八版药理学归纳

药 理 学第二章 药物代谢动力学药物代谢动力学：研究药物的体内过程（吸收、分布、代谢和排泄），并运用数学原理和方法阐释药物在机体内的动态规律。只有血浆蛋白结合率高、分布容积小、消除慢自己治疗指数低的药物在血浆蛋白结合部位上相互作用才有意义自身诱导：药物本身是其所诱导的药物代谢酶的底物，反复应用后自身代谢加快。有苯巴比妥、苯妥英钠、格鲁米特、保泰松一级消除动力学：体内药物按恒定比例消除，单位时间内消除量与血浆药物浓度成正比，其药-时曲线在常规坐标图呈曲线，在半对数坐标图呈直线（线性动力学）。大多药以一级动力学消除零级消除动力学：体内药物以恒定的速率消除，单位时间内消除的药物不变，其药-时曲线在常规坐标图上呈直线，在半对数坐标图上呈曲线（非线性动力学）混合消除动力学：低浓度或低剂量时，按一级动力学消除，达到一定高浓度或高剂量时，按零级动力学消除，如苯妥英钠，水杨酸、乙醇消除半衰期：血浆药物浓度下降一半所需要的时间，一级动力学时半衰期0.693/K，按零级动力学半衰期0.5C/K；通常给药间隔为一个半衰期清除率：一级动力学不变，零级动力学可变第三章 药物效应动力学药物效应动力学(药效学)：是研究药物对机体的作用及作用机制的生物资源科学。药物的不良反应：1、副反应：在治疗剂量时出现的与治疗无关的不适反应，可以预知但是难以避免。2、毒性反应：药物剂量过大或蓄积过多时机体发生的危害性反应，比较严重，可以预知避免。3、后遗效应：停药后机体血药浓度已降至阈值以下量残存的药理效应。4、停药反应：突然停药后原有疾病的加剧现象，又称反跳反应。5、变态反应：机体接受药物刺激后发生的不正常的免疫反应，又称过敏反应。6、特异性反应：先天性遗传异常所致，反应程度与剂量成正比量反应的量-效曲线：以药物的剂量或浓度为横坐标，以效应强度为纵坐标作图可获得直方双曲线，将药物浓度改用对数值则呈典型对称S曲线，为量-效曲线1、最小有效量：刚能引起效应的最小药量或最小药物浓度2、最大效应：又称效能3、半最大效应浓度：指能引起50%最大效应的浓度4、效价强度：能引起等效反应的相对浓度或剂量，其值越小强度越大，曲线陡药效剧烈，曲线平坦药效温和5、治疗指数（TI）：LD50/ED50或LD5/ED95，治疗指数大的药物相对较治疗指数小的药物安全药物与受体结合与亲和力和内在活性有关。KD（引起最大效应一半时所需的药物剂量）越大，亲和力越小，其负对数与亲和力成正比第六章 胆碱受体激动药一、M、N胆碱受体激动药：乙酰胆碱(ACH) 作用：1、M样作用：血压降低、血管扩张（NO）、负性频率，负性肌力（影响Adr），负性传导（房室结，浦肯野），缩短心房不应期；胃肠道、泌尿道及支气管等平滑肌兴奋（支气管收缩），腺体分泌增加，眼瞳孔括约肌和睫状收缩（缩瞳）。2、N样作用：激动N1胆碱受体，表现为消化道、膀胱等处的平滑肌收缩加强，腺体分泌增加，心肌收缩力加强和小血管收缩，血压上升。过大剂量由兴奋转入抑制。激动N2胆碱受体，使骨骼肌收缩。3、中枢作用：不易透过血脑屏障 另有：氨甲酰胆碱二、M胆碱受体激动药：毛果芸香碱（不易透过血脑屏障）作用：1、眼：表现为缩瞳（瞳孔括约肌）、降低眼内压（缩瞳作用房水回流）调节痉挛（近反射）。 2、腺体：分泌增加尤以汗腺和唾液腺。应用：1、青光眼（主治闭角型，压迫内眦） 2、虹膜睫状体炎（与扩瞳药交替使用） 3、阿托品解救 另有：氨甲酰甲胆碱三、N胆碱受体激动药： 烟碱（尼古丁）第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药一、 易逆性胆碱酯酶抑制剂：新斯的明：口服吸收小而不规则，不易透过血脑屏障。应用： 1、重症肌无力（首选） 2、手术后腹气胀及尿潴留 3、阵发性室上性心动过速4、肌松药的解毒（非除极化型） 不良反应：禁用于机械性肠或泌尿道梗阻 毒扁豆碱：能透过血脑屏障，闭角型与开角型青光眼（压迫内眦）二、难逆性胆碱酯酶抑制剂：有机磷酸酯类急性中毒：1、M样作用症状（针尖样瞳孔，呼吸困难，严重时自主神经先兴奋后抑制口吐白沫，呼吸困难，流泪，阴茎勃起，大汗淋漓，大小便失禁，心率减慢，血压降低） 2、N 样作用症状（肌无力、震颤，呼吸肌麻痹） 3、中枢症状（先兴奋、不安，继而惊厥，后可抑制，出现意识模糊、共济失调、谵妄，反射消失、昏迷） 慢性中毒：神经衰弱症候群、腹胀、多汗，偶见肌束颤动及瞳孔缩小。急性中毒解救：阿托品（阿托品化）合用AChE复活药（尽早用，避免胆碱酯酶老化）三、胆碱酯酶复活剂：碘解磷定：临用配制，静注给药 （乐果无效） 氯磷定：肌注或静注，恢复AChe活性及结合有机磷酸酯类，明显减轻N样症状第八、九章 胆碱受体阻断药一、 M胆碱受体阻断药：阿托品：作用：1、松驰内脏平滑肌（对肾，胆管，子宫平滑肌作用较弱） 2、增加腺体分泌（胃酸影响小） 3、眼：扩瞳、眼内压升高（阻碍房水回流）、调节麻痹4、心血管系统：低剂量心率减慢，大剂量心率加快 5、中枢神经系统（随剂量兴奋抑制）应用：1、解除平滑肌痉挛：用于各种内脏绞痛 2、抑制腺体分泌：全身麻醉前给药3、眼科：虹膜睫状体炎（缩瞳药交替）、眼底检查、验光（儿童） 4、抗体克：感染中毒性休克5、缓慢型心率失常 6、解救有机磷酸酯类中毒中毒症状：用镇静药或抗惊厥药（地西泮）对抗阿托品的中枢兴奋症状，用拟胆碱药毛果芸香碱或毒扁豆碱对抗“阿托品化”。