性激素六项对诊治妇产科内分泌疾病的价值PPT参考幻灯片

性激素检测对诊治妇科内分泌疾病的价值,1,妇科内分泌疾病相关激素测定项目,性腺轴激素甲状腺相关激素和抗体肾上腺激素调节钙磷代谢的激素胰岛素垂体激素,2,女性一生中内分泌变化,青春期,老年期,更年期,育龄期,儿童期,性激素活跃期,3,下丘脑-垂体-卵巢轴这三级结构形成了一个功能中心，使生殖活动维持正常。,生殖轴,4,中心事件性激素,合成分泌性激素谱的构成比例生理活动,掌握其规律至关重要！,5,性激素六项（SH6),垂体激素,腺体激素,妇科内分泌的特点：周期性,6,雌激素,包括：雌二醇(Estradiol,E2)雌酮(Estrone，E1)雌三醇(Estriol,E3)：是E2和E1的代谢产物,7,E2(Estrodial)：95%由卵巢内优势卵泡分泌，早卵泡期血E2较低，排卵前达峰水平为早卵泡期近10倍，黄体中期略低于排卵前。大部分与SHBG或白蛋白结合，游离部分仅占1%-3%E1(Estrone)：来自E2的代谢及雄烯二酮的转化，绝经前E2:E11.0，绝经后E2:E1E1E3雌激素代谢：主要在肝内代谢，经肾排出，部分E1S可转变为E2，由肠肝循环再吸收。,8,雌激素来源,1、绝经前雌激素主要来源于卵巢，分泌量取决于卵泡的发育和黄体功能，每日产生E260-600ug。2、绝经后雌激素主要是E1，且基本上来自雄烯二酮的外周转化。3、目前多测定血清E2及葡萄糖醛酸E1了解卵巢功能。,9,1、促进和维持女性生殖器官发育及第二性征的出现。从青春前期起，首先由肾上腺合成雄激素增加而后卵巢合成与分泌E2量逐渐增加在达到20pg/ml左右，启动女性生殖器官及第二性征发育。雌二醇作用最强，雌酮次之，雌三醇作用最弱。2、促使子宫内膜的修复和增生，增强子宫平滑肌的收缩，提高子宫对催产素的敏感性。3、促进外阴、阴道、子宫颈和输卵管的发育，它使阴道上皮增生和角化。,雌激素生理作用（一）,低浓度雌激素,10,4、对下丘脑和垂体前叶有正、负反馈调节，间接影响卵泡发育和排卵。5、与孕酮共同作用子宫内膜接纳受精卵，为维持女性的生殖能力需要有周期性的高水平雌激素和孕激素。6、促进乳腺的发育，能促进乳腺上皮细胞的有丝分裂，它与乳腺癌的发生有关。7、促进儿童骨骼的发育生长，促进骨中钙沉积，抑制骨吸收。8、其他（心血管、代谢、泌尿系统及神经系统等）,雌激素生理作用（二）,周期性变化高浓度,11,雌激素非生殖作用,稳定内外环境的因素持续性低浓度,12,13,1、E2为青春期启动及诊断性早熟的激素指标之一2、E2是确定卵巢功能的激素重要指标之一！（d2-4）3、E2作为监测卵泡发育、成熟指标（IVF周期中动态监测）4、PCOS中E2血浓度来源于多个不同成熟期的卵泡，一般维持在早、中卵泡期水平，而雌酮(E1)则明显增多，形成E1/E2比率增高(正常E1/E21)，提示E1的外周转化增加，为雄激素增加的间接证据。,雌激素（E2）临床意义（一）,14,病理性升高：1、性早熟E2275pmol(75pg/ml)，2、E2是确定卵巢功能的激素指标，卵巢功能亢进，卵巢颗粒细胞肿瘤等。3、异源性分泌：如肺癌，胸腺癌等癌组织分泌。4、非特异性增多：甲亢，肝硬化等，SHBG增加，造成性激素增加。5、血E2在月经周期第三天应该3ng/ml为排卵标准2、黄体功能不全的诊断：黄体中期单项血P水平5.2nmol(1.5ng/ml)及DHEAS水平DHEAS18.9umol/L(700ug/ml)，提示产生雄激素的肿瘤。卵巢产生的雄激素肿瘤以睾酮升高为特征；DHEAS无明显升高。肾上腺肿瘤的特点是血清DHEAS18.9umol/L伴睾酮升高。,24,6、多毛症：多毛症病因复杂，血睾酮及DHEAS是多毛症重要检测项目7、高泌乳素血症：有雄激素症状和体征，常规雄激素测定在正常范围者，应测定血泌乳素水平，40%高泌乳素血症可有雄激素症状，实验室检查可有SHBG下降、游离睾酮升高等8、库欣综合症：雄激素轻度升高，应根据其他临床发现及皮质醇水平以鉴别诊断,雄激素临床意义（二）,25,垂体促性腺激素（LHFSH）分泌特点,1、FSH(卵泡刺激素）：糖蛋白激素,由垂体前叶细胞分泌,呈脉冲式分泌。