药物合成反应习题

1 药物合成反应习题药物合成反应习题药物合成反应习题药物合成反应习题 第一章第一章第一章第一章 卤化反应卤化反应卤化反应卤化反应 1. 写出下列反应的主要产物写出下列反应的主要产物写出下列反应的主要产物写出下列反应的主要产物（或试剂或试剂或试剂或试剂） CH3OC6H4 HH H Br2 CCl42-5 C H3CCH3 O OO H3CCH3 OO BrBr CCl4ref 5h H3C C CH3 CH3 C H CH2 NBS / DMSO / H2O NBS / DMSO C8H17 I2/ CF3COOAg OSiMe3 Me NBS THF 0C HO H (C6H5)3P / I2 C6H6ref ICH2COOMe AgF 2 OAc O Et2O / HCl BrBr O BrBr COCH3 H3COCO Br2 / NaOH H2O/diox,10C C HCl HB 2 C C H CH3 H H3C I2 NaOCH3, CH3OH 2写出下列反应的可能产物写出下列反应的可能产物写出下列反应的可能产物写出下列反应的可能产物 H3C C CH3 CH3 CH2OH HBr,100C H H3CCH3 COOCH3 CCl4 ref NBS/(C6H5CO)2O2 H3C C O H2 CCH2CH3 Br2KClO3H2O 40-50C H3C HH C2H5 Cl2, CH3COOH 光照 3 3. 写出下列写出下列写出下列写出下列反应的主要试剂及条件反应的主要试剂及条件反应的主要试剂及条件反应的主要试剂及条件 C(CH2OH)4C(CH2Br)4 HOOC(CH2)4COOHClCO(CH2)4COCl PhCH2COCH3 PhCHCH2OCH3 Cl O COOH I O 第二章第二章第二章第二章 烃化反应烃化反应烃化反应烃化反应 1. 完成下列反应完成下列反应完成下列反应完成下列反应 COOCH3 OH OH CH3I NaOH OH OH COCH3 Me2SO4 K2CO3 H C O CH2H3C CH3OHH2SO4 CH3OH CH3ONa 4 HN C (CH2)5 O 85-95 C Me2SO4 Cl NO2 NO2 PhNH2 95 C HO H CH3C6H4SO2Cl CH2(COOC2H5)2 C2H5ONa C2H5OH Br(CH2)5Br + CH2(COOC2H5)2 C2H5ONa C2H5OH NH2 CH2OH Raney-Ni 加热 O H3C LDA / CH3OCH2CH2OCH3 -400 C 2. 完成下列反应过程完成下列反应过程完成下列反应过程完成下列反应过程 N C C O O CH(COOC2H5)2 C2H5ONa C2H5OH ClCH2COOC2H5 150-160C HCl.H2O CH3COOH Py 酮过量 5 HCO + CH3NH2 H2/Raney-Ni O C6H5CH2NH2 (C2H5O)2PH CCl4 H2CC H CH2Br/ 50%NaOH (n-C4H9)4HSO4 HCl O O CH3 C(CH3)3 NH2 C6H6 ref O ref C2H5MgBr Oref H2C C CH3 CH2Cl 第三章第三章第三章第三章 酰化反应酰化反应酰化反应酰化反应 1.完成下列反应完成下列反应完成下列反应完成下列反应 OCH3 OCH3H3CO + CH3COCl AlCl3 C O2N H OH C NHCOCHCl2 H CH2OH + CH3(CH2)16COCl N /C6H6 S C N OCH3 COOHClCH2CONH + N S O COOH CH2S H2N N N N N CH3 DCC THF 6 CH3 CH3 (CH2)5COCl AlCl3 ClCH2CH2Cl 0 C OCH3 H3CO H3CO H3CO OCH3 H3CO H3CO H3CO CHO + C6H5N CH3 CHO POCl3 90-95 C CH3C O H2 CC O OC2H5+ HO 140C 45hr 2. 完成下列合成路线完成下列合成路线完成下列合成路线完成下列合成路线 OHOC2H5 DMF POCl3 OC2H5 COCl N S CH3 CH3 COONa O H2N 以苯和丁二酸酐为起始原料合成四氢萘 7 第四章第四章第四章第四章 缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应 1. 改错改错改错改错（只能改动一处只能改动一处只能改动一处只能改动一处） Ph3P+ -CHCH3 + CHO H CH3 H CH3CH2CH2C O CH3+ CH3COOC2H5 C3H7 H3C CCHCOOC2H5 CHO +ClCH2COOC2H5 Zn + C6H6 (C2H5)2O H CCHCOOC2H5 2. 完成下列反应式完成下列反应式完成下列反应式完成下列反应式 O CH3 + NO2 CHO OH - /H2O O O CHCH3H3CHC O + CH2O Ca(OH)2 H2O (过量) 8 C6H5CHO C H C COOH C2H5 O ClCH2COOCH3 CH3ONa H2O OH- H + + C6H5CH2CN C6H5 H C CN C OC2H5 O (C6H5)3PC H2 C H CH2 O CH2CH2CHO CH3 C6H6 Br NaNH2 H3CO O CH3 CO2CH3 BrCH2CO2CH3 Zn + + + + C6H6(C2H5)2O,ref. CH3CO2H H2O 3. 