禁忌症：前列腺肥大及青光眼东莨菪碱：小剂量有明显镇静作用，大剂量有催眠作用（REMS缩短）。麻醉前给药。与苯海拉明用于晕船，晕车。呕吐。山莨菪碱：有明显抗外周胆碱作用，不易通过血脑屏障。能解除血管痉挛，降低血粘度。用于感染中毒性休克。二、 N1胆碱受体阻断药-神经节阻滞药：交感副交感阻断作用，作用视哪种占优。美加明三、N2胆碱受体阻断药-骨骼肌松驰药1、非除极化型肌松药（竞争型）：可用新斯的明解救筒箭毒碱：全麻辅药使肌肉松驰，中毒用新斯的明解救。眼、四肢先松弛。大剂量血压下降，心率减慢，支气管痉挛，呼吸停止。2、除极化型肌松药（非竞争型）：琥珀胆碱：口服不吸收，起效快，维持短。降低假性胆碱酯酶活性均可使其加强。以颈部四肢最明显，对呼吸肌麻痹不明显，颈部肌肉先松弛。应用：1.气管内插管、气管镜、食管镜检查（喉肌麻痹）2.辅助麻醉 不良反应：窒息，眼内压升高，肌束颤动，血钾升高，心律失常，恶性高热。第十章 肾上腺素受体激动药第一节 受体激动药一、1、2受体激动药：去甲肾上腺素：化学性质不稳定，见光遇热分解，在碱性中迅速氧化。口服无效。一般静滴。作用：1、血管：除冠状动脉外，几乎所有小动脉和小静脉均出现强烈收缩作用（皮肤，肾）。2、心脏：使血压升高，心率减慢（反射），心收缩力减弱。3、血压：收缩压升高，舒张压前期不明显，脉压增大，后期舒张压升高明显，脉压减小。应用：1、早期神经源性休克：忌用大剂量及长期应用。 2、上消化道出血（稀释后口服）。3、嗜铬细胞瘤切除后或药物引起低血压不良反应：1、局部组织缺血坏死 2、局部肾功能衰退 3、停药后的血压下降。间羟胺：(阿拉明)有置换囊泡内NA释放作用，易耐受；较NA不易致肾血流减少。替代NA用于各种休克早期；阵发性房性心动过速。二、1受体激动药：去氧肾上腺素：作用同NA可静滴肌注。防止脊椎麻醉或全身麻醉的低血压，抗休克，阵发性室上性心动过速，快速短效扩瞳药。三、2受体激动药：阿可乐定：降低眼压，青光眼短期辅助治疗，预防眼压回升。第二节 ，受体激动药肾上腺素：见光遇碱失效。口服无效。一般皮下、肌内、静脉注射。作用：1、心血管系统：心脏：激动心脏1受体，是一个强效的心脏兴奋药。血管：缩血管（皮肤肾胃肠明显，脑肺不明显），2舒血管（骨骼肌，肝脏，冠脉）。血压：升高（舒张压开始不变，而后上升，收缩压上升，脉压先增大后减小）2、平滑肌：激动2，扩张支气管抗炎，激动，收缩支气管粘膜，消除粘膜水肿。用于缓解支气管哮喘；排尿困难尿潴留。3、代谢：促进糖原及脂肪分解，使血糖升高，游离脂肪酸升高4、中枢 神经系统：不易透过血脑屏障。大剂量出现兴奋。应用：1、心脏停搏 2、过敏性休克首选 3、急性支气管哮喘 4、延缓局部麻药吸收 ，局部止血 5、血管神经性水肿 6、治疗青光眼（促房水流出及相关受体脱敏）多巴胺：静滴，激动,，外周DA，不易透过血脑屏障作用：1、心血管系统：低浓度激动DA受体，舒张肾肠系膜冠脉血管，高浓度激动心脏1受体2、血压：类似肾上腺素3、肾脏：低浓度激动DA，舒张血管排钠利尿，高浓度激动受体收缩血管。应用：1.抗休克，2.与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭。麻黄碱：口服易吸收，易通过血脑屏障。中枢作用较显著，快速耐受性。能激动、受体作用：1、 心血管：加强心肌收缩力，增加心输出量。整体下反射减慢心率，心率变化不大2、 松弛支气管平滑肌。3、 中枢神经系统：兴奋作用应用：1、预防支气管哮喘发作与轻症治疗2、消除鼻粘膜充血所引起鼻塞3、防治硬膜外和蛛网膜下腔麻醉所引起出血4、缓解荨麻症等过敏反应的皮肤粘膜症状。第三节 受体激动药一、受体激动药：异丙肾上腺素-口服无效，舌下气雾给药。作用于1、2受体，故能兴奋心脏，松弛平滑肌及扩张骨骼肌血管。作用：1、心血管系统 （扩张骨骼肌血管和冠脉，如静脉注射给药则由于灌注压下降冠脉血流不增加） 2、松弛支气管平滑肌（对粘膜水肿无效） 3、其他：升高血糖，增加游离脂肪酸。应用：1、支气管哮喘（控制急性发作） 2、房室传导阻滞 3、心脏骤停 4、休克二、1受体激动药：多巴酚丁胺：口服无效，对心肌耗氧量影响较小，用于心力衰竭心梗。梗阻型肥厚性心肌病禁用。第十一章 肾上腺素受体阻断药第一节 受体阻断药一、1、2受体阻断药： 酚妥拉明：口服生物利用度低。竞争性阻断受体。作用：1、心血管系统：阻断1受体和直接血管舒张作用，血压下降，心收缩力加强，心率加快。 2、其他：兴奋胃肠道平滑肌作用可被阿托品拮抗。