促进药物经皮吸收的方法

促进药物经皮吸收的方法，第二节促进药物经皮吸收的方法。目前，促进药物经皮吸收的主要途径和方法包括：化学方法、物理方法、药学方法和经皮吸收促进剂：指能通过皮肤扩散到皮肤中并降低药物耐药性的物质。它们应该能够在不损害皮肤其他功能的情况下降低皮肤的屏障性能。理想的透皮吸收促进剂应具备以下条件：对皮肤和身体无药理作用，无毒性，无刺激性，应用过敏反应后无即刻效应，去除后可恢复皮肤的正常屏障功能，通过皮肤不损失体内营养和水分，无药物和其他添加剂的理化作用。无色无味。常用的透皮吸收促进剂可分为以下几类： (1)有机溶剂，(2)有机酸和脂肪醇，(3)月桂氮卓酮及其同系物，(4)表面活性剂，(5)角质保湿柔软剂，(6)萜烯，(6)醇类低级醇常用作透皮给药制剂中的溶剂，可增加药物的溶解度，促进药物的透皮吸收。乙酸乙酯对某些药物有良好的透皮促进作用。当乙酸乙酯与乙醇混合时，可以获得很强的渗透促进作用。二甲亚砜及其同系物二甲亚砜是无色透明的油状液体，吸水性强。高浓度对皮肤有刺激性，大面积应用高浓度会产生全身毒性。为了克服这些缺点，甲基被其他烷基取代。脂肪酸和脂肪醇一些脂肪酸和脂肪醇可以促进许多药物在合适的溶剂中的经皮吸收。长链脂肪醇和脂肪酸可作用于角质层细胞间脂质，增加脂质流动性，提高药物透皮速率。常用的是油酸、亚油酸和月桂醇。月桂氮卓酮实验表明，其作用机制是其特异性溶解脂质，从而破坏脂质形成的膜，扩张毛囊口，使药物容易到达真皮。差示扫描量热法和傅里叶变换红外光谱研究表明，它主要作用于细胞质双层，增加脂质双层的流动性，促进细胞间的药物扩散。对各种药物均有促渗作用，其中亲水性药物的促渗作用更强。表面活性剂广泛用于各种制剂。它们也是外用制剂中的常见成分，用作增溶剂、乳化剂等。表面活性剂对生物膜有复杂的作用，具有双重作用。高浓度的表面活性剂通常会降低药物透过生物膜的速率，而低浓度的表面活性剂则会促进药物透过生物膜。常见的角质保湿剂有尿素、水杨酸、吡咯烷酮等。萜烯类，如薄荷醇、樟脑、柠檬烯等。2.促进药物经皮吸收的新方法1。前体药物2。离子电渗疗法)3。电生孔4。微针阵列贴片。前体药物可以通过药物的化学修饰来制备，以增加药物通过皮肤的速率。亲水性药物被制成脂肪溶解度大的前体药物，可增加在角质层中的溶解度。在高亲脂性药物中引入亲水基团有利于角质层水溶助长活性皮肤的组织分布。前体药物在通过皮肤的过程中被酶促转化为母体药物。离子导入是指离子药物在电场作用下通过皮肤的过程。离子导入给药系统有三个基本组成部分：电源、药物储存系统和回流储存系统。离子导入是一种促进药物经皮吸收的物理方法。它不仅具有经皮给药的优点，而且可以通过程序给药。它不仅可以通过恒定的给药速率消除血药浓度的峰谷现象，还可以根据时辰药理学的需要调节电场强度以满足不同时期的质量要求。离子电渗疗法的机理在电场的存在下，离子药物进入皮肤的主要途径是通过汗腺、毛孔和其他皮肤附属物。电渗也存在于离子导入过程中。电渗：皮肤相当于负电荷电穿孔法是一种通过在脂质双层如具有瞬时高压脉冲电场的细胞膜中形成暂时可逆的亲水孔来增加细胞膜和组织膜渗透性的方法。经皮渗透促进的方法和设计、药物性质和药物经皮渗透促进方法的选择(1)低相对分子量和低药物熔点。具有适当的油/水分配系数和一定的分子/离子比的药物具有相对较大的透皮速率，并且适合用于透皮给药的制剂。(2)对于亲脂性药物，可以首先选择有机溶剂、脂肪酸或月桂氮卓酮和其它经皮吸收促进剂的单一组分。(3)亲水性药物可选自有机溶剂、脂肪酸或月桂氮卓酮以及其他能增加脂质流动性的渗透促进剂。微针阵列贴片的表面是微针的展示，微针可以穿透角质层但不接触神经而不疼痛，允许大分子药物穿透皮肤。(4)离子药物可以考虑油酸和有机溶剂的组合，也可以考虑离子导入的方法。(5)水溶性大分子药物的经皮吸收，一般采用离子导入、超声波和电穿孔等物理方法，微针显示技术也是较好的选择。药物渗透促进剂的筛选方法预处理方法1:将选定的促进剂吸附在吸水纸或纱布上，保持湿润并与皮肤角质紧密接触12小时以上，筛选试验前用生理盐水洗涤。解决方法是在药液中直接加入促进剂进行实验。该方法适用于浓度选择。得到的渗透曲线在初始阶段缓慢上升，然后逐渐达到稳定状态。经皮渗透促进剂的设计(1)渗透促进剂丙二醇是一种有机溶剂，常用作脂溶性药物的助溶剂。它能溶解角蛋白，降低药物和组织之间的作用力。当单独用于完全水合的组织时，其渗透促进效果不明显，但是当与其它渗透剂结合使用时，其具有协同作用。(2)渗透促进剂和其他渗透促进剂的组合当单一的经皮渗透方法不能满足药物的治疗需要时，可以考虑不同渗透方法的组合。体内和体外研究方法1体外经皮扩散研究的目的是了解药物在皮肤中的