2、LH(黄体生成素)：糖蛋白激素。3、FSH和LH的分泌呈双相型，即较稳定的基础分泌伴特发性脉冲分泌；LH的脉冲分泌为90120分钟，而FSH脉冲波动较LH明显为小4、绝经1年后。FSH水平比生育期排卵前高10-15倍，LH高3倍。这2种激素在绝经后16-20年逐步下降，但仍较生育期水平稍高。,早卵泡期,26,LHFSH临床意义,1、青春期启动和真性性早熟的标志!2、血LH/FSH2为PCOS诊断指标之一。3、根据LH对GnRH试验的反应性，可鉴别下丘脑或垂体性闭经。4、检测LH排卵峰预测排卵。5、FSH和LH均1cm卵泡时取血，有时因病人紧张而影响结果，最好分别多次测定更为可靠（1-2月）3、PRL分泌还受环境影响，任何应激状态，如情绪变化、运动等，PRL分泌增加4、PRL的免疫活性即免疫测定的PRL水平与其生物血作用不一定平行，如PRL正常者有溢乳，而高PRL者可无溢乳。,泌乳素（Prolactin,PRL）检测注意事项,30,内分泌系统整体性,31,性激素的周期性变化基础体温、激素水平与子宫内膜,32,性激素的周期性分泌激素水平的变化,33,性激素的周期性变化正常月经周期,FSHLHE2PU/Lpg/mlng/mlpe205001018916400814712300610582004634100221000246810121416182022242628月经期排卵期,34,35,FSHLHE2PU/Lpg/mlng/mlpe2050010189164008147123006105820046341002210005101520253035404550556065,性激素的周期性变化月经稀发,36,FSHLHE2PU/Lpg/mlng/mlpe205001018916400814712300610582004634100221000246810121416182022242628月经期排卵期,E2,P,FSH,LH,性激素的周期性变化闭经（下丘脑）,37,FSHLHE2PU/Lpg/mlng/mlpe1001001090980808707606065054040430320202101000246810121416182022242628,E2,P,FSH,LH,垂体高卵巢低,性激素的周期性变化闭经（围绝经期）,38,激素生理基础正确分析化验结果的前提,39,激素应用特点妇科内分泌的复杂性,40,根据目的选择激素检测项目,41,不排卵的检查,42,闭经性疾病的鉴别诊断,43,闭经诊断顺序,取血检查生殖激素水平孕激素试验,来月经：雌激素水平正常即生殖内分泌轴有功能但功,能异常，考虑无排卵、PCOS或高泌乳素血症等,不来月经,大剂量雌激素孕激素试验,不来月经：生殖道原因：畸形、宫腔粘连来月经,生殖激素测定结果,FSH、LH高，E2低：卵巢性FSH、LH正常，E2低：中枢性,44,注意单位的换算,E2：nmol/L10003.67pg/mlP：nmol/L3.18ng/mlPRL：ng/ml21.2mIU/LT：nmol/L10003.47pg/mlLH：IU/L=mIU/mlFSH：IU/L=mIU/ml,45,永无技术路线图，解读关键是找出病例特点,绝经过渡期：P相对不足，E可以代偿性升高后降低，FSH稳定中升高绝经后：FSH40，E6.9nmol/L(200ng/dl)：分泌雄激素性肿瘤；P=0，T=0，余低，皮质醇影响。,46,卵巢储备功能的检查,激素测定基础FSH、基础E2、抑制素、AMH、FSH/LH卵巢动力学实验促性腺激素试验、克罗米芬刺激试验（CCCT）、促性腺激素释放激素激动剂刺激试验（GAST）卵巢超声检查基础窦状卵泡计数、卵巢体积、卵巢血流等,47,原始卵泡池,小窦前,大窦前,大窦状,卵泡发育期AMH的生成,小窦状,AMH,48,男性一生中的血清AMH水平,出生青春期成年,AMH,49,女性一生中的血清AMH水平,AMH,出生青春期成年,50,为什么要检测AMH?,AMH是功能性卵巢储备的直接衡量指标血清水平同卵巢内原始卵泡的数目有关,何时对其进行测定？