药物发展史鉴论文

西方麻醉药物发展史（151205127，药学院，制药工程专业，一班，邓钰）摘要：本文中，主要探讨了西方麻醉药物的发展史，着重探讨了笑气、氯仿、局部麻醉药的发现历程，表现了西方麻醉药物发展的在曲折中前行。关键词：麻醉药物，笑气、氯仿、局部麻醉药疼痛一直是困扰人类健康的一大难题，征服疼痛也一直是人类的一大追求。从历史演变来看，人们在探寻减轻疼痛的道路上，最先找到的就是麻醉药物。在本文中，我将探究西方麻醉药物的发展历史。（一） 笑气的发现麻醉药的发现要追溯到18世纪后叶，英国的杰出化学家普利斯特列和法国的拉瓦西对空气中氧的发现和氧的效用的认识。普利斯特列在1771年制造出氧气，1772年制造出了氧化亚氮，这就是后来成为第一种麻醉药笑气。英国的贝道斯在牛津大学学习时，就对化学很感兴趣，特别是对当时发展很快的气体领域更感兴趣，他在1794年建立了“气体力学研究所”，他第一个录用的人叫戴维。戴维在贝道斯和其他医生的指导下，制备和使用各种气体，很快就掌握了由硝酸铵蒸馏制备各种不同纯度的氧化亚氮的技术。1800年他完成了他的论文，题目为主要涉及氧化亚氮和呼吸的化学和哲学研究。戴维在论文的最后写道：“氧化亚氮可以毁掉身体的痛觉，它应用于不大量流血的外科手术过程可能是有好处的。”戴维发表了他的论文以后，英国伦敦皇家哲学研究所注意到了他的工作并委任以化学助教，这样就使得他以后成为了历史上有名的化学家。他在“气体动力研究所”仅两年的时间，就为氧化亚氮发展成为麻醉药打下了足够的基础。戴维的论文，对于把氧化亚氮应用于外科手术并未产生什么影响。其原因之一是他的论文印的数量很少，看到的人不多；另一个原因是他的论文没有着重于对氧化亚氮可使痛觉消失方面的描述。1844年12月，美国29岁的牙科医生韦尔斯从“笑气表演”中得到启发，尝试使用笑气进行“无痛拔牙”。在韦尔斯吸入笑气失去知觉后，助手迅速用钳子拔出智齿。韦尔斯苏醒过来后说：并不疼，就像针扎了一下似的。于是他兴奋地说：“拔牙的新时代到来了。”这句话被记录在麻醉学的史书中。从此以后，韦尔斯就开始将笑气用于拔牙前的麻醉。这就是第一种麻醉药的诞生经过。（二）氯仿的发现 爱丁堡大学产科主任辛普森一直为产妇分娩时的剧痛所困扰，他寻找新麻醉剂的方法，是请他的朋友和邻居在晚上到他的家里来，坐在一起用鼻子闻他们能找到的各种能挥发的液体，看能产生什么效果。他们试验了许多种液体，例如丙酮、苯、碘仿等等，并未发现能产生麻醉作用的物质。这是一种相当冒险的方法，是不可取的，因为不知道哪种物质有严重的毒性会危及生命。但由于迫不及待要找乙醚的替代品，辛普森仍旧采用自己试的方法。他和他的朋友收集了很多挥发性的液体，其中包括氯仿。在1847年11月的一个晚上，辛普森邀请他的朋友和邻居携夫人参加他和两名助手试验这些液体的晚会。试了几种都没有明显的作用，于是轮到试验氯仿。首先氯仿的香甜气味让晚会的参加者喜欢，接着感觉眼睛发亮，欣快而健谈，晚会变得很热烈，可以听到各种奇谈妙论，声音越来越大，但过一会儿就变得安静了，然后大家就都倒下了。当辛普森醒过来后的第一个念头就是：“它比乙醚的作用更强得多。”由于闻过氯仿后的欣快感和如醉如痴的感觉，不少人都愿意使用。消息传开，很多人都效仿，晚上邀一些人在一起闻氯仿，这就是所谓的“氯仿晚会”。辛普森没有耽误时间，他先用氯仿做小手术，然后又用于产科，均得到了满意的结果。但辛普森使用麻醉剂于分娩，遭到宗教界的反对，理由是分娩的剧痛是上帝对女人的惩罚。原来是夏娃偷吃了禁果，并怂恿亚当也吃了禁果，上帝为惩罚夏娃，要她生小孩，并加重痛苦，而无痛分娩则违反了上帝的意志。直到1853年4月，英国维多利亚女王生第八个孩子时使用了氯仿进行无痛分娩以后，宗教界就不再提这件事了。（三） 局部麻醉药的发现发现氯仿麻醉作用的辛普森曾经提出，能否让病人在不失去知觉的情况下产生麻醉作用。因此，局部麻醉药的寻找在150年前就已经开始了。在局部麻醉情况下进行手术，实际上在1812年就已经开始了，不过不是有意使用的。在拿破仑于1812年在莫斯科溃败时，他的首席外科医生发现，在零下二三十度下做截肢手术，伤员痛觉减轻许多，手术后恢复得也比较快。这实际上就是冷冻麻醉下的手术。1848年英国的阿诺特就是模仿这种做法，将装有碎冰盐的猪膀胱放在皮肤上，用以克服切开皮肤时产生的疼痛。曾为英国维多利亚女王做无痛分娩的麻醉师斯诺，也为寻找不失去知觉的麻醉剂做过不少的工作。他试验了包括固体二氧化碳（干冰）在内的许多冷冻剂和它们的混合物。由于他的早逝，他的学生理查森继续了这项工作。理查森看到英国女士们使用的科隆香水（就是香水被放在一个小瓶子内，用一个喷嘴，通过捏一个橡皮球将香水喷出来）便来了灵感。他试着将乙醚喷在皮肤上，局部麻醉效果很好，证明这种局麻方法可以应用于许多小手术。以后他又试用了溴乙烷、氯乙烷，同时改进了喷雾的装置，于是理查森的喷雾剂在欧洲广泛使用。理查森的喷雾剂刺激性很大，对眼睛可造成伤害，无法用于眼科。柯勒从1882年就决定寻找能适用于眼科的局部麻醉剂。他试用水合氯醛、溴化钠和吗啡于动物的眼内，观察是否有麻醉作用，因为水合氯醛和溴化钠都有催眠镇静作用。结果发现它们都能损伤眼睛。寻找眼科局部麻醉剂的愿望也就未能实现。柯勒的一位好朋友弗瑞德的一位同事说，可卡因使他的舌头麻木。柯勒回答说，这不新鲜，所有服用可卡因的人都有这种感觉。就在这一瞬间，柯勒意识到他可能无意中遇到了一个能用于眼睛的麻醉药。他立即回到自己的实验室，把盐酸可卡因溶于蒸馏水中，再向蛙的一只眼中滴了几滴这种溶液，几秒钟后这只眼的反射就消失了，大约又过了1分钟，他用针尖轻触这只眼的角膜，没有反射动作，甚至用针尖刺伤这只眼也没有反应，而另一只眼则和平常一样，对轻微触摸即有反应。他非常兴奋，用同样的方法试验了兔和狗的眼睛，得到了同样的结果。然后，柯勒和他的助手彼此向对方的眼中滴入可卡因溶液，对着镜子用大头针的头触摸角膜，没有任何感觉，也没有任何的不适感。他把他的发现写成文章，托他的一位去参加1884年9月15日在海德堡举行的眼科会议的朋友在会上宣读并做演示。文