免疫组织和器官

第二章 免疫器官和组织,夏大静 教授浙江大学医学院,免疫系统的组成,免疫器官中枢免疫器官外周免疫器官免疫组织免疫细胞 免疫分子,免疫器官和组织,中枢免疫器官（central immune organ）:又称初级免疫器官，是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所。骨髓(bone marrow, BM)胸腺(thymus)腔上囊(Bursa of Fabricius),第一节 中枢免疫器官,各类血细胞和免疫细胞发生的场所B细胞的分化发育的场所体液免疫应答发生的场所,腔上囊,胸腺thymus,是T细胞分化、发育和成熟的主要场所产生胸腺激素,1.1骨髓(bone marrow),组成：骨髓主要由造血干细胞、血细胞的前体细胞、网织红细胞以及大量的脂肪组织组成。,骨髓功能,各类造血细胞和免疫细胞的发源地 多能造血干细胞（multiple hematopoietic stem cells，HSC）B细胞分化成熟的场所发生体液免疫应答的场所：也是发生再次体液免疫应答的主要部位,多能干细胞HSC,淋巴样祖细胞,胸腺thymus,骨髓Bone marrow,法氏囊Bursa of fabricius,T细胞,B细胞,髓样祖细胞,NK,造血干细胞 的分化途径（Differentiation of hematopoietic stem cells）,1.2 胸腺(thymus): 由胸腺基质细胞和胸腺细胞组成。是T淋巴细胞，尤其是+T细胞发育的场所。胸腺基质细胞与胸腺细胞的相互作用，对T细胞的发育至关重要。,皮质上皮细胞,Hassalls小体,皮髓交界,胸腺细胞,髓质上皮细胞,树突状细胞,巨噬细胞,皮质,髓质,胸腺小叶的结构,胸腺微环境,组成：TSC(胸腺上皮细胞、DC、M、成纤维细胞)、细胞外基质、局部活性物质诱导T细胞分化的机制：分泌胸腺激素和细胞因子：胸腺素(thymosin)、腺刺激素(thymulin)、胸腺体液因子(thymus humoural factor, THF)、胸腺生成素(thymopoietin, TP)、血清胸腺因子(serum thymic factor)和SCF、白介素等。与胸腺细胞相互接触：细胞外基质(extracellullar matrix),胸腺的功能,T细胞分化成熟的场所：90%以上的胸腺细胞凋亡，约5%分化为成熟的T细胞：TCR、CD4+/CD8+；MHC限制性；自身耐受性。 (阳性选择和阴性选择)免疫调节功能自身耐受的建立与维持,16,无胸腺的裸鼠是T细胞选择性缺陷的天然动物模型,第二节 外周免疫器官和组织,成熟淋巴细胞（T、B细胞）定居的场所，也是这些淋巴细胞受到抗原刺激后启动初次免疫应答的主要部位。淋巴结(lymph node)脾(spleen)黏膜相关淋巴组织(MALT),淋巴结(lymph node): 淋巴结内T细胞约占75%，B细胞占25%。,皮质区 B细胞区 (非胸腺依赖区)浅层，淋巴滤泡及散在的淋巴细胞T细胞区 深层，副皮质区（胸腺依赖区），含 很多高内皮微静脉（HEV）髓质区髓索及髓窦组成。B细胞，浆细胞，一些T细胞及M,淋巴结的结构,淋巴结的结构,淋巴结的功能,T细胞及B细胞定居的场所 T细胞约占75%，B细胞占25%免疫应答的场所参与淋巴细胞再循环过滤作用,脾脏 T：40%、B：60%,白髓 T细胞区 包绕中央小动脉的淋巴鞘B细胞区 动脉周围淋巴鞘的外周淋巴滤泡 红髓由脾索及脾血窦组成脾索中有B细胞和丰富的M,脾脏的结构,脾脏的结构,脾脏的功能,免疫细胞定居的场所免疫应答的场所：尤其对血源性抗原合成生物活性物质：如补体成分过滤作用：90%的循环血液流经脾脏，M和DC细胞吞噬作用，可净化血液。,黏膜免疫系统,概念：黏膜免疫系统(mucosal immune system，MIS)，亦称黏膜相关淋巴组织(mucosal-associated lymphoid tissue，MALT)，主要指呼吸道、消化道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织以及带有生发中心的器官化的淋巴组织。如扁桃体、小肠的派氏集合淋巴结(Peyers patches)、阑尾。人体黏膜的表面积约400平方米，是病原体等抗原性异物入侵机体的主要途径。MALT是人体重要的防御屏障。,MALT的组成,肠相关淋巴组织：M细胞(microfold cell)和Peyers patches:吸附、胞饮或内吞摄入抗原，并将未降解的抗原转运给M，由其携带至集合淋巴结，引发黏膜免疫应答。上皮内淋巴细胞：黏膜固有层中散在分布的免疫细胞。鼻相关淋巴组织：抵御经空气传播的病原微生物的感染。支气管相关淋巴组织：主要分布于各肺叶的支气管上皮下，主要是B细胞。,The cellular components of the mucosal immune system in the intestine,皮氏小结,生发中心,初级淋巴滤泡,滤泡,感应部位,绒毛,黏膜相关淋巴组织,Mucosal-associated lymphoid tissue(MALT),肠 道 淋 巴 系 统 免 疫 应 答,M细胞：为特化的抗原转运细胞，顶部胞质较薄，核位于基底部，基底部质膜内陷成穹隆，内含多个淋巴细胞、M和DC。,MALT的功能及其特点,参与黏膜局部免疫应答分泌SIgA,Homing mechanisms that attract GALT-derived B and T memory /effector cells to the small intestinal lamina propria.,-Brandtzaeg P. Scand J Immunol 2009; 70:505,第三节 淋巴细胞归巢与再循环,Lymphocyte homing and recirculation,Lymphocyte homing: The migration of lymphocytes from central immune organ to peripheral immune organs.Lymphocyte recirculation: Lymphocytes constantly recirculate between tissues in such a way that nave lymphocytes traverse the peripheral lymphoid organs, where immune responses are initiated, and effector lymphocytes migrate to sites of infection, where infectious microbes are eliminated,淋巴细胞的归巢:成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血液循环趋向性迁移并定居于外周免疫器官或组织的特定区域。 归巢受体血管地址素,淋巴细胞再循环 Lymphocyte recirculation,淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织之间反复循环的过程。,淋巴细胞再循环,淋巴细