB）项目质控测试与标本测试同，差异处在于用质控液代替样本。仅在装机后、怀疑或担心测试结果不准时进行质控测试。质控测试结果应在10020,尿微量白蛋白检测步骤及要点,首批国家高新技术企业及深圳市软件企业,目录,胱抑素知识介绍是什么？有何用？有何优势？如何操作？,首批国家高新技术企业及深圳市软件企业,胱抑素C的发现和命名,1983年Anastasi等首次在鸡蛋清中分离纯化得到高纯度的半胱氨酸蛋白酶抑制剂（cysteine proteinase inhibitor，CPI），后被命名为胱抑素C(Cystatin C，简称Cys C)。又名-微量蛋白（2痕迹碱性蛋白）及-后球蛋白（后球蛋白）。是半胱氨酸蛋白酶抑制剂蛋白质中的一种。,首批国家高新技术企业及深圳市软件企业,胱抑素C的结构,是一种低分子量（为13.3KD）、碱性非糖化蛋白质，由122个氨基酸残基组成。,首批国家高新技术企业及深圳市软件企业,胱抑素C的特性,广泛存在于各种组织的有核细胞和体液中，可由机体所有有核细胞产生，产生率恒定。编码Cys C的基因属于管家基因，能在所有的有核细胞内以恒定速度持续转录与表达，无组织特异性，故Cys C可在体内以恒定速度产生，并存在于各种体液之中，尤以脑脊液和精浆中含量为高，尿液中最低，不受年龄、性别、体重、炎症等因素影响，研究表明Cys C自1岁后到60岁前在血液中浓度恒定。有研究结果显示，健康成人血清胱抑素C随着年龄的增长其平均水平呈上升趋势，,首批国家高新技术企业及深圳市软件企业,胱抑素C的特性,生理条件下带正电荷，能自由从肾小球滤过，完全被肾小管上皮细胞重吸收并于细胞内降解，不重新回到血液中，同时肾小管上皮细胞也不分泌Cys C至管腔内。因此，其血清浓度主要由GFR（肾小球滤过率）决定，而不依赖任何外来因素，如性别、年龄、饮食的影响，是一种反映肾小球滤过率变化的理想内源性标志物。正常情况下，Cys C在血清和血浆中的浓度为0.51-1.09mg/L (参考范围)，血浆胱抑素C参考值0.6-1.03。当肾功能受损时，Cys C在血液中的浓度随肾小球滤过率变化而变化。肾衰时, 肾小球滤过率下降，Cys C在血液中浓度可增加10多倍;若肾小球滤过率正常，而肾小管功能失常时，会阻碍Cys C在肾小管吸收并迅速分解，使尿中的浓度增加100多倍。,首批国家高新技术企业及深圳市软件企业,胱抑素C的临床意义,Cys C是迄今基本满足理想内源性GFR标志物要求的内源性物质。是新近发展起来的评估肾功能的一种敏感性好、特异性高的指标。可以代替：复杂的全血检测；24小时小便收集；体表面积和肌酐清除率的计算；患者受放射物质的照射。Cys C与其他肾功能检测项目组合（Scr（肌酐），Urea（尿素），UA（尿酸），可显著提高检测的灵敏度和特异性。,首批国家高新技术企业及深圳市软件企业,肾脏功能检测指标对比分析,肾脏功能包括肾小球的滤过功能、肾小管的重吸收及分泌功能。血中肌酐和尿素氮通过肾小球滤过进入尿液排出体外，因此传统习惯一般把血清尿素氮、肌酐作为常规肾功能的检测项目，但都不是评价肾功能的理想指标。,首批国家高新技术企业及深圳市软件企业,肾脏功能检测指标对比分析,Cys C比血清尿素氮（BUN）、肌酐（CREA-M）有更高的敏感性和特异性，对于评价肾小球滤过率有非常重要的价值。因肾脏有强大的储备能力和代偿能力，在肾小球受损早期或轻度受损时，血中尿素氮、肌酐仍可维持在正常水平，只有在严重肾小球损害，一般肾小球滤过率降低50%以下时，血尿素氮、肌酐浓度才明显升高。血清尿素氮首先被作为肾功能的评价指标，但它不符合内源性肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）标志物的要求，当GFR减少到正常值的40%以前，尿素氮浓度升高缓慢，并且与外源性（蛋白质摄入量）与内源性（感染、肾上腺皮质激素的应用、胃肠出血等）尿素负荷的大小有关，更重要的是肾小管对尿素氮有明显的被动重吸收性。肌酐基本符合内源性GFR标志物的要求，国内外仍用血清肌酐作为临床常规评估肾小球滤过功能受损的指标但只有当GFR下降1/3-1/2时血清肌酐才有明显变化，而且受性别、饮食、肌肉量等因素的影响。血浆胱抑素C的含量较稳定，不易受其它因素的影响，它的浓度不但不受年龄、性别、肌肉量等因素的影响，而且也不受大多数药物以及炎症的影响。胱抑素c的诊断准确性明显优于血清肌酐。有研究结果显示，健康成人血清胱抑素C随着年龄的增长其平均水平呈上升趋势，从而推断胱抑素C在评估老年人肾功能时较肌酐更有意义。,首批国家高新技术企业及深圳市软件企业,胱抑素C的临床应用,高血压病的早期肾损害的发现、干预高血压发病逐年增加，所致肾损害是常见并发症之一，早期干预，对改善高血压患者预后有重要意义。高血压病通过引起良性小动脉肾硬化而导致高血压慢性肾损害，在良性小动脉肾硬化出现临床症状以前，常规血液及尿液检查都正常的情况下，通过应用比较灵敏的检查手段仍能发现一些异常，这些可视为高血压病的早期肾损害。,首批国家高新技术企业及深圳市软件企业,胱抑素C的临床应用,糖尿病肾病的早期发现、尽早干预糖尿病肾损害是糖尿病严重的慢性微血管并发症，也是糖尿病患者的主要死因之一，有超过30%的患者发展为肾功能衰竭及需要肾透析。与其他指标相比，CysC检出糖尿病肾病的灵敏度为40%，特异性为100%，因此有必要在诊断糖尿病而无证据有肾病患者中定期检测CysC浓度变化以观察其与糖尿病微血管病变的关系。,首批国家高新技术企业及深圳市软件企业,胱抑素C的临床应用,肾移植手术后肾功能损伤程度/恢复情况的较早检出、干预胱抑素C不但能快速的反映肾脏受损的情况，而且可以及时的反映肾功能的恢复情况，特别是移植肾功延迟的患者。急慢性排斥反应或免疫抑制剂治疗的副作用是肾移植手术后的最大危害，较早检出肾功能的损伤程度，有利于及时采取干预措施，当移植肾发生急性肾排斥时，血清CysC的增高比血清肌酐更明显也更早。在对肾移植后三个月的患者研究发现，胱抑素C与GFR的相关性比肌酐和肌酐清除率都大，比肌酐和肌酐清除率都敏感，可以快速诊断出急性排斥反应或药物治疗可能造成的肾损害。,首批国家高新技术企业及深圳市软件企业,胱抑素C的临床应用,心血管疾病中应用大量研究认为，在老年患者尤其心血管疾病患者Cys C水平明显升高，往往提示预后不良，是可靠的死亡预测风险因子。,首批国家高新技术企业及深圳市软件企业,胱抑素C的临床应用,肝硬化患者中应用？与妊娠的相关性研究结果显示Cys C与血清尿酸盐和肌酐相比，对先兆子痫