肌红蛋白20110608.ppt

肌红蛋白检测与临床吴静福建省老年医院ICU,肌红蛋白基础临床检验临床意义,肌红蛋白的本质和功能,肌红蛋白(myoglobinMb)肌肉中运载氧的蛋白质，由153个氨基酸残基组成，含有血红素，和血红蛋白同源，与氧的结合能力介于血红蛋白和细胞色素氧化酶之间，可帮助肌细胞将氧转运到线粒体本质：是由一条肽链和一个血红素辅基组成的结合蛋白,分子量：16.7KD形状：呈紧密球形，多肽链中氨基酸残基上的疏水侧链大都在分子内部,亲水侧链多位于分子表面,因此其水溶性较好,分布：广泛存在于人及哺乳动物心肌和横纹肌，在胸腺及甲状腺也有少量存在，占肌肉总蛋白的2,产生和代谢,心肌或骨骼肌损伤时Mb可以从肌肉组织迅速地释放入周围血管间隙，不经淋巴循环直接进入血液循环中去大部分以游离状态存在，小部分与血清蛋白结合，并且结合能力很弱。血Mb半衰期仅为1-3小时。主要经肾脏排泄，少量由单核巨噬细胞系统清除,生理功能,能可逆地与氧结合，是一种氧合结合蛋白，参与葡萄糖氧化，在细胞内主要具有运输氧和储氧功能。与氧的亲和力比Hb强，在极低的氧张力情况下，肌肉缺氧时，可以放出氧供肌肉收缩的急需，还能缓冲细胞内氧浓度，使细胞内氧浓度相对稳定Mb对于维持正常的肌肉发育和功能是必需的；结合并清除NO，其过氧化物酶活性可以调节细胞内氧化还原状态，清除活性氧,CardiovascRes,2010,87(1),22-29AdvExpMedBiol,2007618,181-193,病理状态下的肌红蛋白,Mb与危重病发病机制的关系：1.Mb在体循环中具有过氧化物酶样活性，过量的Mb具有产生氧化应激损伤的能力，催化机体产生病理性小分子细胞毒产物；2.氧化状态下的Mb被亚酰基化，能调节细胞中NO水平及其生物活性，清除循环中内源性氮氧化合物；而病理状态下Mb不能诱导清除内源性氮氧化合物，从而增加了重要脏器血液循环的阻力，加重了低血容量性休克组织的失代偿和血管炎症反应,Shock,2003,19（1）,79-84BiochimBiophysActa，2009，1792（8），796-803,肌红蛋白引起肾损伤机制,临床检验,目前，最灵敏的血清Mb测定方法是放射免疫法，利用Mb同125I标记Mb竞争有限的抗体，最低测定范围为2ng/ml的水平;免疫比浊法操作简便、快速，仅需15分钟，不需特殊仪器，但敏感性低，最低测定范围为10ng/ml,测定血中Mb含量有酶联免疫吸附试验、乳胶凝集法、斑点免疫金渗滤法、放射免疫分析、免疫比浊法等,临床检验,Mb早上9时最高，下午6至12时最低Mb含量因性别、年龄、种族而有变化。通常男性高于女性，黑人男性明显高于白人男性，而女性不存在这种种族差异。除黑人外，其他种族高年龄者Mb都较高,临床应用,心血管疾病：急性心梗骨骼肌疾病横纹肌溶解症其他,AMI,动态变化：发病后0.5-1小时即可升高，升高幅度超过150ng/ml或增幅大于25%，4-8小时升高可达900ng/ml以上，8-12小时升至峰值，峰值为参考值10-30倍，24-48小时恢复正常。诊断价值：AMI诊断敏感性为83.3%，特异性为88.6%，阴性预测率为99.5%,AmJCardiol200494（7）864-7,估测心梗范围：可根据其动态变化曲线早期估计，Mb峰值小于参考值上限10倍，高峰期持续时间短的患者，心梗范围较小，而Mb峰值大于参考值上限10倍，高峰期持续时间较长或呈双峰、多峰的患者，心梗范围较大疗效判断：溶栓再通的判断，准确性可达95%以上（用Mb判断冠脉再通的指标是：溶栓开始后2小时内，Mb增加的数值超过150ng/ml小时；溶栓后第一次Mb和2小时后Mb相比，增加4.6倍；Mb到达峰值时间6小时）,梗死范围扩大：如峰值期持续时间较长，超过24小时，恢复正常缓慢，超过4天以上，或下降过程再度升高形成双峰、多峰，则提示可能发生心梗延展或新的部位又发生心梗预测预后：升高程度及持续时间与心梗预后密切相关，其中峰值升高显著，在血液中持续72-96小时的患者预后不良，死亡率较高；而峰值低，发病24小时即恢复正常的，预后良好,心血管病实验诊断学215-227,其他心血管疾病,冠心病：升高幅度为正常上限的2-4倍心肌炎：升高幅度为参考值上限的4-10倍严重的充血性心力衰竭,骨骼肌疾病,Duchenne型肌营养不良症、先天性肌营养不良症、强直性肌营养不良症，以及多发性肌炎和皮肌炎患者。升高程度可为参考值上限3-30倍升高随病情和病程不同而有显著差别,横纹肌溶解,定义肌细胞坏死并释放肌细胞内容物进入血循环,引起血中肌酸激酶和肌红蛋白增加病因肌肉损伤、缺血代谢紊乱感染中毒,他汀类药物相关性肌病,高龄（尤其大于80岁）患者，女性多见；体型瘦小、虚弱者；多系统疾病（如慢性肾功能不全尤以糖尿病性肾功能不全多见）；多种药物合用；特殊状态如感染、创伤、围手术期、强体力劳动；合用特殊药物或饮食（如酗酒）；他汀的治疗剂量；特殊人群ACC/AHA/NHLBI/NLA建议临床处理,其他疾病,肾脏疾病甲状腺疾病脑梗塞、慢性支气管炎,不足及对策,AMI诊断存在的不足Mb/碳酸肝酶（CA）和Mb/脂肪酸结合蛋白（FABP）比值为提高诊断效率可根据血清Mb上升速度和程度进行鉴别诊断，如AMI发病每小时升高超过20ng/ml，或发病初期1小时内升高超过参考值上限40ng/ml,均可有助于AMI明确诊断连续测定,不足及对策,Mb与心肌特异性标志物联合使用,小结,M