流行病学第七章实验流行病学研究.ppt

1.描述“观察性研究”的局限性？2.什么是实验？“实验”和“观察”有什么区别？3、如何评价药物的疗效和不良反应？4、如何评价疫苗的预防效果？5.如何评价饮用水中氟化物的预防效果？医学科学研究的问题与讨论、讲座提纲和基本方法是：观察实验观察是指对自然现象或过程“无所事事”。实验是研究人员在特定条件下有意改变一个或多个因素并前瞻性观察其影响的研究。流行病学研究方法的分类，观察性描述性(横断面研究)分析性(队列研究，病例对照研究)实验理论方法，第1节概述，首先，概念，实验：人工对照研究条件实验流行病学研究：指研究人员根据研究目的，按照预定的研究计划，将研究对象随机分配给试验组和对照组，人为地将某些因素应用或减少到试验组，然后跟踪观察这些因素的效果，比较和分析两组和两组人群的结果，从而判断干预措施的效果。实验流行病学研究原理示意图，结果-，结果，实验组(干预措施)，对照组(控制措施)，抽样样本，目标人群，结果，结果-，早期流行病学研究方法主要是观察性研究。实验流行病学发展于20世纪之后。生物医学的发展促进了实验研究方法在流行病学中的应用。实验流行病学研究是流行病学研究的高级阶段。它不仅可以验证病因学研究中的假设，还可以用来评价预防措施对疾病或健康的影响。詹姆斯林德(1747):证实了新鲜水果如柠檬和橙子可以预防坏血病(1915):否定了由糙皮病引起的感染的观点。治疗试验证实是1920-30年代的营养缺乏性疾病：美国洛克菲勒研究所的韦伯斯特和托普利、威尔逊、格林伍德等。1948年：链霉素治疗肺结核的随机对照试验泰勒(1946-1950):百日咳疫苗的预防试验1955:美国索尔克脊髓灰质炎灭活疫苗的预防试验1962:南斯拉夫伤寒碳疫苗的随机对照试验，简史，开创性流行病学临床试验。维生素C缺乏-坏血病(1747)，爱德华萨克，脊髓灰质炎疫苗现场试验(1955)-美国-加拿大疫苗组200，745人和安慰剂组201，229人的保护率：60-90%，托马斯弗朗西斯，小，脊髓灰质炎疫苗现场试验，推荐参考文献吴涛，詹思言，李立明。流行病学实验研究发展的历史。中国流行病学杂志2004；25 (7) 3336633-636。流行病学实验研究的发展历史和基本特征是前瞻性研究。干预前、效果后，需要随访观察。某人强加的干预措施。这是与观察研究的根本区别。干预措施可以是疫苗、药物或预防或治疗某些疾病的方法。2、基本特征，随机分组。研究对象应是一个群体中的样本群体，分组时应采用严格的随机分配原则，以控制研究中的偏差和混淆。对照组有一个平衡和可比的对照组。与观察性研究不同，实验组和对照组来自同一人群。要求在实验开始时，两组的基本特征、自然暴露因素和预后因素必须非常相似或可比，以便实验结果之间的差异可归因于干预治疗的效果。(1)临床试验(2)，现场试验(3)，社区干预试验(3)，实验流行病学研究的分类，(1)研究地点的分类，临床试验(3)，在医院或其他医疗机构进行的实验研究对象是患者干预的基本单位，通常由个人用来评价药物或治疗方法的效果。在社区(某一地区的人)或野外环境中进行的野外试验，将未患所研究疾病的自然人作为基本治疗单位，即个人，而不是人或亚人群。与临床试验不同，研究对象是未患所研究疾病的“健康”个体。它通常用于评估疾病预防措施的效果，例如评估疫苗在预防传染病方面的效果。为了提高实验效率，研究通常在高风险群体中进行。例如，在乙型肝炎表面抗原阳性母亲的婴儿中使用乙型肝炎疫苗预防乙型肝炎感染的实验效率更高。社区试验，将未患该疾病的人作为一个整体进行实验观察。如果某种疾病的危险因素分布广泛，并且不容易确定高风险群体，则应采用社区检测。检验和评估预防药物或措施的效果。实地试验通常也是基于社区的。两者在概念上的区别在于，干预是否针对个人，疫苗是否给予个人，而防止龋齿的水的氟化物是否给予个人。