药工艺用水的设计、验证、运行和维护.ppt

制药工艺水设计、验证、运行和维护，辽爱国浙江峰制药有限公司，2，1，概述，1，制药工艺水定义2，净化水和注入水差异3，工艺用水系统对GMP的要求，3，1，制药工艺水定义(2005年版中国药典)精制水：蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适当方法制成的药剂用水，不包括添加剂。注射数：蒸馏产生的水的精制用的水。无菌注射水：为注射用水按照注射生产工艺制造的。4，2，注射水和纯净水的主要区别，5，3，GMP工艺用水系统的要求(1)，GMP第34条纯净水，注射水的制备、储存和分配必须能够防止微生物的繁殖和污染；水箱和管道使用的材料必须无毒、耐蚀。管道设计和安装应避免方形、盲管。罐和管道必须提供清洁、灭菌器。注射储液罐的通风口应安装不掉纤维的疏水杀菌过滤器。注射用水的保管可以是80oC以上的隔热、65oC以上的隔热周期或4oC以下的保管。第二页，6，3，GMP工艺用水系统要求(2)，GMP第71条产品工艺规定，工艺用水选择物必须符合质量标准，定期检验，检验记录根据验证结果，检查周期下一页，7，3，GMP工艺用水系统要求(3)，GMP附录I，第5条水处理系统要求GMP附录一，第4条药品生产过程的验证应包括工艺水系统，8，2，工艺水(净化水，注射水)的设计要求，1，水质和水的净化技术和工艺流程。2、纯净水/注入水准备设计要求。3，纯净水/注入水系统的设计要求，9，1，水质和水的净化，水的杂质1)电解质2)溶解气体的溶解气体中有CO2，CO，H2s，Cl2，O2，CH4，N2等3)有机酸，N2等这些物质的相对含量一般用总有机碳(TOC)和化学耗氧率(COD)表示。(4)沉淀物、灰尘、微生物、杂交粒子、有机物5)微生物包括细菌、浮游生物、藻类、病毒、热源、10、预处理、海水淡化、后处理、1.2水净化技术(a)、(纯净水准备系统存储分配系统、储油罐、分配、灭菌、11，1.2水净化技术脱盐技术、基于盐含量的电渗析、离子交换、反渗透技术脱盐或三者的组合。反渗透除脱盐外，还可以去除大部分微生物，胶体。12，1.2水净化技术后处理技术，紫外线消毒，臭氧杀菌，微孔过滤，13，1.2准备过程，饮用水，原泵，石英砂过滤器，活性炭过滤器，5um安全过滤，1段RO，2段RO，高压泵，中间罐，注射水内螺旋多效蒸馏水机，纯净水蒸馏，注射水储存，分配灭菌系统，15，2。纯净水/注入水准备设计要求。2.1一般原则是，根据水的水质特性和水的要求，考虑一年或多年源水的水质数据，选择适当的、经济的技术手段，不使用上述所有处理技术，16，2.2预处理设计要求(a)，预处理设备可以根据水的条件，安装更多的水源悬浮物(多介质)，提高水源的硬度，提高软化工序水的有机物含量。 为了防止反渗透的影响，氧化还原处理(一般为NaHSO3)水源中CO2含量高的情况下，除气装置水源中的细菌更多，氯或臭氧、紫外线杀菌、17，2.2预处理设计要求(2)，多介质过滤器和软化机的选择，需要防止洗涤或再生功能，盐水的容易处理，盐水的准备，储存选择活性炭过滤器，需要反冲洗，消毒功能。18，2.3海水淡化工艺和后处理设计要求1，去离子机，必须在线再生；酸、碱处理、储存、运输所需的罐、泵、管道、阀门、计量器具要进行防腐处理；使用反渗透装置时，进口处必须安装安全过滤器材料5或3。在通过混合床直接进入纯水罐之前，必须安装微孔过滤器。过滤器必须有差压表，以防止微树脂流入。循环管道必须有电导率仪(手动/自动记录)。