应用：1、治疗外周血管痉挛性疾病（雷诺综合征）和血栓闭塞性及管炎。2、皮下浸润注射，拮抗注射NA时药液外漏引起的血管强烈收缩。3、抗休克（给药前补足血容量） 4、缓解高血压危象 5、用于充血性心力衰竭和急性心梗 6、嗜铬细胞瘤鉴别诊断 7、诊断治疗阳痿不良反应：低血压、未帮到兴奋反应，胃炎、胃十二指肠溃疡、冠心病慎用。酚苄明：易蓄积脂肪组织，非竞争性，起效慢，强而持久。应用：1、外周血管痉挛性疾病 2、感染性休克 3、治疗嗜铬细胞瘤 4、治疗良性前列腺增生二、1受体阻断药：坦洛新：良性前列腺肥大第二节 受体阻断药1、2受体阻断药： 口服生物利用度个体差异大，经肝肾排泄作用：1、心血管系统：心率减慢，血压下降，心肌收缩力减弱，心输出量减少，心肌耗氧量下降，延长P-R间期；肝肾骨骼肌冠脉血流量下降。2、支气管平滑肌：收缩支气管平滑肌增加呼吸道阻力 3、代谢：影响脂肪代谢，增加冠脉粥样硬化危险性；拮抗肾上腺素升血糖，延缓胰岛素使用后血糖水平的恢复；抑制T4-T3转变，治甲亢；阻断肾小球旁器细胞1受体抑制肾素释放4、膜稳定作用5、减少房水生成。 应用：1、心律失常 2、心绞痛和心肌梗死3、高血压4、充血性心衰5、甲亢6、噻吗洛尔治疗开角型青光眼 不良反应1、心脏抑制，血管痉挛 2、支气管哮喘 3、停药反跳（受体上调） 禁忌证：禁用于左心室功能不全，缓慢型心律失常，支气管哮喘 普萘洛尔：个体用药差异 吲哚洛尔：2内在拟交感活性第十五章 镇静催眠药地西泮（长效）：口服吸收完全，脂溶性高，活性代谢产物作用于中枢GABA受体（氟马西尼拮抗），增加氯离子通道开放频率，不影响REMS，缩短NREMS作用：1、 抗焦虑（边缘系统BZ受体，小剂量）；2、 镇静催眠；3、 抗惊厥抗癫痫（癫痫持续状态首选）；4、中枢肌肉松驰；5、增加其他中枢抑制药的作用（暂时性记忆缺失）。6、常用作心脏电击复律及各种内窥镜检查不良反应：依赖成瘾反跳戒断巴比妥：作用于中枢GABA受体，延长氯离子通道开放时间，促进氯离子内流1、镇静催眠：缩短REMS，易停药反跳2、抗惊厥3、麻醉：硫喷妥钠静脉注射苯巴比妥（长效）、戊巴比妥、异戊巴比妥（中效）、司可巴比妥（短效）、硫喷妥（超短效）（其他：水合氯醛，口服或直肠给药，不缩短REMS睡眠，无宿醉后遗效应，大量抗惊厥。不良反应较多）第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药苯妥英钠：钠通道阻滞药，稳定病灶周围正常脑组织细胞膜，抑制Na与Ca内流。抑制高频放电的扩散。强碱性，口服吸收不规则，个体用药作用： 1、抗癫痫（大发作和局限性发作首选，小发作无效）2、三叉神经痛（膜稳定作用）3、抗心律失常 不良反应：1、局部刺激（饭后服用，静脉炎）2、齿龈增生3、巨幼红细胞贫血（甲酰四氢叶酸）4、过敏反应5、神经系统（眼球震颤，共济失调）6、低钙血症，佝偻病，骨软化 7、男性乳房增大，女性多毛，淋巴结肿大卡巴西平：抑制病灶放电，对精神运动性发作最有效。诱导肝药酶苯巴比妥：抑制病灶异常放电，并抑制扩散。除对小发作无效外，其余都有效。抑制中枢，不作首选。静注控制癫痫持续状态。肝药酶诱导剂，易耐受扑米酮：对大发作和局限性发作优于苯巴比妥。对精神运动性发作不如卡马西平。乙琥胺：小发作首选药（优于氯硝西泮）。丙戊酸钠：广谱扩癫痫药。大小发作合并时首选药地西泮和劳拉西泮静脉注射是治疗癫痫持续状态的首选药。硫酸镁：口服泻下利胆，外用热敷消炎去肿，注射给药肌肉松弛降血压。子痫破伤风等惊厥，高血压危象。补钙解救第十八章 抗精神失常药第一节 抗精神病药一、吩噻嗪类氯丙嗪（冬眠灵）：口服吸收慢而不规则，局部刺激强深部肌内注射；易蓄积于脂肪组织，存留时间长，个体给药。阻断中脑-边缘通路（情绪、行为）和中脑-皮层通路（推理、理解）D2受体，抗受体和M受体作用：1、中枢神经系统：（1）抗精神病作用（无麻醉作用，对抑郁无效）；（2）镇吐作用强（不能抗前庭刺激呕吐）；（3）对体温调节的影响（随外界环境温度变化）；（4）加强中枢抑制药的作用；（5）对锥体外系的影响。2、植物神经系统：受体阻滞作用，使肾上腺素的升压作用翻转（不用于高血压治疗）。M胆碱受体阻滞（口干、便秘、视力模糊）3、内分泌系统：拮抗结节-漏斗系统D2受体，抑制催乳素释放抑制因子、卵泡刺激素释放因子、黄体生成素释放因子、ACTH和GH（可治巨人症）分泌。应用：1、精神分裂症：首选，型，不能根治2、呕吐和顽固性呃逆3、低温麻醉与人工冬眠：与异丙嗪，哌替啶合用。不良反应：1、中枢抑制症状：嗜睡淡漠；M受体阻滞症状（视力模糊口干无汗便秘眼内压升高），受体拮抗症状（鼻塞，体位性低血压反射性心悸）。2、锥体外系反应：（1）帕金森综合症；（2）静坐不能；（3）急性肌张力障碍；（4）迟发性运动障碍（DA能亢进，抗胆碱药无效，抗DA药减轻）3、过敏反应4、急性中毒5、精神异常（本身作用）6、内分泌反应：乳腺增大，泌乳，月经停止，抑制儿童生长7、惊厥与癫痫（降低惊厥阈）禁忌症：癫痫、青光眼、乳腺增生、乳腺癌禁用；冠心病慎用。