第三十九章 抗菌药物概论

三十九章 抗菌药物概论内容提示及教材重点抗菌药物对病原菌具有抑制或杀灭作用，是防治细菌感染性疾病的一类药物。细菌和其他微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病的药物治疗统称为化学治疗学（简称化疗）。化疗的目的是研究、应用对病原体有选择毒性，而对宿主无害或少害的药物以防治病原体所引起的疾病。在应用化疗药物治疗感染性疾病过程中，应注意机体、病原体与药物三者的相互关系。常用术语：抗菌谱：抗菌药物的抗菌范围；抗菌活性：药物抑制或杀灭微生物的能力；抑菌药：仅有抑制微生物生长繁殖而无杀灭作用的药物；杀菌药：不仅能抑制微生物生长繁殖，而且能杀灭之；化疗指数：以动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数有效量（ED50）之比，或5%致死量（LD5）与95%有效量（ED95）的比来衡量。化疗指数愈大，表明药物的毒性愈小，疗效愈大，临床应用的价值也可能愈高；耐药性（抗药性）：细菌与药物多次接触后，对药物的敏感性下降甚至消失，致使药物对耐药菌的疗效降低或无效。抗菌药作用机制：1、抗叶酸代谢；2、抑制细菌细胞壁合成；3、影响胞浆膜的通透性；4、抑制蛋白质合成：1）与细菌核蛋白体50S亚基结合，使蛋白质合成抑制；2）与核蛋白体30S亚基结合而抑菌；3）与30S亚基结合杀菌药有氨基苷类抗生素；5、抑制核酸代谢。耐药性产生机制：1、产生灭活酶：1）水解酶；2）钝化酶又称合成酶；2、改变细菌胞浆膜通透性；3、细菌体内靶位结构的改变；4、磺胺类耐药，可由对药物具拮抗作用的底物PABA的产生增多所致；5、改变对代谢物的需要。抗菌药物的合理应用：严格按照适应证选药；感冒、上呼吸道感染等病毒性疾病，发病原病因不明者（除病情严重并怀疑为细菌感染外）不宜用抗菌药；剂量要适当，疗程应足够；应尽量避免局部应用抗菌药，因其易发生过敏反应和耐药菌的产生；抗菌药物的预防应用仅限于少数情况。抗菌药联合应用的优点：发挥协同抗菌作用提高疗效；延迟或减少耐药菌的出现；对混合感染或不能作细菌学诊断的病例，扩大抗菌范围；减少个别药剂量，从而减少毒副反应。作业测试题一、 名词解释1. 化学治疗学 2. 抗菌谱 3. 抗菌活性 4. 化疗指数5. 最小抑菌浓度 6. 最小杀菌浓度二、 选择题（一）A型题1. 化疗指数是指A. LD50ED50 B. ED50LD50 C. LD5LD50D. ED5ED50 E. LD5ED502. 化疗指数的表达方式及意义是A. ED50与LD50的比值，比值越大越安全 B. LD50与ED50的比值，比值越大越安全C. LD50与ED50的差值，差值越大越安全 D. ED50与LD50的比值，比值越小越安全E. 表示药物效应强度，强度越大越安全3. 抗菌药对细菌的选择性抑制是由于药物抑制A. 由40S与60S组成的核蛋白体 B. 由30S与50S组成的核蛋白体C. 由50S与60S组成的核蛋白体 D. 由40S与50S组成的核蛋白体E. 由50S与70S组成的核蛋白体4. 下列哪种药物临床使用时达到有效血清浓度则可杀灭敏感细菌A. 氯霉素 B. 庆大霉素 C. 四环素 D. 甲氧苄啶 E. 红霉素5. 下列哪两种抗菌药药物合用可获得协同作用A. 青霉素氯环素 B. 青霉素四环素 C. 青环素庆大霉素 D. 头孢菌素红霉素 E. 头孢菌素氯霉素6. 关于细菌的耐药性正确的描述是A. 细菌与药物一次接触后，对药物的敏感性下降B. 细菌与药物多次接触后，对药物的敏感性下降甚至消失C. 是药物不良反应的一种表现D. 是药物对细菌缺乏选择性E. 是细菌毒性大7. 评价一种化疗药物的临床价值，主要采用下列哪项指标A. 抗菌谱 B. 抗菌活性 C. 最低抑菌浓度D. 最低杀菌浓度 E. 化疗指数8. 关于抗菌药物的作用机制，下列哪项是错误的A. 青霉素抑制转肽酶阻碍细菌细胞壁的合成B. 磺胺类抑制RNA转录C. 喹诺酮类抑制DNA复制D. 利福平抑制以DNA为模板的RNA多聚酶E. 氨基苷类抑制细菌蛋白质合成的多个环节9. 下列哪种药物是繁殖期杀菌药A. 青霉素 B. 四环素 C. 链霉素D. 氯霉素 E. 磺胺嘧啶（二）B型题A. 青霉素 B. 红霉素 C. 链霉素D. 万古霉素 E. 诺氟沙星 10. 抑制黏肽合成的胞浆膜阶段，使细胞壁缺损11. 与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质合成12. 抑制DNA复制13. 抑制黏肽合成的胞浆膜外阶段的交叉联结，使细胞壁缺损A. 抗叶酸代谢 B. 抑制蛋白质合成 C. 抑制细胞壁合成D. 抑制胞浆膜通透性 E. 抑制细菌核酸代谢14. 磺胺类的抗菌机制15. 四环素的抗菌机制16. 头孢菌素类的抗菌机制17. 多粘菌素的抗菌机制（三）X型题18. 下列关于抗菌药的作用机制，描述正确的有A. 青霉素抑制转肽酶阻碍细菌细胞壁的合成B. 四环素抑制蛋白质合成的各个环节C. 万古霉素抑制细菌细胞壁的合成D. 氯霉素与核糖体50S亚基结合抑制蛋白质的合成E. 喹诺酮类抑制细菌DNA为模板的RNA多聚酶19. 细菌产生耐药性的机制，描述正确的有A. 青霉素产生灭活酶，破坏其活性必需集团B. 细菌通过改变代谢途径对磺胺类耐药C. 细菌通过改变胞浆膜通透性对万古霉素耐药D. 细菌体内抗菌药原始靶位结构改变对链霉素耐药E. 链霉素由于产生钝化酶而产生耐药性20. 下列哪两种抗菌药药物合用可获得协同作用A. 青霉素庆大霉素 B. 青霉素链霉素 C. 庆大霉素TMP D. SMZTMP E. SDTMP21. 下列关于化疗指数描述正确的是A. LD50ED50B. LD5ED95 C. 化疗指数越大，说明药物越安全D. 化疗指数越小，说明药物越安全E. 化疗指数是评价药物安全性的指标（四）英文选择题（A型题）22. Which is wrong about the mechanism of action of antibacterials?A. Inhibition of bacterial cell-wall synthesis B. Inhibition of bacterial protein synthesisC. Inhibition of bacterial folic acid synthesis D. Inhibition of bacterial growthE. Inhibition of bacterial DNA polymerase23. Which of the following drugs is more safe to use?A. LD50=30mg/kg，ED50=10mg/kg B. LD50=40mg/kg，ED50=15mg/kg C. LD50=160mg/kg，ED50=40mg/kg D. LD50=85mg/kg，ED50=17mg/kg E. LD50=300mg/kg，ED50=50mg/kg三、问答题24. 简述抗菌药物的作用机制25. 论述细菌耐药性产生的机制参考答案（一）1.A 2.B 3.B 4.B 5.C 6.B