19，2.3海水淡化工艺及其后处理设计要求2，随着时间的推移，紫外线灯灭菌强度下降，为了定期清洁或更换紫外线灯，必须有光强检测或时间记录表；负、正搅拌机和反渗透装置、EDI、ABS工程塑料等压力、防腐材料、反渗透高压泵后不锈钢、20，2.4注塑水系统设计要求、蒸馏水设计要求a .材料：316L不锈钢、抛光和钝化b .焊接c .控制d .冷凝器纯净水/注入水存储和分配系统设计，3.1纯水/注入水存储和分配系统设计的重要原则水：罐可使用新鲜制造的水以与水的消耗相匹配，可使用的偷垒水：循环保管管和输送管的死角和盲管保持：无盲管-3d规则无球阀玻璃水平轨距管壁平滑-使用不锈钢材料的罐/管31360进入水箱的空气被过滤。油箱必须安装0.2疏水呼吸器。必须安装灭菌/灭菌装置。罐/管必须有灭菌、消毒接口，使用蒸汽灭菌时需要充分的疏水性，22，3.2注入水存储，分配系统的设计要求1，A，316L不锈钢制作，内壁电气抛光和钝化处理。b，罐可以安装和加热0.2疏水过滤器进行消毒。c、蒸汽消毒、足够的蒸汽接口和陷阱相应湿度、压力表；陷阱选择必须适应压力和凝结水流量。d、必须设置加热套筒。呼吸器必须采取措施防止产生或清除凝结水。e，坦克保持一定的压力，具有安全排放阀，必要时可以具有sui气体保持正压，以防止泵进气口的空气侵蚀。f，输送泵能经受高温，选择机械密封后，流量变化较小的泵性能曲线，以保持管道的稳定压力。马达功率要足够大。g，泵润滑剂使用水本身。h，管道通过热熔或氩弧焊连接，或通过卫生夹水分段连接。23，3.2注塑存储，配电系统设计要求2，I，管道倾斜，易于排放存储。要避免软管连接的死水问题。j，管道采用循环结构，回流水流入水箱，回流水需要安装压力调节阀和流量监控器。k，点安装阀门使用处的死角长度不得超过支管内径的3倍。l、管道主管，分公司的阀门必须能经受不锈钢隔膜材料的高温消毒，通常是聚偏氟乙烯材料。m、保管、分配系统必须配备压力、温度、流量、电导等仪表表，必要的控制调节器。n，保证用蒸汽消毒时最冷的点消毒温度在121oC以上。p，安装整个系统所需的取样阀，取样阀必须避免死角，能经受灭菌工作。24，3.3，灭菌方法，一般为以下灭菌方法1)热消毒-巴氏杀菌，1小时以上纯净水系统2)热杀菌- 1210C以上，30分钟以上，注射水储存分配系统3)过氧化氢，甲醛，次氯酸钠，主要预处理步骤4如果制造不当，则不会排出凝结水，管网发生多个冷点，不能有效灭菌，系统启动会污染整个系统，或者缩短灭菌周期。活性炭巴氏杀菌，25，4，精制水，注射水系统验证，1，系统安装确认1.1文件准备-流程图，设计参数，调试记录，仪表识别记录，操作SOP1.2设备确认-比较图，规格确认装置及水力气体，仪表等安装，连接1 系统验证时间-1周(5天或7天)连续3次取样频率-储水罐、总返回喷嘴每天使用、每个使用点连续3次通过标准-药典4、系统监控取样点水质不合格重新取样验证后，需要持续监控1年-水箱、浏览器、使用点每周1次，距离最远点每天1次第三阶段共一年。27，5，净化水，注射水系统的日常维护，28，净化水，注射水系统的日常检查，29，疏水呼吸机的水问题，1，呼吸器的作用：将水注入罐时，空气排出，罐中的水，外部空气通过人工呼吸器进入罐，进入真空2、疏水材料：聚四氟乙烯3，过滤器底部接合物的质量风险：微生物生长，罐吸平整，凝结水回流4，a过滤器顶部直线不容易防止措施a过滤器顶部，过滤器外壳中添加弯头b过滤器底部加排水阀c，灵活加热绝缘套管，可以防止凝结水的生成。结合使用40db和c，降低注入水的热源危险，1，1，多效蒸馏水的情况下，由于供水阀门和蒸馏水的液体水平控制不当，未汽化的水与蒸馏水混合或废弃一段时间后，在冷凝器中保持注入水的滞留