硫利达嗪锥体外系副作用小，老年人易耐受，作用缓和，镇静明显。二、硫杂蔥与丁酰苯：泰尔登（氯普噻吨）：另有较弱抗抑郁作用氟哌啶（氟哌利多）：与芬太尼合用神经阻滞镇痛术（外科小手术麻醉）三、其他类：氯氮平：苯二氮卓类，D4受体拮抗药，抗抗胆碱抗组胺，无锥体外系和内分泌紊乱作用。精神病阴性阳性均有作用；也可用于迟发性运动障碍患者利培酮：阴阳性均有效，不良反应少第二节 抗躁狂症药碳酸锂：可治疗躁狂抑郁症，通过血脑屏障耗时，起效慢，摄钠促排第三节 抗抑郁药一、三环类抗抑郁药（抑制NA与5-HT再摄取）米帕明（丙米嗪）：口服吸收良好，分布广泛作用：1、中枢神经系统：正常人服用镇静，抑郁病人服用精神振奋，情绪提高。2、植物神经系统：M受体阻滞作用。视力模糊口干便秘尿潴留3、心血管系统：治疗量降低血压，心律失常，对心肌有奎尼丁样抑制作用。应用：1、治疗抑郁、强迫症2、治疗儿童遗尿症3、焦虑和恐惧症相互作用：与血浆蛋白结合同苯妥英钠、保泰松、阿司匹林、东莨菪碱和吩噻嗪竞争；单胺氧化酶抑制剂引起血压明显升高；增强中枢抑制作用；前列腺肥大青光眼禁用二、NA摄取抑制药地昔帕明：缩短REM延长深睡眠，体位性低血压，不与拟交感及单胺氧化酶抑制剂合用。三、5-HT再摄取抑制药：百忧解（氟西汀）：亦对强迫症、贪食症有效第十七章治疗中枢神经系统退行性疾病药帕金森综合症是黑质-纹状体内多巴胺不足，乙酰胆碱功能相对亢进，肌张力增高。机理为补充多巴胺或增强多巴胺功能，亦可降低乙酰胆碱的作用。第一节 拟多巴胺类药一、左旋多巴：本身无药理活性，进入中枢脱羧成多巴胺后起治疗作用。作用：1、抗帕金森病（对肌肉震颤，痴呆症状效果不明显，对静止性震颤无效）；2、心血管作用（直立性低血压）；3、内分泌作用（减少催乳素）不良反应：1、胃肠道反应（刺激胃肠道，兴奋延髓催吐中枢D2受体，吗丁啉拮抗）2、心血管反应（低血压，心律不齐）3、不自主异常动作4、精神症状（皮质下边缘系统） 5、症状波动（开关反应）相互作用：禁与吩噻嗪、丁酰苯、利舍平、抗抑郁药（加强直立性低血压）合用；维生素B6是多巴胺脱羧酶辅基，可增强左旋多巴的外周副作用。二、氨基酸脱羧酶抑制剂：卡比多巴：外周ADCC抑制剂。单独使用无药理作用，是左旋多巴的重要的辅助药。1：4或1：10组成复方制剂心灵美苄丝肼：外周ADCC抑制剂。苄丝肼与左旋多巴1：4配合成美多巴。三、金刚烷胺：原是抗病毒药，可作为促多巴胺释放药。较弱的抗胆碱作用。四、麦角类多巴胺受体激动剂：溴隐亭：D2受体激动剂，合用左旋多巴减少症状波动。第二节 胆碱受体阻断药苯海索（安坦）：对黑质-纹状体的胆碱受体有明显的阻断作用。抗震颤效果好，可用于抗精神病药所致PD。禁忌证同阿托品。第十九章 镇痛药吗啡：不作口服，常皮下注射。少量通过血脑屏障。肝内生成活性代谢产物并在经肾排泄。阿片受体激动剂。镇痛部位在中枢第三脑室周围灰质作用：1、中枢神经系统：（1）镇痛（激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质的阿片受体）镇静欣快（已适应慢性疼痛患者须强迫用药，激动边缘系统与蓝斑核阿片受体）（2）抑制呼吸（降低脑干呼吸中枢对血液CO2张力敏感性及抑制脑桥呼吸中枢）（3）镇咳（直接抑制延髓咳嗽中枢）（4）缩瞳（兴奋支配瞳孔副交感神经，典型中毒特征为针尖样瞳孔，中毒量大时瞳孔扩大） （5）其他（作用于下丘脑体温调节中枢，改变体温调定点；兴奋延髓催吐化学感受区；抑制下丘脑释放CRH、GnRH）2、心血管系统：血管扩张，降低外周阻力，体位性低血压，脑血管扩张，颅内压升高。3、平滑肌：引起便秘、尿潴留、支气管收缩，胆绞痛（阿托品可部分缓解）。4、免疫系统：免疫抑制应用：1、镇痛（个体用药）2、心源性哮喘（扩张外周血管，降低外周阻力，减轻心脏前后负荷，消除肺水肿，镇静；降低对CO2敏感性，缓解浅表呼吸。尿毒症肺水肿也可）3、止泻（阿片酊、复方樟脑酊）不良反应：1、治疗量呕吐，便秘等，颅内压升高，体位性低血压，免疫抑制。2、耐受性和依赖性（中枢系统对其敏感性降低，需增加剂量；停药戒断）3、中毒量：昏迷呼吸抑制针尖样瞳孔血压降缺氧尿潴留，人工呼吸、给氧、静脉注射纳络酮。禁忌证：分娩哺乳期止痛（延缓产程），支气管哮喘肺心病，颅内压增高，肝功能减退，新生儿婴儿可待因：镇痛1/12-1/10 镇咳1/4无明显镇静作用派替啶（度冷丁）有中枢兴奋作用，不延缓产程作用：1、镇痛（1/10-1/7）、镇静 应用：1、镇痛2、兴奋平滑肌（不引起便秘尿潴留无止泻）2、麻醉前给药及人工冬眠3、血管扩张（扩张血管引起体位性低血压） 3、心源性哮喘和肺水肿芬太尼：短效镇痛药，镇痛是吗啡100倍。与氟哌啶神经阻滞镇痛，肌僵直美沙酮：镇痛与吗啡相当，口服有效，是常用的吗啡和海洛因成瘾的代替药物。阿片受体部分激动剂：喷他佐辛（镇痛新）：激动拮抗，大剂量增加儿茶酚胺释放。