卡介苗接种反应处理PPT参考课件.ppt

关于结核病预防接种的几个问题，关于江苏省疾病预防控制中心许卫、1、2、1、卡介苗在结核病控制中的作用，卡介苗的作用不能预防感染，可以减少儿童原发结核病的发生。 卡介苗的作用仍是结核病的控制措施之一，特别是在结核病流行国家，能防止严重儿童结核、粟粒结核的发生，提高结核病的免疫水平。 但是，控制结核最有效的武器是感染源的发现和治愈，而不是卡介苗接种。 关于3、1、卡介苗在控制结核病中的作用，卡介苗所能预防的原发性结核病多不是感染源，对结核病的流行作用不大，传染性肺结核多为成人的继发结核，卡介苗没有预防作用。 4、2、卡介苗接种政策的延长，是化疗出现前和化疗不认识感染源的控制作用前卡介苗优先控制的措施。 因此，我国建国后开始在部分城市和少数农村地区接种卡介苗，方法有皮内法、皮上法、口服法，但并不普及，十年不到2千万人。 1974年全国结核病预防工作座谈会之后，全国开始给15岁以下的孩子接种卡介苗。5、2、卡介苗接种政策的延长革，1982年卡介苗列入计划免疫，接种对象变更为新生儿和一岁以内婴幼儿的初种、小学一年级、中学一年级的再种(也可以是四岁的孩子)，特殊情况可以进行征兵新兵、大学新生等初种。 把接种方法变更为皮内注射法。 主要原因是皮肤上法容易发生接种事故。 6、2、卡介苗的接种政策的延长，在1995年观察了全球对比的卡介苗的效果，结果没有证据显示WHO对卡介苗的再接种有多馀的保护作用，费用和副作用也增加，卫生部在1998年停止了卡介苗的再接种。 PS认为结核病低流行国家接种PS苗的标准是1、3年前，结核病的年平均登记率在5/10万以下，7、2、PS苗接种政策的延长，2、5年前、5岁以下的孩子的结婚年平均登记率低于1/1000万的结核的年感染率在0.1%以下即使停止种子，给高人接种也是明智的。 美国在1957年停种了。 1985-1992年灰恢复，决定选择接种。8、3、卡介苗生产和鉴定，每规格： 0.4-0.6 mg有效期1年，主种子批、原始种子批、工作种子批、生产简单过程：鉴定、接种培养、菌膜收集、研磨、原液调制、鉴定、稀释原液(半成品) (1.0mg/1ml )、鉴定、分注、 卡介苗的生产和检定，原液检定：纯菌试验(时间5天)浓度测定半成品检定：纯菌试验(时间5天)浓度测定，10、三、卡介苗的生产和检定，产品检定：纯菌试验物理检查(每批)无有毒株试验(用同一代菌种制作，时间4个月)生菌数(同世代) PS实际400-1000万)热稳定性试验(时间28日，冷冻干燥苗检测)效力测定(制作同代菌种，时间5周)、11、4，PS苗的强反应和异常反应，强反应定义：局部反应溃疡 1CM或愈合 6个月淋巴结肿大 1CM的原因：菌株差异接种对象年龄，接种时不均匀，接种部位太深，部位不合适，过期苗上颗粒沉淀，超量接种，精制白喉毒素同时接种，个体，12，4，AAR苗的强反应和异常反应：由于强烈反应-不同于正常反应，是异常反应，淋巴结肿大率为1-5%，化脓率为一般认为，肉芽肿性中耳炎、眼球并发症、骨髓炎、骨瘘管-接种后可能引起体内潜在的结核感染的过敏反应和生物对AMR苗的抵抗力有下降的可能性。 疤痕肿物-多见于青春期女孩、皮肤内接种和复种者。 13，4，卡介苗强烈反应和异常反应，皮疹，湿疹-一般接种者有皮肤病和过敏体质。一般狼疮、过敏性紫癜-过敏体质。 银屑病-卡介苗不是直接原因，可能是诱发因素。 播散性卡介苗感染-最严重的异常反应，原因免疫不全。 14，5，错误事故的发生和处理，(1)内毒素阳性误种(2)内毒素注射(3)内毒素注射(4)内毒素误作肌肉注射，15，5，错误事故的发生和处理，(1)内毒素阳性误种表现：接种前的早发反应。 一周左右就长了红肿和脓疱。 愈合时间可能会稍长，部分有汇合部淋巴结肿大。 体温轻度上升(38以下)，极少数人具有肺的暂时性阴影。 局部和全身反应的程度与PPD阳性的大小成比例。 处理：如果接种量和方法都正确，不需要一般处理。 也可以局部关闭注射。 做好观察跟进。 有全身症状的人可以对症治疗。 16、5、错误事故的发生和处理，(2)卡介苗的错误订购原因：非专家、错误订购、错误订购、未对照。 