完成下列合成过程完成下列合成过程完成下列合成过程完成下列合成过程 C COOC2H5 C2H5COOC2H5 CH3 CH3 H2C CH3 H C CHO CH3 从甲苯 9 4. 填写下列各部分产物填写下列各部分产物填写下列各部分产物填写下列各部分产物 (1) a-甲基丙醛 HCHO /OH _ A C5H10O2 HCN H3O + B C6H12O4 -H2O C C6H10O3 D H3O + EC9H17NO5+ PhCH2OH (2) O COCH3 (C2H5)2NCH2CH2COCH3 CH3 CH3ONa CH3OH C6H6 A KOH CH3OH/H2O, ref. H3O+ B (3) Zn/ BrCH2COOEt H3O+ Na / EtOH HBr KCN COOH SOCl2 AlCl3 OHC (4) N H Me CO2EtMe HCOOH, HCl or DMF/POCl3 CH2(COOH)2 Piperidine 10 第五章第五章第五章第五章 重排反应重排反应重排反应重排反应 1完成下列反应式 (1) OHOH dilute H2SO4 (2) CONH2 HOH HOH HOH HOH CH2OH NaOCl / H2O (3) N C2H5 CH3 CHOCH3 C6H5Li Et2O (4) N Cl C6H5Li benzene, heat (5) N CH2N(CH3)3 CH3 NaNH2 / NH3 (6) CH3 CH3 OH OH H+ - H2O (7) 11 OCH3 CONH2 NaOCl, NaOH OCH3 (8) NC EtOOC 180 oC (9) O OCH3 CH3 CH3 PhNEt2 reflux 2h (10) CH3 NaNO2 / H+ HOCH2NH2 (11) HO CH3C(OEt)3 142-147oC, 8days (12) 1. HCl-HOAc-Ac2O 2. H3O+ Me CO2Me Me C CHMe2 MeN HO 12 2完成下列合成过程 (1) O CHO OCOOH OH O (2) O CH2OH + CH3 OC2H5 O CH3 CHO (3) CH3 Et OCH3 OCH3 + H3COOC OH CH3 Claisen Rearrangement COOCH3 Et OH CH3 CH3 Et OCH3 OCH3 Claisen Rearrangement COOCH3 EtCH3 Et OH 2,4-O2NC6H5OH Tol NaBH4 MeOH NaBH4 MeOH 13 第六章第六章第六章第六章 氧化反应氧化反应氧化反应氧化反应 1. 完成下列反应式完成下列反应式完成下列反应式完成下列反应式 CH3 NO2 CrO3 /Ac 2O H2SO4 CH3COOH CH3 CH3 CH3COCl AlCl3 CH3 COOH CH3 HO OH MnO2 CHCl3,25C R OAc O KMnO4 BaOH KIO4 / / H2O / K 2CO3/35C CH3 NO2 OCH3 CrO2Cl2 CS225 C HOCH2OH (C5H5N)2CrO3 CH2Cl225 C 14 0.5 M SeO2 C2H5OH, ref. H3CO HO OH H3PO4 RT DMSO-DCC C O CH3 C O CH3 O RO RO H3C H3C H H H H Cl COOOH (C2H5)2O25C H COCH3 C6H5COOOH CHCl3 25C 2. 试以化学式表示实现下列变化的各步反应试以化学式表示实现下列变化的各步反应试以化学式表示实现下列变化的各步反应试以化学式表示实现下列变化的各步反应 CHO Ag2O 1.SOCl2 2.NH3 RCO3H NaOH HO(CH2)6CH3 H3C SO2Cl OHC(CH2)5CH3 稀 15 OH 1.H2SO4 2.KMnO4CHO CHO CHO OH Bu-t O Bu-t O O Bu-t 第七章第七章第七章第七章 还原反应还原反应还原反应还原反应 1、完成下列反应完成下列反应完成下列反应完成下列反应 CH3CHC H CHO 0.25 M NaBH4 NO2NH2NH2H2O Pd-C/C2H5OH O OH CO(CH2)3 Br OCH3 OCH3 Zn-Hg.HCl 16 H3C CH3 CH3 H B2H6 THF,25C NaOH H2O OCH3 CH3 COCl OCH3 CH3 CHO 2PhCH2C H CH2+ Pd/C O H2/ (Ph3P)3RhCl O O Ph H2 / Pd-C AcOH , HClO4 N H3CO C N C H CH2 Al(OCH(CH3)2)3 (CH3)2CHOH O 2. 改错改错改错改错 COOH COOEt LAH CH2OH COOEt 17 CH3C O COOEt Zn-Hg HCl CH3CH2COOEt C CH3 O CH3CH CH3CCH3 CH3 LAH C CH3 OH CH3CH CH3CCH3 CH3 H 3. 完成下列合成题完成下列合成题完成下列合成题完成下列合成题 试由环己醇，氯乙酸，乙醇合成 C 10 O 试由 O OCH3合成 O 。 试由 COOEt H H CH2CH2COOH 制备 H H O O 。 18 第八章第八章第八章第八章 合成设计原理合成设计原理合成设计原理合成设计原理 一一一一. 请用切断法