个体镇痛差异，不易产生依赖性；阿片受体部分激动剂，非麻醉药品。主要用于慢性剧痛罗通定（延胡索乙索）：非麻醉药品，胃肠肝胆系统引起钝痛、一般性头痛及脑震荡后头痛，痛经及分娩止痛纳络酮：阿片受体拮抗药，用于阿片类镇痛药中毒的解救药，可迅速解救呼吸抑制及其他中枢抑制症状。用量过大可减弱镇痛作用，可出现戒断症状纳曲酮：对拮抗强于纳洛酮第二十章 解热镇痛抗炎药作用机制是抑制环氧化酶COX，减少前列腺素合成细胞膜磷脂在磷脂酶A2（PLA2）作用下释放花生四烯酸AA。AA经COX生成PG和TXA2；经脂氧化酶LO生成白三烯LT。COX-1参与血管舒缩，血小板聚集，胃粘膜血流，胃黏液分泌及肾功能调节；抑制COX-2发挥药效，抑制COX-1产生毒效；抑制中枢PG合成解热；非对因治疗常见不良反应：1、胃肠道：最常见，上腹不适，恶心，呕吐，溃疡，出血，穿孔2、皮肤过敏：第二常见3、肾脏损害4、肝脏损害5、心血管事件：心律不齐血压升高心悸6、血液系统反应：只有阿司匹林不可逆抑制血小板聚集7、其他：中枢系统反应，耳鸣耳聋视力模糊，味觉异常阿司匹林： (解热镇痛抗炎抗风湿)口服，半衰期15分钟。碱性排尿作用：1、解热镇痛抗炎抗风湿:大量抗风湿，可鉴别诊断治疗 2、影响血栓形成:低浓度抑制血小板COX，减少TXA2；高浓度抑制血管COX，减少PGI2,促血栓 3、儿童川崎病 不良反应：1、胃肠道反应（胃溃疡，无痛性胃出血）2、凝血障碍(VK对抗大剂量所致凝血酶原减少，术前一周停用阿司匹林) 3、过敏反应（血管神经性水肿，“阿司匹林哮喘”）4、水杨酸反应（大于5g/d，头痛眩晕恶心呕吐耳鸣视听力减退）5、瑞夷综合征 6、肾脏影响相互作用：易与药物竞争白蛋白；与双香豆素糖皮质激素合用诱发出血；与磺酰脲口服降糖药引起低血糖，与丙戊酸、呋塞米、青霉素、甲氨蝶呤等弱酸性合用竞争肾小管分泌增加血药浓度对乙酰胺基酚(扑热息痛):苯胺类，抗炎抗风湿作用很弱，无胃肠刺激作用，解热镇痛；代谢中间体有毒长期反复应用可致依赖性。保泰松、羟基保泰松：抗炎抗风湿作用强，解热镇痛作用弱。主治风湿性及类风湿性关节炎，强直性脊柱炎。不良反应：1、胃肠道反应 2、水钠潴留 3、过敏反应吲哚美辛(消炎痛)：比阿司匹林抗炎强10-40倍，造血系统不良反应多双氯芬酸：抗炎强于吲哚美辛，降低白细胞间游离AA浓度布洛芬：风湿性关节炎、骨关节炎、强直性关节炎、急性肌腱炎、滑液囊炎，痛经吡罗昔康：强效、长效（肠肝循环）抗炎镇痛药。减少软骨破坏。主要不良反应为胃肠道反应，不宜长期服用。塞来昔布罗非昔布：选择性COX-2抑制剂，不抑制血小板聚集，心血管事件抗痛风药：1、抑制尿酸合成：别嘌醇2、增加尿酸排泄：丙磺舒苯磺保泰松3、抑制白细胞游走如关节：秋水仙碱第二十二章 抗心律失常药一、类：钠通道阻滞药奎尼丁:口服吸收良好，心肌浓度高作用： 不良反应：1、腹泻1、降低自律性 2、金鸡钠反应（头痛、头晕耳鸣腹泻恶心模糊）2、减慢传导 3、低血压：静注急剧下降，不宜。 3、延长有效不应期(ERP) 4、血管栓塞4、阻断-受体和抗胆碱作用 5、心动过缓或停搏（增加窦性频率、加快房室传导 6、奎尼丁晕厥（Q-T间期延长，尖端扭转型过速），治疗房扑时加快心室率）。 7、过敏反应5、负性肌力 应用：用于室上性和室性过速型心律失常，一般用于其他药无效时才使用。相互作用：增加地高辛血药浓度，与双香豆素合用抗凝作用增强普鲁卡因胺：广谱药。用于室上性和室性心律失常，用于奎尼丁不能耐受时，口服静注都可。特有红斑狼疮综合征美西律：口服有效，急慢性室性心律失常。控制奎尼丁无效的室性心律失常。利多卡因：首过效应，静注。促钾离子外流。对急性心肌梗死引起的室性心律失常为首选，室上性基本无效。作用：1、降低自律性（非窦性） 2、缩短APD相对延长ERP 3、改变病变区传导速度（不影响窦性传导）不良反应：主要为CNS（眼球震颤中毒早期信号）的影响，静注过快过大引起低血压，心动过缓。苯妥英钠：强心苷中毒引起的室性心律失常首选（可与强心苷竞争钠钾泵）。普罗帕酮(心律平)：口服可吸收，首过效应强生物利用度低。剂量个体化。较弱抗受体。自律性降低，减慢传导，延长有效不应期和动作电位时程。室性室上性早搏。会导致折返性室速，充血性心衰加重；受体阻滞效果二、类：-受体阻滞药普萘洛尔(心得安)：用于室上性心律失常，对室性心律失常一般无效（儿茶酚胺引起的可以治疗）。有糖脂代谢异常等作用： 1、自律性降低 2、延长房室交界ERP（其余部位由于促钾离子外流，相对缩短；减少迟后除极） 3、传导性降低（房室结）三、类：延长动作电位时程药胺碘酮（结构似甲状腺素）：为广谱抗心律失常药。降低自律性传导性，延长动作电位时程和有效不应期，延长QT间期和QRS波；抗受体和舒张血管平滑肌，扩张冠脉；抑制外周T4向T3转化，甲亢或甲减或肝坏死四、类：钙拮抗药维拉帕米：口服吸收快完全，首过效应明显。