表现： PPD阳性者相同。 PPD阴性者由于前臂的摩擦、刺激，容易引起其他感染。 处理：局部关闭注射。 局部反应时保持干燥和清洁。 发生混合感染的情况下，在丈夫的纱布中加入少许利福平粉，每周更换23次药。 17，5，错误事故的发生和处理，(3)卡介苗过量，深部注射的原因：没有训练就随意接种，训练和接种偏离，医学基础差，不懂服装，有经验，责任感不强，错误，错误，错误，检查表现：超剂量接种、深部注射把卡介苗错认为是其他疫苗和药物注射。 这两种注射会局部形成脓肿，并伴有局部淋巴结肿大和发热、焦躁、精神失调、食欲下降等全身反应。 18、5、错误事故的发生和处理：重复接种者关闭接种目的地，每天1次，13次。 超剂量或深部注射应尽快进行局部封闭注射，越早效果越好。 一天连续一次，三次。 没有异常的话，请每隔一天注射两到三次。 有全身症状的人最好住院观察，除了对症疗法外，还可以口服INH，也可以静脉滴注INH。 脓肿形成后，穿刺拔脓，或切开进行搔爬术。 (19，(4)激素误会了肌肉注射的原因：激素的不正确保存，错误的处理方式，错误种类的表现：发生少，观察不足，取决于对结核过敏反应的情况。 处理：报道没有参考的方法，对过敏有抵抗力，对局部封闭可能有一定的作用。 20、5、错误事故发生和处理、异常反应和错误事故处理经验：掌握卡介苗的基本原理和特性，掌握心数，认真调查分析，不可独断得出结论。 尽早报告，及时处理。 超剂量接种、深部接种一般没有严重结果，但治疗时间长。 培养专家，掌握处理方法，尽快治愈，可以减少患者家属的不满。 21、5、事故的发生和处理，对患者态度热情，处理认真，最好当场分散处理，处理的重点是及时治疗。 要注意其他医务人员对患者的诊断和说服。 处理必须依赖当地政府和机构的领导。 对儿童和低年龄的学生，进行结婚试验，必须防止群发性癫痫症。 预防措施：训练新人，持签证接种，遵守操作规程，保存接种记录。 22，6，结核疫苗的研究进展，(1)背景：机遇和挑战： (1)自然感染没有预防手段，感染后有一生发病的危险(发病概率10% )，潜伏期感染(数年后再活动或复发)，反复感染。 (2)DOTS治疗由于传染性患者发现率低、药物副作用、耐药性、垄断率低等原因，不能完全控制结核。 (3)化学预防的缺陷：副作用大，成本高，疗程长，依从性差。 (4)HIV和TB的双重感染(5)免疫治疗没有突破。(6) PS保护力不足；23 )机会；(1)结核免疫学的发展；(2)分子生物学技术的发展；MTB、PS全基因序列、基因定点突变和基因交换；(3)基因敲除技术24，(二)结核疫苗的种类和特征，疫苗类型：减毒或增强的全菌体全菌苗亚基疫苗，25，减毒或增强的全菌体疫苗，1，BCG-减毒活疫苗结核菌13年230代培养的减毒卡介苗现在是唯一认可的，使用了最广泛的疫苗。 我国采用丹麦股票(I，II )、巴西股票、日本股票等，自92年卫生部卫生药政发(1992 )第370号起，93年起丹麦II股.26、作用和应用(1)作用保护力因地域而异，080%之间，平均50%，我国约50 (2)对未感染者有效，对感染者无效。 (3)原发性结核、儿童粟粒性、结核性脑膜炎有效。 (4)对麻风有预防作用-作为次要(5)其他疫苗评价的参考标准。 27、有问题的(1)疫苗株在反复继代过程中基因突变，免疫原性基因丧失(ESAT-6、MTP64等编码基因)，效力不一致和标准化不足主要原因(2)不能预防感染，不能刺激特异性CD8T细胞亚群，引起细胞免疫(3)热带非结核分支杆菌感染，复盖或抑制PS的保护作用。 PS的DNA序列与当地流行株的DNA序列不同，没有保护作用。 的双曲馀弦值。 (4)副作用常见，对HIV感染者的接种会引起疫苗相关疾病。28，2，PS改良疫苗(1)以活菌为载体的疫苗：耻垢分支杆菌、沙门氏菌等载体耻垢分子杆菌不使人致病，但有结核抗原蛋白编码基因表达蛋白的启动子，移植到结核抗原蛋白基因后会分泌目的抗原蛋白。 其繁殖很快，生长速度是TB的10倍。 将结核菌分泌性蛋白的基因转移到耻辱的分子杆菌中，分泌性蛋白的表达量增加了一倍，是PS的100倍。 Harth和Falcone构建了以PS基因为中心的重组耻辱分子杆菌。 