在实际工作中，很难在社区实验中实现随机分组的原则，因此经常被归类为准实验。例如，评估戒烟对降低心血管疾病发病率和死亡率的效果。识别高危人群需要对人群进行详细的筛查，这需要花费很多钱。在这种情况下，应该对整个人口采取干预措施，以减少风险因素的暴露，从而降低人口中疾病的发病率。随机对照试验(RCT)类实验(准实验)，(2)根据设计的基本特点，(3)实验流行病学研究分类，前瞻性干预控制随机，随机对照试验，RCT，、类实验，前瞻性干预控制随机，/、的基本单位通过观察和比较试验组和对照组的临床疗效和安全性，对某种药物或治疗方法的效果进行检验和评价。第二节临床试验、药物或治疗因素的应用、患者、随机分组、临床试验、治疗效果或不良反应、治疗效果或不良反应、实验组、对照组、实验组和对照组之间效果差异的比较、新药临床试验中不同药物或治疗方案的效果评价、随机对照临床试验、临床试验根据受试者是否随机分组分为随机对照试验(随机对照试验)和非随机对照试验(非随机对照试验)。随机对照临床试验(RCT)是寻找有效疗法的最快和最安全的方法之一。基本特征(1) RCT是一项特殊的前瞻性研究：随访的起点应明确界定。(2)干预：干预措施(治疗或预防措施)必须真正对人体无害。基本特征(3)必须有一个正确的实验设计：必须建立一个控制组，并且两个组应该是平衡的。(4)不能强迫患者接受新的治疗，而只能鼓励患者停止使用任何其他可能干扰疗效观察的治疗。(1)控制原则：必须建立控制。设置控制的目的是与实验组进行比较，并要求两组在年龄、性别、职业、生活环境、健康状况等其他基本特征上尽可能保持一致。除了是否采取干预措施。只有这样，两组之间的差异才能归因于所采用的干预措施的效果。(2)随机化原则：临床试验中随机取样困难，随机化主要是随机分组。受试者必须随机分配到实验组或对照组，即样本中的每个受试者都有平等的机会进入实验组和对照组，从而提高两组之间的可比性或平衡。(2)基本原则，(3)盲法原则：由于研究对象和研究者主观因素的影响，在设计、数据收集和分析阶段容易出现信息偏差。为了避免这种偏差，设计中采用了盲法，即研究者或研究对象不指定干预措施的分配，使得研究结果更加真实可靠。(4)重复原则：指在相同条件下重复测试的过程。要求测试必须有一定的样本含量并满足统计要求。第一阶段临床试验：10-30人，临床药理学和人类安全性评价，观察人类耐受性和药代动力学第二阶段临床试验：RCT，100-300人，药物有效性初步评价，推荐临床剂量第三阶段临床试验：多中心RCT，进一步确定有效性，监测副作用，收集安全用药信息第四阶段临床试验：监测新药批准上市后，4。随机对照临床试验研究实例，链霉素治疗肺结核的实验研究目的？研究对象？干预措施？随机分组方法？对比方法？哪个盲法？怎么做？临床结果？评估指数？通过以下问题，人们普遍认为第一个随机对照试验是1948年由英国医学协会进行的链霉素治疗肺结核。其主要目的是确定链霉素对肺结核的疗效。实验研究了107例急性进行性双侧肺结核新病例。将符合纳入标准的55例患者随机分为治疗组和对照组各52例。治疗组患者接受链霉素治疗并卧床休息，而对照组患者仅卧床休息。4.研究实例：随机分组的方法是根据随机数表生成一个随机分组序列，通过密封信封的应用，医生和病人无法事先知道随机分组方案。信封上只有医院的名字和一个号码。当患者符合选择标准时，随机分组中心将通过医生随机给患者一个信封并打开信封。信封里的卡片将决定病人是被分配到链霉素组还是卧床休息组。这些信息将被反馈到随机分组中心进行登记和归档。在实验开始之前，链霉素组患者不知道他们将接受特殊治疗，卧床休息组患者也不知道他们将是住院期间的特殊研究对照组患者，通常他们不与链霉素组患者住在同一病房。链霉素组患者每天4次，每6小时注射链霉素2g。未发现因毒副作用而需要停止治疗的病例。