第25章+消化系统药理.ppt

消化系统药理,消化系统解剖图,助消化药(digestants),代表药,作用机理,稀盐酸,增加胃酸酸度,胃蛋白酶,分解蛋白质,胰酶,消化脂肪、蛋白质及淀粉,干酵母,含B族维生素,乳酶生,含活乳酶杆菌,抗生素,杀幽门螺杆菌,多为消化液中的成分或促进消化液分泌的药物,治疗消化性溃疡病药,HCO3-,防御功能,侵袭因素,消化性溃疡的发病,粘膜屏障,粘液,前列腺素,胃酸,胃蛋白酶,胆汁反流,NSAIDs,酒精,幽门螺杆菌,GU主要是防御、修复因素DU主要是侵袭因素,PU,治疗目的：降低攻击因子、增强防御屏障,抗溃疡病药物,分类,代表药,作用机理,抗酸剂,氢氧化铝,中和胃酸,法莫替丁,阻断H2受体,哌仑西平,阻断M1受体,丙谷胺,阻断胃泌素受体,抑酸剂,奥美拉唑,质子泵抑制剂,胃粘膜保护剂,硫糖铝,保护胃粘膜,杀Hp药,抗生素,杀幽门螺杆菌,抗酸剂,理想的抗酸药应具备以下特点：1.对粘膜及溃疡面有保护收敛作用2.抗酸作用强、迅速、持久3.不产生CO2气体4.无便秘或腹泻作用5.不易吸收，无碱血症,无机弱碱类氢氧化铝氧化镁/三硅酸镁碳酸氢钠多数为复方制剂液体剂粉剂片剂(嚼碎),现有的抗酸药,临床上常制成复方制剂合用，取长补短,G,H2,M,PP,H+,K+,丙谷胺,雷尼替丁,哌仑西平,PPIs,抑酸药,PPIs=protonpumpinhibitors,Ca2+,Ca2+,cAMP,抑制组胺、Ach和胃泌素的泌酸作用。组胺引起的胃酸分泌占基础分泌量的90%以上，占进食等刺激状态下分泌量的70%以上。第一代：西咪替丁第二代：雷尼替丁第三代：法莫替丁,作用持久,抑酸活力增强,对肝药酶抑制减少,抗雄激素等ADR减少,H2受体阻断剂,目前在临床主要使用的质子泵抑制剂,离解,活化,共价抑制,奥美拉唑,兰索拉唑,泮托拉唑,雷贝拉唑,O,CH3,N,N,NH,SO,CHF2O,H+,奥美拉唑（洛赛克）的主要代谢途径,奥美拉唑,5-羟奥美拉唑,CYP2C19,抑制,奥美拉唑对自身代谢酶CYP2C19有抑制作用,奥美拉唑的药动学特点,口服生物利用度：35%弱碱性1-3h达Cmax血浆蛋白结合率：95%代谢产物有活性,奥美拉唑的药效学特点,为前药，在酸性环境中活化；作用靶位呈高度选择性：壁细胞PP；只对分泌膜上的活性酸泵产生不可逆抑制；初期药效逐渐增强，停药后效应仍持续数天；药效的消退：贮存的静息泵的补充；从新合成新的质子泵；,抑制基础胃酸分泌抑制由组胺、促胃液素、食物引起的胃酸分泌增加胃黏膜血流量抑制胃蛋白酶分泌抗幽门螺杆菌,-4周溃疡愈合率达90%,奥美拉唑的临床应用,消化性溃疡卓-艾综合征幽门螺杆菌的辅助用药,质子泵抑制剂与H2阻断药作用的比较,作用强大，完全阻止各种刺激引起的胃酸分泌持续用药无耐受性作用持久、递增，3-5天后达稳态胃内pH维持平稳,对组胺及夜间胃酸分泌抑制强，其他作用弱逐渐产生耐受性多次用药后作用减弱、增加剂量不能克服胃内pH波动较大,质子泵抑制剂,H2阻断药,竞争胃泌素受体；生物利用度66-74%；增加胃黏液中的己糖胺；促进蛋白质合成，增强屏障；用于胃十二指肠溃疡；也用于急性上消化道出血。,丙谷胺,促胃泌素受体阻断药,哌仑西平,阻断M1胆碱受体抑制胃蛋白酶分泌；直接保护胃粘膜细胞；不易透过血脑屏障；剂量过大可产生阿托品样副作用。,M1胆碱受体阻断药,胃粘膜保护剂,促进胃黏液和碳酸氢盐分泌；促进胃黏膜细胞前列腺素的合成；增加胃黏膜血流量；抗幽门螺杆菌和抗酸作用。