CMO产业形成和场概况.ppt

1,CMO產業的形成及市場概況,2,生物技術服務業,提供專業知識、技術、設備、耗材、實驗室、資金、操作步驟或代工生產服務，以輔助最終產品上市之相關產業。委外生產服務(ContractManufactureOrganization)主要是接受生技/製藥公司的委託，提供生技產品生產時所需要的製程、配方開發、臨床試驗用藥、化學或生物合成的原料藥生產、中間體製造、製劑生產（如錠劑、針劑）以及包裝等服務。,3,委外製造(CMO)產業的形成,製藥公司於1980年代後期全球經濟衰退之時，因面臨業界強大競爭壓力下，開始利用委外服務從事研發、生產及行銷。生技公司因多屬小型企業，研發線上的產品常只有一、兩種，無法具備全方面的功能，加以必需專注於核心技術上，以保持彈性而增加價值及競爭力，故需要多方面的服務。,4,委外製造(CMO)產業的形成,生技/製藥產業經營環境日趨複雜發展核心業務，有效降低營運成本集中人力資源藥品研發技術及製造方法日新月異生產、市場開拓及行銷漸趨專業化在有限資本和資源下，增加公司運作的靈活性，提升產品品質財務風險/資金募集,5,採取CMO之考量要素,速度新藥商機短促、汰換率高科學技術及產業變動快速效率避免公司組織不當擴張致力於核心或專長業務資金/成本符合歐美標準的廠房造價平均45億美金設備管理成本/生產成本,6,採取CMO之考量要素,產能產能不足導致營收損失競爭對手趁虛介入，搶佔市場設備公司本身不需要或沒有生產設備，缺乏上市後量產規格的商業化生產線設備尚未建置或仍未完成,7,全球委外服務現況,根據估計，每年全球藥廠的委外支出約300億美元左右，每年並以平均11之成長率快速增加中目前委外支出約佔總支出的25至30，預料未來將達到30至50,8,委外製造(CMO)產業現況,目前全球從事生技/製藥特殊專業代工之生產機構約有7080家，排名前20大之廠家約佔60%市場其中小部分是全方位的公司，大部份則為從事特殊專業代工（如：微生物醱酵、哺乳類細胞培養、基因轉殖及製劑代工）之公司國內亦有數家公司及機構開始從事生技/製藥特殊專業代工,9,委外製造(CMO)產業現況,全球蛋白質藥物委外製造市場在2000年約10億美元，預估至2005年將成長為28億美元，維持20左右的年成長趨勢。生技藥品產能短缺問題全球蛋白質藥物產品供給與市場擴張之速度明顯高過其產能新產品消耗量高於舊產品，造成產能嚴重失衡新生產設備設計建造認證耗時耗資，使專長研發生技的公司面臨高度財務風險,10,CMO國內現況與主要公司業者,11,CMO提供服務類型,微生物發酵哺乳類細胞培養轉殖基因動物及植物的生產,製劑設計和生產：幫助生技/製藥公司生產各種製劑，是最常見的代工項目和模式,12,國內產業現況,台灣有沒有CMO？台灣的CMO是兼差事業？！,13,台灣CMO起源,1997年第一家專業原料藥製造公司成立台灣神隆製藥聯亞、建亞、台灣基因、生展,14,專業的大型CMO公司？,2000年美國Tanox（唐誠生技）計畫集資140億，在台灣建造亞洲第一個生技藥品專業代工廠。台灣生物製劑製造公司（TBMC）,集資不順利，於2002年宣布放棄,15,2003,16,原料藥代工生產台灣神隆,唯一通過FDA全面查場的原料藥工廠2002年九月第一項產品量產出貨為美國Theravance藥廠在亞洲第一個原料藥供應商,17,製劑及劑型代工生產健亞生技,第一家獲得行政院開發資金投資的藥廠目前為大藥廠代工生產藥品以新藥研發為發展方向,18,生物晶片代工台灣基因,於2000年接受PEBiosystems的技術轉移取得基因引子（primer）的技術提供生物晶片製造，生物晶片委託設計、製造、分析的服務,19,臨床試驗級生技藥品生產永昕,第一家專業CMO公司生技藥品製造、檢驗試劑製造、穩定性測試、法規諮詢臨床生技藥品臨床門檻高，獲利較可觀,20,全球產業現況及展望,21,全球CMO產業現況,全球蛋白質藥物產品供不應求新產品消耗量高於舊產品，均造成產能嚴重失衡新生產設備設計建造認證耗時耗資,22,契機,Thebiotechmarkettodayandthe”capacitycrunch”WhyoutsourceandfactorsinchoosingaCMOSoundprocessdevelopmentIncreasingregulatoryrequirements,23,Capacitycrunch,“Weestimatethatdemandformanufacturingcapacitywillexceedcurrentcapacitybyafactoroffourby2005”J.P.Morgan.TheStateofBiologicsManufacturing,2001,”.theexpectedneedsforincreasedcapacitywouldbealmostfourfoldforfermentationandmonoclonalantibodiesandtenfoldformammaliancellculture.GiventhatContractbiomanufacturersonlyhaveanincreaseofonetotwofoldplanned,thisshortfallincapacitycouldbecomesignificantlypainful”HighTechBusinessDecisions,2001,24,Capacitycrunchtodayandtomorrow,Isthecrunchascrunchytoday?AsignificantincreaseindemandforadditionalcapacitywhennewproductsgointoclinicaltrialsandmarketAvastin(genentech)andErbitux(imclone/bms)willhaveimpactoncapacityThecrunchdependsverymuchonsuccessofproductsintheclinicaltrialsandimprovementsinyieldsThecrunchmaynotbeevenlyspreadbutwillmostlikelyremainscarcityrecompetentspecialistswithPRACTICALexperienceScarcityrecapacityatsmallscale,UBSassumptions:RunsperyearpracticallyconstantProteinexpressionlevel0.5(2003),0.6(2004),0.75(2005),0.95(2006),Recoveryyield35%(2003),38%(2004),40%(2005),45%(2006),Probabilityofsuccess80%throughout,UBS2003,25,Solutionsformeetingcapacitydemands,LongtermExpandingcapacityorbuildingnewfacilitiesShorttermImprovingprocessdevelopmentIncreasingstaffandaddingshiftsDevelopbetterexpressionsystems,optimizemediaselection,simplifypurification,improveprocessesandtechnologies,26,展望,立足台灣，放眼世界成為CRO的跳板？！