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文档简介
第五章脂质代谢、LipidMetabolism、thebiochemistryandmolecularbiologydepartmentofcmu、1、PPT学习交流,脂质(lipids )不溶于水,易溶于有机溶剂,是一种可用于生物的有机化合物。 2、PPT学习交流,第一节不饱和脂肪酸的命名和分类,thenamingandclassificationofunsaturatedfattyacids,3,PPT学习交流,常见脂肪酸,必需脂肪酸:机体是必需的,但其本身不能合成或合成量不足,不从植物油中摄取包括亚油酸、亚麻酸和花生四烯酸。 4、PPT学习交流、5、PPT学习交流、第二节脂质消化和吸收、DigestionandAbsorptionofLipids、6、PPT学习交流、7、PPT学习交流、与脂质消化有关的主要酶类、8、PPPT学习交流、第三节甘油三酯代谢、 MetabolismofTriglycerides、9 PPT学习交流、甘油三酯结构、10、PPT学习交流、triglyceride (TG ) ortriacylglycerol (tag )、glycerol、11、PPT学习交流、甘油三酯代谢概况、12、PPT学习交流甘油三酯的降解代谢(1)脂肪动员(2)脂肪酸的氧化(3)脂肪酸的其他氧化方式(4)酮体的生成和利用,13,PPT学习交流,(1)脂肪动员,脂肪细胞中蓄积的脂肪被脂肪酶逐渐水解成游离脂肪酸和甘油,放出血供其他组织细胞氧化利用的过程叫做脂肪动员。 在脂肪动员中,脂肪细胞内的甘油三酯酶是一种限制酶,受多种激素控制,因此被称为激素敏感性脂肪酶(HSL )。 14、PPT学习交流、脂肪动员、15、PPT学习交流、脂肪分解激素:胰高血糖素、肾上腺素、去肾上腺素、肾上腺皮质激素和甲状腺激素。 抗脂降解激素:胰岛素。 16、PPT学习交流,脂肪动员产物下落,甘油直接运往肝、肾、肠等组织。 主要在肝、肾进行糖异生。 脂肪细胞和骨骼肌等组织甘油激酶活性低,无法很好地利用甘油。 17、PPT学习交流,脂肪酸在血中通过白蛋白输送。 主要摄取利用心、肝、骨骼肌等。 18、PPT学习交流,(二)脂肪酸氧化,部位:肝和肌肉最活跃。 步骤:脂肪酸活化酰基CoA的生成酰基CoA进入线粒体脂肪酸的氧化脂质氧化的能量生成,19,PPT学习交流,1 .酰基活化酰基CoA的生成,细胞液中的反应不可逆消耗2p,20,PPT学习交流,2 .酰基CoA为线粒体21、PPT学习交流,肉碱酸酰转移酶为限制酶,肉碱CoA进入线粒体是脂肪酸氧化的主要限制步骤。 22、PPT学习交流、3 .脂肪酸的氧化、脂质在线粒体内氧化分解是从酰基的羧基末端碳原子开始的,因此称为氧化。23、PPT学习交流、24、PPT学习交流、脂肪酸氧化四阶段反应:脱氢、加水、再脱氢、硫分解的初次脱氢是FAD接受的第二次脱氢是NAD接受的。 脂肪酸-氧化产物:乙酰CoA,25,PPT学习交流,4 .脂肪酸-氧化的能量生成,26,PPT学习交流,脂肪酸-氧化本身不生成能量。 只能生成乙酰CoA和供氢体,必须分别进入三羧酸循环和氧化磷酸化中生成ATP。 27,PPT学习交流电,以软骨素酸(16C )为例,72 73 812-2=1291分子的软骨素酸被氧化,生成129分子的ATP。 28、PPT学习交流,(3)脂肪酸的其他氧化方式,1 .不饱和脂肪酸的氧化需要线粒体氧化,还需要3-顺2-转烯基酰基CoA异构酶和表皮酶。 2 .过氧化物酶体脂肪酸的氧化:多酸氧化物酶,29,PPT学习交流,3 .丙酰CoA的氧化,羧化酶和异构酶的作用下转化为琥珀酰CoA,并在三羧酸的循环中代谢。 丙酰基CoA、琥珀酰基CoA、30、PPT学习交流;(4)酮体的生成和利用,酮体是脂质肝分解氧化时特有的中间代谢产物。 是乙酰乙酸、羟基丁酸和丙酮三者的总称。 1酮体生成部位:肝线粒体原料:乙酰基CoA,主要来源于脂肪酸的氧化。