白三烯在哮喘中的调节作用.ppt

白三烯调节剂在哮喘治疗中的作用和地位,白三烯调节剂在哮喘治疗中的作用和地位,白三烯调节剂在哮喘治疗中的作用白三烯调节剂在哮喘治疗中的地位,白三烯调节剂的作用,降低气道的炎症反应减少哮喘的发作改善肺功能减少哮喘症状一定的支气管扩张作用,GlobalInitiativeforAsthma:GlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention2006,炎症在哮喘中的重要性,AAAAIPediatricAsthma:PromotingBestPracticeGuideforManagingAsthmainChildren,白三烯在哮喘发病中的生物学作用,HayDWP.Chest1997;111:35S-45S,气道平滑肌,炎症细胞(例如肥大细胞,嗜酸粒细胞),气道上皮,感觉神经(C-纤维),半胱氨酰白三烯,水肿,血管,粘液分泌增加,降低粘液转运,嗜酸粒细胞流入气道,释放阳离子蛋白,损伤上皮细胞,收缩和增殖,白三烯受体在炎症细胞的表达,单核细胞,肺巨噬细胞,B淋巴细胞,嗜酸粒细胞,FigueroaDJetal.AmJRespirCritCareMed.2001;163:226233GlobalInitiativeforAsthma:GlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention2006,白三烯是重要的炎症介质，在各种炎症细胞中都有其受体的表达白三烯是唯一通过抑制其作用可同时改善肺功能和哮喘症状的炎症介质,白三烯受体在大/小气道的表达,中心气道,周围气道,EvansJ,etal.ClinExpAllergyRev2001;1:142-4,呼吸性细支气管,上皮,平滑肌,肺泡,肺泡管,白三烯存在于哮喘患者的气道中,每天吸入糖皮质激素的剂量:1444g933g,PavordIDetal.AmJRespirCritCareMed1999;160:1905-1909,0,2,4,6,8,10,12,14,对照组,所有哮喘患者,持续哮喘患者,48小时内哮喘急性发作,p0.02*,p0.05*,p0.02*,即使吸入高剂量糖皮质激素也不能抑制白三烯,*与正常对照组比较,痰液中白三烯的浓度（ng/ml),白三烯调节剂降低气道组织嗜酸粒细胞水平,NakamuraY,etal.Thorax1998;53:835-41,P0.05,白三烯受体拮抗剂,对照组,#:活化嗜酸粒细胞：EG2阳性嗜酸粒细胞,活化嗜酸粒细胞（细胞数/mm2）,白三烯调节剂降低支气管肺泡灌洗液淋巴细胞水平,CalhounWJetal.AmJRespirCritCareMed1998;157:13811389,#P0.01,白三烯调节剂,支气管肺泡灌洗液淋巴细胞（kmL),抗原种类,盐水,低水平抗原,中等水平抗原,高水平抗原,安慰剂,#,100,80,60,40,20,0,白三烯调节剂可以提高肺功能,双盲、安慰剂对照、交叉试验19例1860岁轻度哮喘患者孟鲁司特治疗剂量为10mg每阶段为4周治疗期,2周洗脱期评价指标：比气道传导率（sGaw）、残气量（RV）及1秒用力呼气容积（FEV1）,Kraftetal.Chest2006;130;1726-32,白三烯调节剂可以提高肺功能,Kraftetal.Chest2006;130;1726-32,p=0.008,孟鲁司特治疗组FEV1平均提高160ml,FEV1自基线改变（L）,-0.1,-0.05,0,0.05,0.1,0.15,0.2,安慰剂,孟鲁司特,白三烯调节剂可以改善气体陷闭及哮喘症状,Kraftetal.Chest2006;130;1726-32,p=0.006,p=0.0075,sGaw(L/s/cmH2O/L),RV（L）,RV的改善，与哮喘患者的早晨气短、喘息和胸闷的改善密切相关(r0.51-0.64,p0.008-0.06),-0.16,-0.13,-