降低自律性，消除后除极，减慢房室传导，延长窦房房室结有效不应期。室上性和房室结折返性心律失常好，阵发性室上性心动过速首选。不用于室性，禁用于伴房颤的预激综合征。另有扩张血管，降低血压。心脏及胃肠道不良反应。第二十三章 肾素-血管紧张素系统药理一、ACEI药：作用：1、阻止Ang生成（扩血管，抑制醛固酮释放，降压，抑制心肌肥大增生）2、保存缓激肽活性3、保护血管内皮细胞（恢复内皮细胞依赖性血管舒张作用）4、抗心肌缺血与心肌保护5、增敏胰岛素受体应用：1、伴心衰或糖尿病、肾病的高血压为首选2、其他肾病（舒张肾出球小动脉）充血性心衰与心肌梗死（变异性心绞痛不宜）3、糖尿病性肾病和肾病不良反应：1、首剂低血压2、无痰干咳（缓激肽和或PG肺内蓄积，色甘酸二钠缓解）3、高血钾4、低血糖5、肾功损伤（肾动脉阻塞或肾动脉硬化造成双侧血管病变者多见）6、妊娠与哺乳7、血管神经性水肿8、含SH结构不良反应（青霉胺样反应，味觉障碍、皮疹与白细胞缺乏）卡托普利：口服，含SH，自由基清除作用 应用：1、高血压2、充血性心衰3、心肌梗死4、糖尿病性肾病 不良反应：青霉胺样反应，禁用于双侧肾动脉狭窄，孕妇禁用依那普利：口服，含COOH，与锌离子结合最牢固，作用更强更久，前药福辛普利：含POO，前药二、AT1受体拮抗药：肾素活性上升，对血钾影响不大，干咳发生率低，血脂糖代谢无影响，不引起直立性低血压。基本同ACEI，不良反应较少，作用较专一第二十四章 利尿药和脱水药一、强效利尿药:作用于髓袢升支粗段，与氯离子结合位点结合，抑制钠离子-钾离子-2氯离子共转运子，尿中钠钾氯镁钙排出增多；促肾前列腺素合成，非甾体抗炎药影响其作用；近曲小管有机酸分泌与吲哚美辛和丙磺舒竞争 呋塞米(速尿)： 作用：1、利尿作用 2、扩血管作用（增加静脉血容量）应用：1、严重水肿 不良反应：1、水与电解质紊乱（低钾钠氯镁，补钾需补镁）2、急性肺水肿首选，脑水肿 2、高尿酸血症（不易痛风）3、预防急性肾功能衰竭（冲洗肾） 3、耳毒性（依他大于呋塞米大于布美）4、加速毒物排出5、高钙血症 4、高血糖（不易糖尿），血脂代谢不良，磺胺过敏二、中效利尿药:抑制远曲小管近段钠氯共转运子，同时钾排泄增多，吲达帕胺有碳酸酐酶抑制作用并不引起血脂改变：氢氯噻嗪 （竞争有机酸肾小管分泌，） 作用：1、利尿（促进PTH钙重吸收） 2、降压作用（早期利尿，长期扩血管） 3、抗利尿作用（血浆渗透压降低，减少尿崩者尿量及口渴感）应用：1、水肿：对轻中度心性水肿疗效较好。 2、降血压 3、抑制高尿钙肾结石、尿崩症不良反应：1、电解质紊乱（低钾钠镁低氯、代谢性碱血） 2、高尿酸血症 3、高血糖高脂血症 4、磺胺过敏反应三、弱效利尿药：氨苯蝶啶、阿米洛利：作用于远曲小管远端和集合管，抑制钠通道，减少钠的重吸收，抑制KNa交换，使Na排出增加而利尿，同时伴血钾升高。螺内酯(安体舒通)：竞争与醛固酮受体结合，拮抗醛固酮的排钾保钠作用，用于醛固酮相关水肿与充血性心衰久用高血钾，性激素副作用。四、碳酸酐酶抑制药：乙酰唑胺：碳酸酐酶抑制剂，抑制近曲小管HCO3吸收，尿中钾也会增加；减少房水生成和脑脊液生成量以及PH值 应用：1、各类型青光眼2、急性高山病3、碱化尿液4、纠正代谢性碱中毒 不良反应：1、磺胺过敏2、代谢性酸中毒3、高钙尿，肾结石4、失钾五、渗透性利尿药：甘露醇：渗透性利尿药，所有电解质重吸收减少；不易通过毛细血管进入组织，易经肾小球滤过，不易被重吸收；活动性颅内出血禁用作用：1、组织脱水作用 2、增加肾血流量 3、渗透性利尿作用4、渗透性腹泻应用：1、预防急性肾功能衰竭 2、脑水肿、降低颅内压首选；青光眼第二十五章 抗高血压药第二节 常用抗高血压药一、利尿药：氢氯噻嗪：温和，不易产生耐受性；增加肾素活性；长期使用可使血管平滑肌对缩血管物质反应性减弱，降低血管阻力；长期易致低血K，对脂质代谢、糖代谢产生不良影响二、钙通道阻滞药：硝苯地平：口服首关效应强，血浆蛋白结合率高；作用于L型钙通道，抑制钙离子内流，小动脉扩张，可反射性心率增快；短效药应用：轻中重度高血压均有效果，适用于伴心绞痛或肾脏疾病、糖尿病、哮喘、高脂血症及恶性高血压患者；多使用缓释片剂尼莫地平：更适用于伴脑血管病变的高血压三、受体阻滞药普萘洛尔：(1) 阻滞心脏1受体，使心收缩力减弱，心率减慢，心输出量降低。(2) 阻滞肾脏1受体，减少肾素分泌，从而抑制肾素血管紧张素醛固酮降压。(3) 可透过血脑屏障，阻滞中枢受体，外周交感神经降低，血管阻力降低。(4) 阻滞突触前膜受体，减少NA释放。较少发生体位性低血压，对血脂代谢产生不良反应，心衰、支气管哮喘病人禁用。阿替洛尔：对1受体选择性强拉贝洛儿：、受体阻滞药卡维地洛：、受体阻滞药，不影响血脂代谢，适用轻中度高血压或伴肾功不全、糖尿病四、ACEI药（伴糖尿病、左室肥厚、左心功能障碍及急性心梗高血压首选）卡托普利：轻中度降血压，增加肾血流量，不伴反射性心率加快；与受体阻断药合用于重型或顽固性高血压疗效较好依那普利：无青霉胺样反应五、AT1受体阻断药：氯沙坦：为第一个临床应用口服有效的非肽类Ang受体拮抗药。