台灣CMO的利基在哪裡？！,27,SoundProcessDevelopment-theparalleltrack,MinimalprocessdevelopmentFocusonfewcriticalparametersFocusonin-processcontrolsandanalyticalmethodsFocusonimpurityprofileandimpuritycharacterization,ExtensiveprocessdevelopmentOptimizationandjustificationofallparametersandextensiveworkoncriticalparametersFocusonyield,stability,reproducibilityandscalabilityReducingnumberofin-processcontrolandspec.analyses,PreclinicalPhaseIbatchPhaseIIbatchPhaseIIIbatchToxbatchManufacturing,B,Timeline,ProcessADiscoveryprocessLotsofstepsLowyieldLowpurityLowstability,ProcessBManufacturingprocessFewerstepsGoodyieldHighpurityGoodstability,A,28,”Tobuildornottobuild”,Investmentof200-500millionfornewcommercialfacility3-6yearscompletionfromdesignto”on-stream”IntheendtimeandmoneyismorethanbudgetedNeedtoemploymanycompetentemployeesasbiomanufacturingiscomplexEasieraccesstocapacitythroughpartneringbetweenhavesandhaves-notAgonist(smallquantities)vs.antagonists(largequantities)considerationsTimeline:Tooearly?WhatifcandidatefailsinCTsToolate?Lackofrevenuestream,29,THINKPRODUCTIONSCALEFROMEARLYDEVELOPMENT:Considerenvironmental,safetyandeconomicalissuesUsewellestablishedtechniqueseasytoexplaintoauthorities(andthebuyeroftheprocess)Designforlowbioburden(SelectionofbuffersandCIP)AvailabilityofrawmaterialinlargequantitiesIncludeproductionofstabileintermediateproductCleanabilityofequipmentThevalidationtaskinproductionscale,30,ContractManufacturingOrganization(CMO)ProviderofmammalianandmicrobialbasedcontractservicesincludingdevelopmentandmanufactureCloning&transfectionFermentation/CultivationRecoveryPurificationandAPIformulationAnalyticaldevelopmentandQCQualityAssuranceandRegulatorySupportState-of-the-artnewfacilitydesignedandconstructedfromgreen-fieldforflexibleCMOservices,31,ChoosingaCMO,FocusonTime,moneyandcompetenceDrawbackLossofcontrolofthemanufacturingprocess,isthequalitylevelOK?,IPexclusivityDependentontheCMOforyoursuccessbetterchoosewisely(quality,science,easeofscopechanges,avoidanceofmouse-trapping).BenefitsLackofin-housecapacityAvoidcapitalrisktobuildfacilitypostponeinvestmentReductionofoverheadcosts,economyofscaleAccesstoCMOscapacity,expertise(toolbox),experienceandflexibilitysavinginternalresourcesforotheractivitesCMOtypicallymastersmanydifferenttechnologiescost-efficientlyComplexbiotechprocessesavoidthelearningcurveandhowtodealwithregulatorybodiesEstablishedcompanies:LeveragingbottlenecksincapacityfordevelopmentandmanufacturingandaccestonewtechnologiesNewlyestablishedbiotech:Lackoftechnology,CGMPandregulatorycompetenciesand/orfinancialmuscleforfinancingownfactory,32,台灣的CMO為CRO的兼營事業及跳板？！台灣CMO的利基在哪裡？先導工廠生物藥cGMP委託開發服務中心（CMO）之建立計畫（永昕生醫）工廠生化工程(Bioreactor)其他植物種苗挑戰,33,CMO與CRO的發展,34,WhyCMO?,速度和效率公司本身不需要或沒有生產設備增加產能,35,WhyCRO?,藥品開發策略改變公司組織體系小、人員少專業的分析與規劃降低藥物研