重要酶: HMGCoA合成酶,31,PPT学习交流,32,PPT学习交流,33,PPT学习交流,2 .酮体的利用,肝外组织利用(肝脏中没有利用酮体的酶),34,PPT学习交流,3 .酮体生成的生理意义,酮体是肝脏输出能量物质的形式。 在长期饥饿中,它是大脑和肌肉的主要能量物质。 正常血中酮体含量为0.030.5mmol/L . 长期饥饿、糖尿病或糖供给不足的情况下,肝内的酮生成体超过肝外利用能力的话,血中酮体就会上升。35、PPT学习交流、二甘油三酯的合成代谢、(1)脂肪酸的合成代谢、(2)甘油三酯的合成代谢、(36 ) PPT学习交流、(1)脂肪酸的合成代谢、软脂肪酸的合成脂肪酸碳链的伸长不饱和脂肪酸的合成、37、PPT学习交流、软脂肪酸的合成、(1)合成部位肝、肾、脑、肺、乳腺及脂肪等组织的细胞液中。 肝脏是主要的地方。 (2)合成原料乙酰辅酶a为主要原料,主要来源于葡萄糖。 NADPH主要来自磷酸戊糖的途径。 可承诺量、CO2、Mn2等也是必要的。38、PPT学习交流、柠檬酸丙酮酸循环、39、PPT学习交流、(3)合成过程、丙二酰基CoA的合成:乙酰基CoA羧化酶是脂质合成的速控酶。 40,PPT学习交流,脂肪酸的合成,脂肪酸合成酶系:高等动物,脂肪酸合成酶系是多功能酶的二聚体。 每个亚基包括酰基载体蛋白(ACP )核心和7种酶的活性部位。 41、PPT学习交流、42、PPT学习交流、脂肪酸合成酶系、43、PPT学习交流、软脂肪酸合成总反应式: 1分子乙酰基CoA和7分子丙酰基CoA在脂肪酸合成酶系的分子上依次反复缩合、还原、脱水和再还原. 每重复一次碳链,就会延伸出两个碳原子。 44,PPT学习交流,2 .脂肪酸碳链延长,45,PPT学习交流,3 .不饱和脂肪酸的合成,单不饱和脂肪酸部位:内核酸酶:脱饱和酶,46,PPT学习交流,(二)甘油三酯的合成代谢,合成部位:仅合成肝、脂肪组织及小肠。 合成原料:甘油、脂肪酸主要由糖代谢提供。 合成基本过程:甘油单酯途径甘油二酯途径,47,PPT学习交流,甘油单酯途径,用小肠黏膜细胞消化吸收的甘油单酯和脂肪酸重新合成甘油三酯,称为甘油单酯途径。 48、PPT学习交流、甘油单酯途径、49、PPT学习交流、甘油二酯途径、肝细胞、脂肪细胞主要以糖代谢产物为原料合成甘油三酯。 50,PPT学习交流,51,PPT学习交流,三,多不饱和脂肪酸的重要衍生物花生四烯酸可转化为前列腺素(PG )、血栓素(TXA2)和白三烯(LT )。 它们是体内重要的生物活性物质,在调节细胞代谢中具有重要作用。 含52、PPT学习交流、第四节磷脂代谢、metabolismofphospiids,53、PPT学习交流、磷酸的脂质被称为磷脂,是脂质中极性最高的化合物。54、PPT学习交流、一、甘油磷脂的组成、分类和结构、组成:甘油、脂肪酸、磷酸和含氮化合物的基本结构: 55、PPT学习交流、磷脂酰胆碱、脂肪酸、含氮碱、甘油、56、PPPT学习交流、甘油磷脂的结构、glycerol、 fattyacylgroup、Nitrogenousbase、fattyacylgroup、57、PPPT学习交流、甘油磷脂第2位脂肪酸通常为花生四烯酸。 甘油磷脂是极性最强的脂质。 两性化合物。 甘油磷脂的功能:作为构成生物膜脂质双分子层的乳化剂,促进脂质的消化吸收和输送。58、PPT学习交流、甘油脂的分类、59、PPT学习交流、二、甘油脂的合成代谢、1 .合成部位:全身各组织内质网、肝、肾、肠最活跃。 2 .合成原料和辅助因子:脂肪酸、甘油:以糖代谢提供多不饱和脂肪酸:从植物油中摄取磷酸盐:以ATP提供含氮化合物:食物摄取或体内合成CTP :构成活化中间物,60,PPT学习交流,3 .合成过程,(1)甘油二酯合成途径,61,PPT学习交流,(2) CDP-甘油二酯合成途径,62,PPT学习交流,三,甘油脂质分解,各种磷脂酶(phospholipase,PL )作用下水解。溶血磷脂1,溶血磷脂2,63,PPT学习交流,PLA2和PLA1水解甘油磷脂产物为脂质和溶血磷脂。 