有证据表明，血清AMH水平在月经周期内相对稳定,因此可在经期的任何一天进行测定,功能性卵巢储备是什么？实际卵巢储备指的是休眠卵泡池功能性卵巢储备指的是生长(即窦前和窦卵泡)的卵泡数目,51,年龄被认为是卵巢储备最原始的生物标记物。超声成像技术能对卵巢进行图像呈现。AFC(窦卵泡计数)与剩余的原始*卵泡数目相关生物标记物反映了生长中卵巢的生物学状况(例如，FSH,E2)AMH(抗缪勒管激素)是功能性卵巢储备的直接衡量指标，其血清水平同卵巢内原始卵泡的数目相关,卵巢储备的衡量指标是什么？,52,年龄被看作是评估卵巢储备基本的指标,生育衰老是一个持续的过程，在出生前便已开始，持续下去直到绝经1,该过程由原始卵泡池的衰竭引发，而绝经则意味着整个生殖周期的结束。1,自然情况下绝经的发生年龄范围较宽，这表明不同女性的生殖衰老过程存在显著差异1,HansenKRetal.HumReprod2008;23:699708.IliodromitiS,NelsonSM.BiomarkMed2013;7:147158.WallaceWH,KelseyTW.PLoSONE2010;5:e8772.,100倍的差异,由怀孕到绝经的原始卵泡池,改编自WallaceWH,KelseyTW(2010),出生时原始卵泡池的大小影响了其衰竭的速率2,3,事实上，任意两名同龄女性的原始卵泡池可能存在100倍的差异2,3,53,卵巢储备的超声标记物,ThePracticeCommitteeoftheAmericanSocietyforReproductiveMedicine.FertilSteril2011;98:1407-1415.NelsonSM.FertilSteril2013;99:963-969.BroekmansFJetal.FertilSteril2010;94:10441051.,如何对其进行测定？使用超声成像技术对卵巢中的窦卵泡数目进行计算1何时对其进行测定？在经期的卵泡早期(第2-4天)进行测定1,3存在什么限制？已观察到AFC在实验室内和实验室间存在差异取决于操作者和技术,窦卵泡计数(AFC),54,JirgePR.JHumReprodSci2011;4:108113.PracticeCommitteeoftheAmericanSocietyforReproductiveMedicine.FertilSteril2012;98:1407-1415.TsepelidisSetal.HumReprod2007;22:1837-1840.,第3日*FSH,卵泡衰竭(育龄较高)时观察到该水平降低2,第3日*E2,月经周期初期该水平升高是生殖年龄增长的典型特征2,第3日*抑制素B,在FSH的刺激下由窦卵泡的颗粒细胞分泌1,2(反映了功能性卵巢储备),*生理周期第3天,与卵巢储备相关1-3,这些标记物必须在生理周期的卵泡早期进行测定1-3,内分泌标记物可能也与卵巢储备相关但存在限制性,55,AMH检测在月经周期的任何一天，周期内差异小,AMH(ng/mL),月经期,卵泡期,黄体期,4.0,3.5,3.0,2.0,2.5,1.5,AMH雌二醇孕酮,排卵期,56,卵巢储备检测指标比较-AMH优于基础FSH,AFC,AMH,月经周期任意一天检测周期内和周期间差异小不受操作者影响灵敏、可靠反映卵巢储备预测卵巢刺激反应,检测时间,差异度,灵敏度,57,*ElecsysAMH当前不为此类适应症承担责任,癌症,儿科,58,9November2012page#2009Roche,有月经则不诊断E2，不需人工周期,残留卵泡囊肿,PCOS(30%)多而小的卵泡使E2,59,卵泡数？,卵巢残留卵泡囊肿,卵巢功能,60,卵泡提早发育。可见一卵泡10mm，余小放弃本周期,LUF残留,HCG9,61,闭经，不知月经哪期,黄体酮撤血（-）下丘脑闭经,卵巢功能衰竭,62,PCO（+）储备,PCOSd2-4,63,B