免疫学 抗神经节苷脂抗体与免疫介导的神经疾病.ppt

抗神经节糖苷抗体和免疫介导的神经疾病，中国临床康复第10卷第26期2006-07-15出版，邓红琳：协和医科大学博士读，主治医生李晓光、副教授、博士郭玉琼、生工本0901班2003070孙延东，抗神经节糖苷抗体的研究目的， 与抗神经节苷抗体和免疫介导的神经病的发病有关，通过介绍抗神经节苷抗体的致病性和病原机制的研究进展，知道抗神经节苷抗体是通过不同免疫介导的周围检测出的，目前国内研究比较少，因此，作者用计算机研究了Medline 神经节苷类结构分布和命名抗神经节苷类抗体和致病机制GM1抗体在疾病检测中的作用疾病治疗，主要内容：神经节苷类结构分布和命名，分布：神经节苷类广泛分布于全身各组织细胞膜外表面，神经系统含量最丰富，参与神经细胞膜的构成并保持其稳定性。 其分子由两部分组成，一部分是神经细胞膜脂质层内的疏水性神经酰胺，另一部分是露出膜表面的亲水性低聚糖基。 命名：根据其糖基键氨基酸分子的数量和部位分类，含有一分子氨基酸的，称为单酰基酸神经节苷GM的含有2、3、4个氨基酸的分子分别是GD、GT、GQ。 此外，根据所包括的己源的数目和种类被分成GM1、GM2、GM3、GM4。 GM1是神经膜最丰富的神经节苷酸之一。 鞘、神经节、神经节甘脂、抗神经节糖苷抗体和病原机制，在正常情况下，神经组织中的神经节脂被遮盖，不受到免疫系统的攻击，各种因素暴露了该物质的抗原成分，体内b淋巴细胞就产生抗神经节糖苷的自身抗体。 抗神经节糖苷抗体有病原性，以神经节糖苷为攻击目标，在补体参加下直接通过细胞损伤。 急性吉兰巴雷特综合症多巢运动神经障碍、慢性炎症性多发周围神经障碍等抗GM1抗体的可能发生路径有两种假设：抗原触摸假说：即病原源具有与神经组织相同或类似的抗原性，引起交叉免疫反应。 卷点漂移假说。 疾病相关抗体来源于正常存在的抗体缠绕部位的突变。 任何方法产生的抗GM1抗体都可能直接与免疫介导的外周神经障碍的发病有关，对外周神经髓鞘和轴突有损害作用。 GM1抗体在疾病检查中的作用，根据急性吉兰-巴雷特综合症的免疫障碍部位，分为髓鞘型和轴突型两种。 患者体内的抗GM-1抗体在神经系统经常缠绕在运动神经元、脊髓灰质等部位，其免疫反应的抗原表位分布远远超过抗GM-1抗体相关运动神经损伤的病理损伤部位。 与抗GM1抗体相关的末梢神经障碍的发病，不仅与有无抗原，还与局部神经节苷脂的脂质分布、抗体的渗透等有关。 患者血清中存在抗外周神经髓鞘成分的髓鞘抗体，GM1抗体、GM1b抗体、抗GD1a抗体等空肠弯曲菌是轴突型中常见的前驱感染因子之一。 表明空肠弯曲菌脂多糖与神经节苷GM-1具有相同的低聚糖结构，神经系统的GM-1和空肠弯曲菌脂多糖具有分子模拟结构，具有相似的抗原性。 生物在对空肠弯曲菌肠炎免疫攻击的同时，还攻击自己周围的神经抗原，引起周围的神经病变。 空肠弯曲菌感染后的发病形式为Miller-fisher综合征。 抗GM1IgG抗体能激活白血球的炎症反应功能，在发病机制上也发挥重要作用，与GM1b等抗体相比具有高特异性。 因此，高滴度GM1IgG抗体对急性吉兰-巴雷特综合症的支持诊断具有重要意义，在治疗过程中，滴度逐渐变小。 抗GQ1b抗体与Miller-fisher综合征相关，发病时滴度高，缓解后滴度下降。其他：还可检测多病灶运动神经障碍、慢性炎症性脱鞘性多发周神经障碍、人好t淋巴细胞病毒1型相关脊髓病、系统性红斑狼疮、多发性硬化、重症肌无力等。 正常人体也能检测出低滴度的抗GM1抗体。 因此，抗神经节甘草酸抗体在疾病诊断中具有重要意义，治疗疾病，静脉注射人免疫球蛋白。 对抗GM1IgM抗体阳性急性吉兰-巴雷特综合症的患者，使用人免疫球蛋白比血浆置换更有效。 人免疫球蛋白的作用机制是，它不仅可以在可变区域缠绕抗神经节糖苷抗体中和自己抗体的病原作用，而且调节细胞因子的分泌，调节t、b细胞的表达和功能等，通过抗特异性抗体、Fc受体块和抑制补体活动等来减轻抗神经节糖苷抗体对神经细胞的毒性对抗GM1阳性的运动神经元疾病患者，人免疫球蛋白治疗无效。 在多病灶运动神经疾病患者中，人免疫球蛋白的治疗比血浆置换更有效，血清抗GM1IgM滴度不随治疗好转而变化。 但是，人免疫球蛋白