0.1,-0.07,-0.04,-0.01,0.02,0.05,安慰剂,孟鲁司特,不同剂量的白三烯调节剂对哮喘患者肺功能的改善,双盲、平行、随机对照临床研究481例慢性哮喘患者，分为4组：安慰剂组、孟鲁司特2mg、10mg、50mg组3周的干预治疗，1周的安慰剂洗脱期评价指标：包括FEV1、PEFR(呼气流速峰值),NoonanMJetal.EurRespirJ1998;11:12321239,不同剂量的白三烯调节剂对哮喘患者肺功能的改善,NoonanMJetal.EurRespirJ1998;11:12321239,#,#,#,#,#,#,#,#,#,#与安慰剂比较P0.05,自基线改变（）,-1,2,5,8,11,14,17,20,23,早晨,FEV1,下午,FEV1,早晨,PEFR,下午,PEFR,安慰剂,孟鲁司特,2mg,孟鲁司特,10mg,孟鲁司特,50mg,不同剂量的白三烯调节剂对哮喘患者症状的改善,日间症状评分,2受体激动剂的应用,夜间觉醒,NoonanMJetal.EurRespirJ1998;11:12321239,#,#,#,#,#,#,#,#P0.05,自基线改变,-1.6,-1.4,-1.2,-1,-0.8,-0.6,-0.4,-0.2,0,安慰剂,孟鲁司特,2mg,孟鲁司特,10mg,孟鲁司特,50mg,白三烯调节剂的支气管扩张作用,SpectorSL,etal.AnnAllergyAsthmaImmunol2004Sep;93(3):232-6,随机、双盲、安慰剂对照研究14例咳嗽变异性哮喘患者8例接受孟鲁司特10mg治疗，6例接受安慰剂710天导入期，4周治疗期评价指标：咳嗽频率,咳嗽频率自基线降低(%),白三烯调节剂对哮喘患者咳嗽症状的改善,SpectorSL,etal.AnnAllergyAsthmaImmunol2004Sep;93(3):232-6,-20.70%,-75.70%,-80%,-70%,-60%,-50%,-40%,-30%,-20%,-10%,0%,安慰剂,孟鲁司特,白三烯调节剂在哮喘治疗中的作用和地位,白三烯调节剂在哮喘治疗中的作用白三烯调节剂在哮喘治疗中的地位,GINA2006白三烯调节剂,白三烯调节剂作为哮喘控制药物，突出了它的治疗地位，尤其是在成人治疗领域,GlobalInitiativeforAsthma:GlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention2006,哮喘教育环境控制,缓释茶碱,低剂量ICS加白三烯调节剂,抗IgE治疗,白三烯调节剂,中/高剂量ICS,白三烯调节剂（受体拮抗剂或合成抑制剂）,口服糖皮质激素(最小剂量),中/高剂量ICS加长效2-激动剂,低剂量ICS加长效2激动剂,低剂量吸入性糖皮质激素(ICS),加用一种或多种,加用一种或多种,选择一种,选择一种,可选择控制药物,按需使用速效2-激动剂,按需使用速效2-激动剂,第一步,第二步,第三步,第四步,第五步,增加,降低,GlobalInitiativeforAsthma:GlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention2006,低剂量ICS加缓释茶碱,白三烯调节剂在哮喘治疗中的新地位,白三烯调节剂单药治疗轻度哮喘,TheodoreF.Retal.Archinternmed1998,158(8):1213-1220,多中心、双盲、平行、随机对照临床研究681例慢性轻度哮喘患者408例接受孟鲁司特10mg，273例接受安慰剂2周导入期，治疗12周，3周洗脱期评价指标：FEV1和外周血嗜酸性粒细胞计数,白三烯调节剂单药治疗减少气道炎症,嗜酸粒细胞自基线的改变,P0.001,TheodoreF.Retal.Archinternmed1998,158(8):1213-1220,109/L,-0.12,-0.09,-0.06,-0.03,0,0,3,6,12,15