新建中药饮片gmp

1,中药饮片GMP认证检查项目解析 刘波,2,1中药饮片概念 中药饮片是指将中药材通过净制、切制或炮炙操作，制成一定规格的饮片，以适应医疗要求及调配、制剂的需要。中药饮片不仅是中药制剂的原料，更是中医辨证施治理论的物质基础，关系到中医治疗的成效（病准、方对、药不灵！）。,3,。2. 中药饮片特点2.1 中药材品种繁多，来源渠道复杂 中国药典2005年版一部（不包括地方习用药材）收载中药材及其炮制品1146余种。涉及植物、动物、矿物等类药材，其中只植物药又有根、茎、叶、花、果实、种子、全草、皮类等不同的用药部位。,4, 省、自治区、直辖市的饮片炮制规范收载的常用药材及其炮制品（其中有各地方习用药材）更多，如北京市中药炮制规范1986年版共收载中药材849种，炮制法1244则。 中药材流通渠道 中药材专业市场（农村集贸市场药材集散地） 药农,5,2.2 中药饮片实施批准文号管理 中药饮片实施批准文号管理药品管理法第三十一条规定。 2005年注册工作重点发布实施批准文号管理的中药饮片审批管理办法，并且要会同国家中医药管理局制定并发布实施批准文号管理的中药饮片品种目录。,6, 中药饮片质量标准发布1年后，未取得目录品种的批准文号的中药饮片生产企业，不得继续生产该目录品种；2年后，未取得目录品种的批准文号的中药饮片，不得继续在市场上流通、销售。违者依照药品管理法的有关规定给予处罚。,7,2. 3 中药饮片仍保留其传统加工工艺特色2.3.1 中药材的炮制方法众多（加之地区差异），炮制品的类型也是多种多样。 中国药典2000年版一部附录D药材炮制通则规定，药材炮制过程包括净制、切制、炙制。 其中净制工序包括：挑选、风选、水选、筛选、剪、切、刮、削、剔除、刷、擦、碾串及泡洗。切制包括切块、切丝、切片、切段。炙制包括炒、烫、煅、制炭、蒸、煮、炖、酒制、醋制、盐制、蜜炙、姜汁炙、制霜、水飞。 省、自治区、直辖市中药饮片炮制规范，炮制方法不一。,8,2.3.2中药材炮制的重要性 中药材经传统方法炮制成饮片后，除去了杂质和非药用部分，使药物纯净、用量准确；消除或降低了药物的毒性、烈性和副作用；易于有效成分溶出，增强疗效。 中药材炮制加工工艺集中体现了中医药理论运用在炮制学的实践，同时也体现了传统技艺的核心及特色。中药材传统的炮制方法自古流传、经久不衰，其科学性、实用性是不容忽视的。 继承和发扬中医药理论就需要我们在中药饮片生产过程中严格按规范要求，遵照法定炮制工艺加工，从源头上加强药材质量的控制，确保饮片质量。,9,3 中药饮片生产实施GMP的必要性及发展3.1 中药饮片GMP的必要性 随着药品GMP的全面实施及药品GMP认证步伐的加快，进一步规范中药饮片生产的监管非常必要。3.2 中药饮片GMP的发展 国家食品药品监督管理局于2003年 1月30日颁发了中药饮片GMP补充规定。与其它类别药品GMP附录一样，中药饮片GMP认证标准是作为正文的附录下发的。,10,3.2.1 2003年6月开始中药饮片GMP认证试点工作，按照中药饮片GMP认证检查项目（暂行）进行试点认证检查，进展顺利，取得了很好的成果。 3.2.2 2004年10月26日，国家食品药品监督管理局下发国食药监安2004514号文关于推进中药饮片等类别药品监督实施GMP工作的通知。通知要求为规范中药饮片的生产管理，规定自2008年1月1日起，所有中药饮片生产企业必须在符合GMP的条件下生产。,11,3.2.3 通过试点认证，国家食品药品监督管理局对中药饮片GMP认证检查评定标准进行了修订和完善。同时还规定在企业申报中药饮片认证和核发中药饮片药品GMP证书时，其认证范围应注明含毒性饮片、含直接服用饮片及相应的炮制范围，包括净制、切制、炒制、炙制、煅制、蒸制等。,12,4. 中药饮片GMP认证检查评定标准 中药饮片GMP认证检查项目共111项，其中关键项目（条款号前加“*”）18项,一般项目93项。 结果评定：,13,5.