六个月后，结果显示7%的链霉素组病例和27%的卧床不起组病例死亡。影像学显示51%的链霉素组病例和8%的卧床组病例有明显改善。18%的链霉素组病例和25%的卧床组病例略有改善。链霉素组的临床症状改善也比卧床组明显。链霉素组8例，卧床组2例结核分枝杆菌试验结果均为阴性。确定研究的问题和目标，确定研究的结果，测量样本量，确定样本量，建立严格的控制随机分组，应用盲质量控制。5.设计和实施。(1)阐明实验研究的目的，首先，阐明实验的目的。实验解决了什么问题：简单地验证疾病的原因？评估和评价预防措施的有效性？预防性实验？治疗实验？控制个人疾病？控制疫情？原则：实验是解决问题的最好方法。随机对照试验主要用于评估医疗干预的效果，即回答以下问题在英语中，这四个内容简称为PICO。随机对照试验的本质是详细而准确地考虑、定义和解释这四个方面。医疗干预措施多种多样，不仅有药物治疗，还有其他治疗措施(如手术)、诊断、服务管理模式、卫生政策、医疗卫生体系等。研究目的：首先，评估干预措施本身的有效性和安全性；第二，与其他类似的衡量标准进行比较，以确定它们的相对价值。针对不同患者的不同干预措施的组合构成了不同的研究目的。(1)评价作用未知或可疑的药物；(2)研究药物的量效关系；(3)比较不同给药方法的效果；(4)评价旧药新用的效果；(5)比较不同药物的效果；(6)研究药物之间的相互作用；(7)确定药物对特定患者或环境的影响；(8)重要研究的重复验证。抗氧化剂预防先兆子痫的国际试验(INTAPP)。研究目的：评价补充抗氧化剂对预防妊娠高血压及其不良反应的潜在益处。根据研究目的，研究人群(包括实验组和对照组)的选择标准和排除标准必须明确。其次，选择研究对象，减少结果的偏差(确保内部真实性)和影响结果的外推(影响外部真实性)和排除。无论研究的性质如何，受试者的确定都应以研究为基础，无论研究的性质如何，受试者的确定都应以研究目的和统一标准为基础。目的，按统一标准选择。纳入标准定义了研究者希望在未来使用干预措施或研究结果的患者范围。(1)疾病的严重程度；(2)有无并发症及伴随疾病；(3)患者的年龄和性别；(4)病史和既往治疗史。选择研究对象、参与随机对照试验并接受干预措施的人称为研究对象、受试者或研究人群。研究对象通常是患有某种疾病的患者，但也可以是没有相关疾病的“健康人”。例如，心血管疾病初级预防的研究对象必须是没有心血管疾病的人群。研究人员必须对所研究的疾病有一个清晰而严格的定义，并有可靠的诊断标准和方法。分为：(1)从治疗中获益最多、受害最少的群体，以及最有可能发现疗效的群体；(2)研究者特别关注的人；(3)治疗效果不明显或可疑人群。其次，选择研究对象并决定选择研究人群的因素：患者安全的伦理方面(1)不良反应的可能规模；(2)是否有不应治疗的适应症，以减少偏倚和提高科学性(1)治疗依从性；(2)可能的退出和错过的访问：(3)可能影响研究质量的其他因素，如不能准确理解和回答问卷的可行性：研究的可能疗效的大小，即统计的确定性；(2)研究对象的选择。选择研究对象的主要原则是：1 .选择可能对干预措施有效的人群；2.选择预期发病率高的人群；3.选择已知干预措施对其无害的人群；4.选择能够完成实验的人群；5.选择符合性好的人群；6.选择人口稳定、医疗条件好的社区或人群；2.选择研究对象。纳入标准：成年女性妊娠12至18周的排除标准：定期服用维生素C超过200毫克/天和/或维生素E超过50IU/天的人服用华法林抗凝药物(因为维生素E理论上可以增强华法林的效果)，以及在本次妊娠中已知胎儿畸形(如葡萄胎)或已知胎儿染色体或器官畸形的人有以下并发症：内分泌疾病如甲状腺疾病、肾病影响肾功能、癫痫、结缔组织那些在怀孕期间经常服用非法药物和酒精的人。吸烟者是合格的对象。我们将掌握患者的每日吸烟量，并收集间接吸烟的信息。旨在预防先兆子痫的抗