64,PPT学习交流,第5节胆固醇代谢,MetabolismofCholesterols,65,PPT学习交流,胆固醇(cholesterol ),66,PPT学习交流,一,胆固醇的合成,(一)合成部位:主要在肝细胞液和内质网。 每天的合成量约为1g。 (二)合成原料:乙酰基CoA :主要来源于g。 NADPH :主要来源于磷酸戊糖的途径。 ATP :主要通过g -氧氧化。 67,PPT学习交流,(3)合成基本过程:68,PPT学习交流,(4)胆固醇合成的调节,69,PPT学习交流,2,胆固醇的酯化,1 .细胞内胆固醇的酯化,70,PPT学习交流,2 .血浆内胆固醇的酯化,71,PPT学习交流, lecithincholesterlacyltransferase (lcat ),72,PPT学习交流,三学习胆固醇的转化,(一)胆汁酸一次胆汁酸:在肝脏由胆固醇转化为直接变化的胆汁酸。 包括游离型和结合型。 胆汁酸合成的限速酶为7 -羟化酶。 二次胆汁酸:一次胆汁酸经胆道系统排出肠道,由肠道细菌制成。 73、PPT学习交流、胆汁酸的种类、74、PPT学习交流、75、PPT学习交流、76、PPT学习交流、胆汁酸的肠肝循环、胆汁酸排出肠道后,与胆汁酸结合在回肠部积极吸收,其馀部位被动吸收。 肠道吸收的胆汁酸通过门静脉进入肝脏,肝细胞将再吸收的游离型胆汁酸转化为结合型胆汁酸,与新合成的一次胆汁酸一起释放到肠道的过程称为胆汁酸的肠肝循环。 77,PPT学习了交流、胆汁酸的生理作用,胆汁酸具有亲水和疏水两个方面,是强乳化剂。 功能:提高胆固醇在促进脂质消化和吸收胆汁中的溶解度,防止胆固醇析出形成结石。 78,PPT学习交流,(二)转化为类固醇激素,在性腺和肾上腺皮质转化为性激素(睾酮、雌二醇、孕酮)和肾上腺皮质激素(醛固酮、皮质醇、皮质酮),79,PPT学习交流,(三)转化为7-氢化醇第六节血浆脂蛋白代谢,MetabolismofPlasmaLipoproteins,81,PPPT学习交流,一、血脂、血浆脂质统称为血脂。 82、PPT学习交流,2、学习血浆脂蛋白的分类、组成和结构,血脂以脂蛋白的形式输送。 (1)血浆脂蛋白的分类1 .电泳法:按电泳迁移率分类。 -载脂蛋白(-lp )载脂蛋白(pre-lp)-载脂蛋白(-LP )乳糜微粒子(CM )慢,83,PPT学习交流,2 .速离心法:按密度划分,高密度载脂蛋白(HDL )高密度载脂蛋白(LDL )极低密度载脂蛋白(LDL ) 84、PPT学习交流、85、PPT学习交流、(2)血浆脂蛋白组成、各种血浆脂蛋白组成无质量差异,但其组成比例和含量有很大差异。 86、PPT学习交流,是血浆脂蛋白的组成特征,CM以甘油三酯最多,其次是vldl LDL,含胆固醇及胆固醇酯最多的HDL含蛋白质最多。 87,PPT学习交流,(三)载脂蛋白的结构,88,PPT学习交流,3,载脂蛋白,血浆载脂蛋白中的蛋白质部分称为载脂蛋白(apolipoprotein,apo )。 89、PPT学习交流,结合脂质输送,稳定血浆脂蛋白结构调节脂蛋白代谢重要酶活性的apoAI激活LCAT,促进胆固醇酯化的apoAI激活肝脂肪酶(HL)apoCII激活脂蛋白脂肪酶(LPL ) 载脂蛋白功能,90,PPT学习交流,4,血浆载脂蛋白代谢,(一)来源于CM代谢1 .小肠黏膜细胞合成,经淋巴进入血。 2 .功能:血中外源性TG和胆固醇运输形式。 91,PPT学习交流,3 .代谢过程:92,PPT学习交流,(VLDL代谢,来源1 .主要由肝细胞合成,分泌血液,少量来源于小肠。 2 .功能:血内源性TG和胆固醇的运输形式。93,PPT学习交流,3 .代谢过程,94,PPT学习交流,(3)LDL代谢,1 .来源:血浆中VLDL发生了变化。 2 .功能:血中内源性胆固醇的运输形式。 95,PPT学习交流,3 .代谢过程,96,PPT学习交流,(4)HDL的代谢来源:主要由肝细胞合成,小肠也能少量合成,血浆中C
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