检查内容5.1 人员和组织机构5.1.1 企业组织机构及配置 生产和质量管理功能设置 生产管理和质量管理部门负责人是否互相兼任。 5.1.2 岗位职责 各级机构的职责 各岗位的职责,14,5.1.3 主要负责人基本条件 生产和质量管理的企业及部门负责人的专业、学历 。 主管生产和质量的企业负责人是否具有大专以上学历或中级以上技术职称，并具有中药专业知识。 生产和质量管理部门负责人是否具有中医药大专以上学历，3年以上实际工作经验或中医药中专学历，5年以上实际工作经验。 具有相应专业知识的管理人员、技术人员配备比例。,15,5.1.4 员工培训 培训文件 培训计划、培训教材、培训记录、培训档案、培训总结 。 培训内容、教材 法规和专业技术 炮制操作人员 中药炮制专业知识的培训，具有中药炮制专业知识和实际操作技能。,16, 质量检验的人员 检验理论知识，是否掌握相关质量标准和实际检验操作技能，并具有经验鉴别能力。 毒性药材(含按麻醉药品管理的药材)等有特殊要求的生产操作人员 相关专业知识和实际操作技能，并熟知相关的劳动保护要求。 仓库保管、养护人员 掌握中药材、中药饮片贮存养护知识与技能。,17, 培训记录 培训对象、培训教师、培训方式、考核方式。 培训档案 个人培训记录、考核试卷、实践操作考核记录。5.1.5 健康体检档案,18,5.2 厂房设施5.2. 饮片生产厂房设施 厂区环境 厂区环境整洁。 生产、辅助、办公、生活各区域合理布局。,19, 地面尽量减少露土扬尘，绿化面积适当。 道路硬化、平整，物流顺畅。 可设药材挑选前处理的晒场。 锅炉房、污水处理、垃圾处理设施位置合理。,20, 洁净级别 生产直接口服的中药饮片的粉碎、过筛、内包装等工序的厂房应符合洁净区要求，即指应达到30万级要求。 其它净制、切制、炒制、炙制、煅制、蒸制等为非洁净区。,21, 饮片生产厂房应考虑按工艺流程顺序合理布局，药材挑选至切制、烘干或炮炙操作间的设置顺序应保证逐渐洁净。 厂房有防止昆虫和其它动物进入的设施（生产操作间不应使用灭鼠药）。 厂房地面、墙壁、天棚等内表面平整、不易产生脱落物，不易滋生霉菌。,22, 操作间设置 与生产规模相适应的净制（一般为手工挑选、水选、水洗、闷润等）、切制、干燥、炙制等操作间及辅助间（包括备料、晾凉、容器具及卫生工具清洗存放）。 为防止交叉污染和混药，操作间应有与生产规模相适应的足够的面积和隔离设施。 应有利于饮片净制、切制、炮炙前后的存放空间，避免药材或饮片直接接触地面。 应具有良好的通风、除尘、排烟、除湿、降温设施。,23, 药材风选/筛选、手工挑选应分别有独立操作间，还应有除尘设施。手工挑选不能在露天操作，并应设置操作间及相应工作台。工作台表面应平整、不易产生脱落物。 药材洗涤、闷润除用洗药机、闷润机外，一般还需要设置洗药池、润药池。洗药池应设置上、下水口，排水要通畅，如是排水明沟应易于清洁。洗药池最好设捞药和沥水装置。,24, 饮片干燥除用烘干机外，还可用烘房（热源多种，但要考虑避免污染药品） 、太阳房、暖炕（不得露天），其表面材质应符合要求。 毒性药材（含按麻醉药品管理的药材）等有特殊要求的饮片生产（许可证注明生产许可），应设置专用的生产线（生产车间）而且设施应符合国家有关规定 。,25, 饮片生产过程中产生的废气、废水、粉尘等应经处理后排放，应有环保部门（当地具有环境检验、监测资质的）的检测合格报告或符合国家环保要求的证明。特别是毒性药材的生产要严格保证符合国家环保要求。,26,5.2.2 仓储设施 未加工、炮制的药材与炮制、整理加工后的净药材（包括饮片、直接口服的药材粉末、辅料等）应分别设库储存，并安装照明、通风及温湿度监控设施。 中国药典各品种项下规定应在阴凉库储存的（2000年版约127个品种），应储存在阴凉库，阴凉库温度设定为不高于25。,27, 毒性药材（含按麻醉药品管理的药材）应设专库或专柜存放，并有良好的防盗设施。 标签单独设库或柜存放。 不合格品单独设库或区。,28,5.2.3质量检验机构 实验室、中药标本室、留样观察室应与生产区分开。面积、条件应与生产规模相适应。 