29、(2) PS重组是目前PS重组比传统PS开发中的候选疫苗唯一的保护效果。 主要改造基因的方法：改造不同的基因，如恢复丢失的抗原蛋白基因、去除毒性基因、失活免疫蛋白表达抑制基因、改造提高BCG蛋白抗原基因表达率的基因等，就会变成不同的疫苗。 这个疫苗有二十九种多种。 30、通过恢复抗原基因的质粒等载体移植BCG疫苗菌株培养过程中缺失的Ag85B基因，分泌30Kda细胞外抗原蛋白，增强免疫效力，rGCG30在盖茨基金资助下，在I期临床试验中提高抗原蛋白基因表达， 利用定点突变技术将Ag85B/Ag85A的密码子改进为大肠杆菌高频使用的密码，提高蛋白质翻译水平，这两种抗原蛋白质在大肠杆菌中的表达量分别提高了54倍/46倍。 据灭活免疫抑制基因研究表明，结核菌细胞壁含有脂肪多糖类，抑制t细胞亚群的活性。 抑制了卡介苗的免疫作用。 以一定的方法杀死活基因，使该脂多糖不表达，提高AR的免疫力。 31、毒性基因营养缺陷型疫苗杰克逊m等采用中断基因的分子生物学技术，对BCG(BC1173P2株)和结核杆菌株(MT103 )的基因进行改造，将MYC1552、MYC1551嘌呤和赖氨酸生物合成途径中断的营养缺陷性突变株体外实验表明，豚鼠诱发PPD的强迟发反应，气溶胶攻击对有毒株的保护效果与PS相同。 营养缺陷型疫苗可用于HIV感染者，不引起疫苗相关疾病。研制的疫苗约有9种，在动物实验中有一定的保护效果，但持续时间短，免疫记忆差，毒性不确定。32，全菌体灭活疫苗，(1)无细胞耻分支杆菌疫苗：以高压气流剪切技术将耻分支杆菌作为可溶性疫苗，细胞壁的佐剂作用，菌体蛋白抗原特异性，产生诱导细胞因子，DNA富含CpG片段，免疫活性高。 具有菌体粒子小、不易形成菌块等安全性高的优点，给感染者接种感染预防，动物实验保护效果好，33，(2)牦牛分支杆菌灭活疫苗：该疫苗可以用动物模型预防TB，诱导分子杆菌特异性免疫应答，人体对照试验是牦牛分支杆菌安全，健康的人该HIV感染者的MTB菌血症和预防肺结核5年的效力试验始于2001年坦桑尼亚，34，3，亚基疫苗(蛋白疫苗)机制：结核菌在生长过程中产生分子量不同的蛋白亚基，主要有分泌性蛋白、膜蛋白、热休克蛋白等优点：选择性接种具有免疫效果的抗原蛋白质，选择流行优势株含有具有免疫保护作用的抗原表位的亚基疫苗，并不含有抑制提高免疫效果的t细胞增殖的脂多糖。 缺点：疫苗需要佐剂。 35，(1)单一成分蛋白：用一定技术分离纯化滤液，产生各种纯蛋白，Horwitz等人分离纯化16Kda、23Kda、24Kda、30Dka、32Kda等分子量的分泌性蛋白和内源性71Kda热休克蛋白，在这些蛋白中加入DDA佐剂，制成豚鼠目前，中国学者正在研制ESAT-6、Ag85A等单抗原蛋白疫苗。 36，(2)复合蛋白质：抗原蛋白质(Ag85A/Ag85B/AB复合物)和Ag85A、Ag85B、Ag85C附加剂等几种抗原蛋白质和佐剂构成了复合物，在动物实验中显示了很好的效果。 (3)融合蛋白质：利用分子技术将编码EAST6和MPT64蛋白质的基因依次插入启动子下游，移植细胞，分泌融合蛋白质制成疫苗。 其效果比任何单一蛋白质疫苗都好。 日本正在研发中，正在进行I期临床试验。 37，4，基因疫苗：机制：在真核表达载体的调控元件下构建了一种目的编码抗原蛋白的基因，可以用于人和动物，通过宿主细胞转录系统合成抗原蛋白质，诱导对该抗原的免疫应答的表达颗粒结核的基因疫苗可以在细胞内产生内源性疫苗抗原，诱导体液和细胞免疫应答。 结合化疗，能明显缩短，提高治疗效果。 不仅可以预防结核，还可以进行免疫治疗。 38、优点：主要刺激CD8T细胞，免疫效果可靠，免疫持续能力强，同时通过导体液、细胞免疫无残留毒性或毒性，副作用低，制造简单，生产容易，不需要低成本的佐剂，使用方便，多种方法能给药疫苗的性质稳定、保存39，(1)单基因疫苗：目前编码8种抗原蛋白的基因疫苗在动物实验中取得了显着效果，他们包括Ag85ABC复合物、结核分子杆菌磷酸盐特异转运系统(PstS )、ESAT-6和MPT64、热休克蛋白Hsp60/65 40，(2)多价疫苗联合：将多种抗原蛋白质的编码基因同时插入质粒载体中，构建可同时