,研究观察时间（周）,安慰剂,孟鲁司特,白三烯调节剂单药治疗改善肺功能,TheodoreF.Retal.Archinternmed1998,158(8):1213-1220,P0.001,FEV1自基线的改变（）,0,2,4,6,8,10,12,14,0,3,6,9,12,15,研究观察时间（周）,安慰剂,孟鲁司特,白三烯调节剂单药治疗改善哮喘症状,日间症状评分自基线的改变,TheodoreF.Retal.Archinternmed1998,158(8):1213-1220,P0.001,-0.6,-0.4,-0.2,-0,0,3,6,9,12,15,研究观察时间（周）,安慰剂,孟鲁司特,白三烯调节剂单药治疗哮喘合并过敏性鼻炎,安慰剂,安慰剂(n=230),孟鲁司特(n=225)*,Day14,Day4,Week0,Week3,第I阶段安慰剂导入,第II阶段双盲治疗,洗脱期,*孟鲁司特的剂量为每晚10mg两组必要时均应用SABA,纳入标准为18岁以上、同时存在过敏性鼻炎的慢性哮喘患者,BusseWWetal.AnnAllergyAsthmaImmunol2006;96:6068,白三烯调节剂单药治疗显著改善哮喘的控制,0.7,0.6,0.5,0.4,0.3,0.2,0.1,0,0.1,评分自基线的改变,0.34,安慰剂(n=229),0.54,孟鲁司特(n=223),p=0.002,BusseWWetal.AnnAllergyAsthmaImmunol2006;96:6068,白三烯调节剂单药治疗显著改善哮喘的控制,0,自基线的改变,0.4%(0.6to0.2),激动剂的使用,夜间症状评分,0.8%(1.0to0.6),安慰剂(n=416)孟鲁司特(n=415),p=0.003,p0.001,0.2,0.1,0.3,0.5,0.4,0.6,0.7,0.8,0.9,0.07%(0.12to0.02),0.17%(0.22to0.12),0,0.10,0.05,0.15,0.20,BusseWWetal.AnnAllergyAsthmaImmunol2006;96:6068,白三烯调节剂单药治疗显著改善肺功能,20,自基线的改变,1.3%(4.4to7.0),早晨PEFR(L/min),晚上PEFR(L/min),17.2%(11.3to23.1),p0.001,p0.05,Price,etal.Thorax2003;58:211216,(L/min),ICS联合白三烯调节剂与双倍剂量ICS疗效相当(COMPACT),降低哮喘症状评分,减少2受体激动剂的应用,哮喘症状评分,2激动剂使用,P0.510,P0.908,Price,etal.Thorax2003;58:211216,(喷/天）,1.8,2,2.2,2.4,2.6,2.8,3,0,2,4,6,8,10,12,试验周次,1.6,1.7,1.8,1.9,2,2.1,2.2,2.3,0,2,4,6,8,10,12,试验周次,布地奈德,1600ug,布地奈德,800ug+,孟鲁司特,10mg,白三烯调节剂联合ICS治疗未达控制的哮喘（IMPACT研究）,为期52周、多中心、随机、双盲对照研究1490例1572岁经ICS治疗未达控制的慢性哮喘患者4周导入期，48周治疗期评估指标：哮喘发作、外周血嗜酸粒细胞计数,BjermerL,etal.BMJ2003;327;8916,孟鲁司特10mg+氟替卡松100g（747例）沙美特罗100ug+氟替卡松100g（743例）,外周血嗜酸粒细胞计数自基线下降,沙美特罗氟替卡松,孟鲁司特氟替卡松,P0.011,BjermerL,etal.BMJ2003;327;8916,白三烯调节剂联合ICS减少气道炎症（IMPACT研究）,白三烯调节剂联合ICS减少哮喘发作（IMPACT研究）,哮喘发作病例数%,治疗时间（周）,孟鲁司特+氟替卡松沙美特罗+氟替卡松,P0.599,BjermerL,etal.BMJ2003;327;8916,白三烯调节剂与2激动剂的