第三节 其他抗高血压药一、中枢性降压药可乐定：口服吸收良好，能通过血脑屏障作用：兴奋延髓背侧孤束核突触后膜的2受体（介导嗜睡作用），抑制交感神经冲动，扩张外周血管；也兴奋延髓嘴端腹外侧区咪唑啉受体，使交感神经张力下降，外周血管阻力降低；大剂量兴奋外周血管平滑肌2受体，引起血管收缩应用：中重度高血压，较少引起体位性低血压，不影响肾血流量和肾小球滤过率，抑制胃肠运动和胃腺分泌，适用于伴消化性溃疡高血压和肾性高血压；口服也用于预防偏头痛或作为治疗吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒药；溶液剂滴眼用于治疗开角型青光眼不良反应：口干、便秘；中枢抑制作用，不宜用于高空作业及机动驾驶人员；停药反跳相互作用：加强中枢抑制药作用；三环类在中枢与其竞争性拮抗，取消降压作用甲基多巴：作用于延髓背侧孤束核突触后膜2体，适于肾功能不全的高血压二、血管平滑肌扩张药：多反射性心率加快硝普钠：静脉注射，体内产生的CN可被肝脏转化成SCN，经肾排泄作用：在血管平滑肌产生NO，后者激活鸟苷酸环化酶，促进cGMP形成，使血管扩张；一般不降低冠脉血流、肾血流及肾小球滤过率应用：高血压急症和手术麻醉时控制性低血压；也可用于高血压合并心衰或嗜铬细胞瘤发作引起的血压升高不良反应：大剂量连续使用（尤肾衰），可引起氰化物或硫氰化物浓度升高而中毒，可致甲减三、神经节阻滞药：阻滞后使血管扩张，外周阻力降低，回心血量减少，血压下降；便秘、扩瞳、口干、尿潴留等；用于高血压危象、主动脉夹层动脉瘤、外科手术中的控制性低血压；有美卡拉明四、1受体阻断药：降低动脉血管阻力，增加静脉容量，增加血浆肾素活性，不易引起反射性心率增加；对血脂代谢有良好作用；首剂低血压；有哌唑嗪五、去甲肾上腺素能神经末梢阻断药利舍平：抑制囊泡摄取NA与DA，减慢心率，有中枢抑制作用，引起胃酸分泌过多；作用缓慢、温和、持久；用于重症高血压，不宜用于伴消化性溃疡高血压胍乙啶：抑制囊泡摄取NA并能代替NA储存在囊泡内；静脉注射早期引起血压升高；增加胃酸分泌；可引起心、脑、肾供血不足；明显体位性低血压；无中枢抑制作用；慎用于伴肾功不全、消化性溃疡高血压六、钾通道开放药：细胞膜超极化，钙离子内流减少，血管扩张，常有反射性心动过速和心输出量增加，有米诺地尔第二十六章 治疗心力衰竭药第二节 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药一、ACEI治疗CHF作用：1、降低外周血管阻力，降低心脏后负荷2、减少醛固酮生成：降低心脏前负荷3、抑制心肌及血管重构4、血流动力学：增加心输出量、改善心脏舒张功能和增加肾血流量5、降低交感神经活性：抗交感作用，恢复下调受体数量，增加Gs蛋白而增加腺苷酸环化酶活性，直接或间接降低血中儿茶酚胺和精氨酸加压素含量，提高副交感神经张力二、AT1拮抗药：同ACEI三、抗醛固酮药：螺内酯，避免了醛固酮逃逸（ACEI不可）；防止左室肥厚时心肌间质纤维化，缓解水钠潴留，改善血流动力学第三节 利尿药促进水钠排泄，减少血容量，降低心脏前负荷，改善心功能；降低静脉压，消除或缓解静脉瘀血及其所引发的肺水肿和外周水肿；轻度CHF，噻嗪类，中重度，可用袢利尿药或噻嗪类与呋塞米合用，严重CHF、急性肺水肿或全身水肿，静注呋塞米；大量利尿药减少有效循环血量，降低心排血量，加重心衰、肝肾功能障碍，并致低血钾。第四节 受体阻断药（卡维地洛、比索洛尔、美托洛尔）治疗CHF作用：1、拮抗交感活性：拮抗过量儿茶酚胺对心脏毒性作用，减轻大量能量消耗与线粒体损伤，避免心肌细胞坏死；改善心肌重构；减少肾素释放，抑制RASS；上调受体数量，改善受体对儿茶酚胺敏感性（卡维地洛无上调受体功能，但兼阻断受体、抗氧化功能）2、抗心律失常与心肌缺血作用应用：扩张型心肌病及缺血性CHF，初期应用使血压下降、心率减慢、充盈压上升、心输出量下降、心功能恶化，宜小剂量开始，合用强心苷禁忌证：严重心动过缓、严重左室功能减退、明显房室传导阻滞、低血压及支气管哮喘慎用或禁用第五节 正性肌力药一、 强心苷类强心苷：洋地黄毒苷羟基数量最少，脂溶性高，口服吸收好，存在肝肠循环，长效；地高辛个体用药，口服吸收地高辛能通过血脑屏障，三分之二以原形经肾排出，中效；毛花丙及毒毛花苷K口服不吸收，静脉给药，绝大部分以原形经肾排泄，短效。