,前列腺素衍生物,米索前列醇、恩前列醇等较贵，屈居二线；增加胃黏液和HCO3-的分泌，增加局部血流量独特性：防治非甾体类抗炎药和应激引起的溃疡；预防溃疡复发。腹泻，子宫收缩。,硫糖铝,pH4时，分解成硫酸化蔗糖+氢氧化铝；与胃粘膜的蛋白质结合，在溃疡面形成保护膜；吸附胃蛋白酶和胆汁酸；刺激内源性前列腺素合成与释放；餐前嚼碎服用。忌与抗酸药及制酸剂合用。长期用药致便秘。,杀幽门螺杆菌药,Helicobacterpylori(G-),分泌尿素酶，释放LT和多种细胞毒素，破坏胃黏膜,铋剂(胶体次枸橼酸铋,CBS),与胃黏液结合覆盖溃疡面；促进PGE/黏液/HCO3-释放；抑制胃蛋白酶活性；抑制Hp；改善胃黏膜局部的微循环，促进上皮修复;ADR:长期铋吸收有神经毒性；舌粪染黑。,TripleTherapy,PPI为基础的方案：疗程7-14d。奥美拉唑或兰索拉唑；阿莫西林或克拉霉素；甲硝唑或替硝唑。铋剂(CBS)为基础的方案：疗程14d。胶体次枸橼酸铋；阿莫西林或克拉霉素；甲硝唑或替硝唑。,Hp固有耐药：万古霉素、磺胺类。Hp易于耐药：甲硝唑、克拉霉素、喹诺酮。Hp不易耐药：铋剂、四环素、阿莫西林。,泻药与止泻药,1.容积性泻药：-硫酸镁-硫酸钠2.接触性泻药：-酚酞-蒽醌类-蓖麻油3.润滑性泻药：-液状石蜡-50%甘油,泻药,是一类能刺激肠蠕动，或增加肠内水分、软化粪便，或润滑肠道而使排便通畅的药物。,1.药用炭/思密达：具有强大的吸附及覆盖功能，引起腹泻的细菌、病毒、毒素被吸附后随粪便排出。2.苯乙哌啶（地芬诺酯）：为哌替啶的衍生物，无镇痛作用；直接作用于肠平滑肌，提高肠张力；大剂量可成瘾；可加强中枢抑制药的作用；用于急、慢性腹泻，禁用于感染引起的腹泻。,止泻药,胃肠神经系统内与胃动力有关的递质与激素,兴奋性抑制性,Ach多巴胺5-羟色胺去甲肾上腺素胆囊收缩素生长抑素胃泌素脑啡肽胃动素,止吐药及胃肠动力药,甲氧氯普胺(胃复安，灭吐灵),阻断食管、胃、肠道多巴胺(D2)受体，使胆碱能受体功能相对亢进，动力增强；抑制延脑催吐化学感受区(CTZ)，止吐；阻断中枢D2受体，产生锥体外系症状；引起高催乳素血症；对前庭功能紊乱所致的呕吐无效。,多潘立酮(吗丁啉),大部分同前但不透过血脑屏障，不阻断中枢D2受体，无锥体外系症状；用于各种胃轻瘫；,昂丹司琼(5-HT3受体拮抗剂),选择性阻断中枢及迷走神经传入纤维5-HT3受体对放、化疗所致呕吐有效对晕动病、多巴胺受体激动剂（阿扑吗啡）所致呕吐无效一般不产生锥体外系症状,西沙必利(5-HT4受体激动剂),刺激肠肌层Ach释放；促进全消化道动力；大剂量可引起严重心律失常;在美国用于GERD患者烧心症状的控制，出现350例严重心律失常，其中80例死亡；我国SFDA规定不准作为OTC销售，并规定日剂量15mg；忌与CYP3A4抑制剂合用：红霉素、克拉霉素、环孢素、西咪替丁、咪康唑、伊曲康唑。,红霉素,胃动素受体激动剂可解除糖尿病患者或进行性全身硬化患者的胃轻瘫耐药性,肝昏迷(肝性脑病),严重肝病所致以代谢紊乱为基础中枢神经系统功能失调的综合病征主要表现为意识障碍、行为失常和昏迷,分期,1.前驱期性格改变2.昏迷前期行为怪异3.木僵(昏睡)期肌张力4.肝昏迷神志丧失,治疗,一、消除诱因及时控制感染及上消化道出血避免快速和大量、排钾利尿和放腹水纠正水、电解质和酸碱平衡失调防治脑水肿,二、减少肠内有毒物的生成和吸收饮食：禁食蛋白质，加必需氨基酸和维生素。昏迷鼻饲：神清后增加蛋白质，以植物蛋白最好。灌肠或导泻：清除肠内积食、积血：乳果糖灌肠抑制细菌生长：甲硝唑。,三、促进毒物的清除