有特殊要求的仪器、仪表应放在专门的仪器室内，有防止静电、振动、潮湿或其它外界因素影响的设施，如电子天平及其它精密仪器。,29,5.3 饮片生产设备 饮片生产设备 饮片生产设备要求应根据中药材、中药饮片的不同特性及炮制工艺的需要，选用能满足工艺参数要求的设备。与中药材、中药饮片直接接触的设备、工具、容器表面应易清洗消毒、不易产生脱落物，并不与中药材、中药饮片发生化学反应，不吸附中药材、中药饮片。,30, 饮片生产设备现状饮片生产沿袭传统加工炮制工艺，设备较为简单。目前较为先进的设备如：风选机、洗药机、润药机、切药机、烘干机、炒药机、蒸药机、粉碎机、振动筛等，已被大多数进行GMP改造的饮片生产企业采用。但设备的先进性如工艺参数控制、设备清洁性能等还有一定差距。,31, 设备所用的润滑剂、冷却剂等不应对中药饮片或容器造成污染。 毒性药材的饮片生产应有专用设备。 检验用仪器的配置要与生产品种要求相适应，符合中国药典2000年版一部药材各药材项下规定。,32,5.4 仓储管理方面的现场管理 执行物料/成品的接收、请验、取样、存放、发放、退库/退货和报废的程序、记录和标记凭证。 接收、请验检查购入记录，包装和包装标记，请验记录。,33, 取样、存放检查取样标记，存放位置、状态标记（待验、合格、不合格物料，已加工、炮制产品与未加工、炮制物料，阴凉贮藏物料/产品，毒性药材，包装材料和标签）。 储存保管、养护检查防虫鼠、温湿度监控、清洁卫生情况及记录。 发放检查执行发放规定情况与记录。,34,5.5 生产、卫生管理方面的现场管理 生产区管理 人员进入生产区的管理、清洁程序执行情况。 人员工服及着装效果。 生产操作人员执行工艺及清洁操作情况。 车间的物料、半成品存放情况。,35, 不合格品管理情况。 操作间清场、清洁及设备、用具、工器具的清洁、存放。 各种SOP、状态标记的使用、执行情况。 批生产（批包装）记录及其它记录的填写 。 毒性药材生产过程管理的特殊要求。,36,5.6 质量管理方面现场管理 质量检验室 取样、检验操作。 试剂、试液、标准品、滴定液、对照品（对照药材）、毒剧药等的配制使用保管。 留样保管及稳定性观察 。,37, 原辅料，包装材料、标签，半成品，成品，工艺用水检验管理。 检验用仪器、量器、衡器计量的校验和使用、管理。 中药标本配备和管理。 各种状态标记、记录及检验原始记录、报告书填写。,38,5.7 文件 文件管理方面 文件管理* 生产和质量管理文件的范围和内容 ； * 生产和质量管理文件的制定要求；* 生产和质量管理文件的管理要求。 文件管理相关记录,39, 设备、设施管理方面文件 厂房、设施、设备管理。 设备使用操作、清洁、维护保养、检修管理。 计量器具校验管理。 厂房、设施、设备使用操作、清洁、维护保养、检修记录。 计量器具检定凭证/记录。 设备状态标记。,40, 物料管理方面文件 物料的采购（供应商审计）、储存保管、养护、发放使用、退库/退货和报废、复验管理文件及标记、记录。,41, 生产过程管理方面文件 产品工艺规程（按国家药品标准及省、自治区、直辖市的饮片炮制规范制定炮制通则及品种工艺规定）、岗位操作规程。* 工艺规程内容包括：名称，规格，炮制操作要求和技术参数，物料、中间产品、成品的质量标准及贮存注意事项，物料平衡的计算方法，包装规格等要求。 （炒制混合、切制片厚检查、干燥水分检查）,42, 领料结料管理。 批号的规定。 批生产记录（批包装记录）管理。 物料平衡管理。 工艺用水管理。 各类清洁SOP、清场规程和记录。 状态标记管理。 偏差和返工（重新加工）处理。 紧急情况处理。,43, 质量管理文件 质量（包括实验室）管理。 取样、留样管理。 物料、半成品、成品质量标准（包括内控标准）。 物料、半成品、成品检验操作。,44, 使用操作、检验、监控记录，检验报告。 对毒性药材炮制过程的监控管理及监控记录。 参与供应商审计材料。 批审核、批放行规定和记录。 审核不合格品及处理记录、报告。,45, 验证管理方面的检查 验证管理