作用：（一）对心脏：1、正性肌力：抑制心肌细胞膜强心苷受体钠钾泵，胞内钠离子增多，钾离子减少，继而使胞内钙离子增加，显著增加衰竭心脏收缩力2、负性频率：对心率加快及伴房颤者，强心苷通过增加心搏出量反射兴奋迷走神经，抑制窦房结，减慢心率；增加心肌对迷走神经敏感性，可用阿托品拮抗3、对心肌电生理特性的影响：治疗剂量心房传导加快，房室传导减慢窦房结自律性降低心房心室有效不应期及动作电位时程缩短高浓度剂量自律性提高有效不应期缩短胞内钙离子增加引起后除极（二）对神经和内分泌系统：中毒剂量下，兴奋延髓催吐化学感受区；兴奋交感神经，引起快速性心律失常；降低CHF患者血浆肾素活性，减少血管紧张素及醛固酮含量（三）利尿作用：对心功不全患者，心功改善后增加肾血流量和肾小球滤过；直接抑制肾小管钠钾泵，减少钠离子重吸收，促进水钠排出（四）对血管作用：本身直接收缩血管，CHF患者用药后，交感活性降低占主导，血管阻力下降，心排量及组织灌流量增加应用：1、治疗心衰：以收缩功能障碍为主心衰；对不同病因引起心衰疗效不同：有房颤伴心室率快的心衰（最佳）瓣膜病、风心（高度二狭除外、冠脉粥样硬化性心脏病和高血压性心脏病所致心功不全肺心病、活动性心肌炎（风湿活动期）或严重心肌损伤扩张性心肌病，心肌肥厚、舒张性心衰（不用）2、心律失常：房颤：强心苷兴奋迷走或对房室结直接作用减慢房室传导、增加房室结中隐匿性传导、减慢心室率、增加心排血量，改善微循环障碍房扑：强心苷不均一缩短心房有效不应期，扑动变颤动，部分停用后可恢复窦性节律3、阵发性室上性心动过速不良反应：安全范围小，在低血钾、高血钙、低血镁、心里缺氧、酸碱平衡失调、发热、心肌病理损害、肾功能不全、高龄及合并用药等因素下更易发生1、胃肠道反应：最常见，剧烈呕吐失钾加重中毒2、神经系统反应 ：视觉异常通常是强心苷中毒先兆，可作为停药指征3、心脏毒性(出现各种类型心律失常)：最严重最危险快速型心律失常：室性早搏最早最常见房室传导阻滞窦性心动过缓：一般作为停药指征之一氯化钾可治疗强心苷引起的快速型心律失常，但不能将已与心肌结合的强心苷置换出来；传导阻滞时禁用苯妥英纳可与强心苷竞争钠钾泵，恢复酶活性，是治疗强心苷引起心律失常首选利多卡因可用于治疗强心苷中毒引起的室性心动过速和心室纤颤阿托品可治疗强心苷中毒引起的心动过缓和房室传导阻滞等缓慢型心律失常相互作用：奎尼丁、胺碘酮、钙通道阻滞药、普罗帕酮增加地高辛血药浓度；苯妥英钠降低地高辛浓度；拟肾上腺素药提高心肌自律性，使心肌对强心苷敏感性增高；排钾利尿药致低血钾加重强心苷毒性二、非苷类正性肌力药（二）磷酸二酯酶抑制药：抑制PDE-提高心肌细胞内cAMP，提高胞内钙离子浓度，发挥正性肌力和血管舒张双重作用，有米力农、安力农、维司力农和匹莫苯（一）儿茶酚胺类(-受体兴奋药)：CHF时交感长期兴奋，1受体下调，受体与Gs蛋白脱偶联；心肌细胞中Gs与Gi蛋白平衡失调，对受体激动药敏感性下降；易引起心律失常；主要用于强心苷反应不佳及心率减慢或传导阻滞的患者，有多巴胺、异布帕明和多巴酚丁胺第六节 扩血管药硝酸酯类，主要扩张静脉，使静脉回心血量减少，降低前负荷，降低肺楔压、LVEDP，缓解肺瘀血；选择性舒张心外膜冠脉，增加冠脉血流肼屈嗪，扩张小动脉，降低后负荷；反射兴奋交感及RAAS，用于伴肾功不全心衰硝普钠（作用短快）、哌唑嗪，扩张动、静脉，降低前、后负荷第七节 钙增敏药及钙离子阻滞药一、钙增敏药：增加肌钙蛋白C对钙离子亲和力，增加心肌收缩力，有匹莫苯等二、钙通道阻滞药：扩张外周动脉降压，扩张冠脉，增加冠脉流量改善舒张期功能障碍，缓解钙超载，改善心肌松弛性和僵硬度第二十八章 抗心绞痛药心绞痛分三类：(1)劳类型心绞痛也称稳定型心绞痛 (2)变异型心绞痛 (3)不稳定型心绞痛决定心肌耗氧量主要因素：心室壁张力（心室前后负荷）、心率、心室收缩力一、硝酸酯类：硝酸甘油：不宜口服，脂溶性较高，舌下含服极易通过口腔黏膜吸收，也可经皮肤吸收作用：1、降低心肌耗氧量：小量扩静脉，较大量也可扩张动脉2、扩张冠脉，增加缺血区血液灌注：选择性扩大心外膜血管、输送血管及侧支血管，冠脉痉挛时更明显；非缺血区阻力比缺血区大，血液顺压力差从输送血管经侧支血管流向缺血区3、降低左室充盈压，增加心内膜供血，改善左室顺应性：扩张静脉，减少回心血量，降低心室内压；扩张动脉血管，降低心室壁张力，增加心外膜向心内膜内有效灌注压4、保护缺血的心肌细胞，减轻缺血性损伤：释放NO，促进内源性PGI2、降钙素基因相关肽合成与释放，对心肌有直接保护作用；增强人及动物缺血心肌的电稳定性，提高室颤阈，消除折返，改善房室传导应用：舌下含服能迅速缓解各类型心绞痛，也可预防发作；对急性心梗，静脉给药，除降低耗氧增加供血外，还可抑制血小板聚集和黏附（NO作用），缩小梗死范围；充血性心力衰竭；舒张肺血管，改善肺通气，用于急性呼吸衰竭及肺动脉高压的治疗。不良反应：1、血管舒张引起，头面颈皮肤血管扩张导致的暂时性颜面潮红，脑血管舒张引起搏动性头痛，眼内血管扩张升高眼内压；2、大剂量，体位性低血压及晕厥；反射性心率加快、加重心绞痛发作；超剂量引起高铁血红蛋白血症3、易耐受（血管耐受与伪耐受），动脉比静脉更易耐受；出现耐受后轻者必须增加用量，避免大剂量给药和无间歇给药硝酸异山梨酯（消心痛）：作用较弱，起效较慢，作用维持时间长二、受体阻滞药抗心绞痛作用：1、降低心肌耗氧量：心率减慢，心收缩力减弱，血压降低，降低