药物临床试验质量管理规范（GCP）--主讲：郑卫红.ppt

郑关于药品临床试验质量管理规范培训班的报告。主要内容：1 .药物临床研究监管标准2。药物临床试验阶段3。GCP的核心和基本原则4。临床试验相关部门及其职责。临床试验中存在的主要问题。临床试验流程图。临床药物研究监管规范中华人民共和国药品管理法 药品临床试验质量管理规范(GCP)药品非临床研究质量管理规范(GLP)药品研究实验记录暂行规定 药品研究和申报注册违规处理办法 药品研究机构登记备案管理办法(当前提交2000年)药品临床研究若干规定 药物临床试验机构资格认定办法(待公布)药品安全性评价机构资格认定办法(待公布)。临床药物试验分为四个阶段(一、二、三、四)和一期临床试验(n=20-30例，健康志愿者或患者)，进行初步临床药理学和人类安全性评价试验。人体新药研究的起步期为制定给药方案提供了依据。1.耐受性2，药物动力学3药物3，生物利用度/生物等效性，第二阶段临床试验(n100对，患者)多中心随机盲对照临床试验，对新药的有效性和安全性进行初步评估，并推荐临床剂量。三期临床试验(试验组300名患者)扩大了多中心临床试验。应遵循随机对照双盲原则，进一步评估有效性和安全性。第四阶段临床试验(2000例患者)新药上市后监测。在广泛使用的情况下观察疗效和不良反应(注意罕见的不良反应)。GCP的核心：1。充分保护主体权益，保障主体安全。(伦理)2。测试数据完整、准确、公正、科学、可靠。(科学)GCP的基本原则：1 .临床试验必须遵循伦理原则，遵守GCP 赫尔辛基宣言，并遵守药品管理的法律法规。2.试验前，必须仔细考虑试验的治疗效果和可能的危害。预期的利益应该超过可能的危险。临床试验方法的选择必须符合科学和伦理要求。GCP的基本原则：3。受试者的权利和安全应得到最大程度的保护。保护受试者的隐私。4、药物临床试验必须有足够的临床前和临床数据作为科学依据。GCP的基本原则：5。临床试验必须是科学的，试验计划应该有详细的规定和描述。6、临床试验必须遵循实施方案，该方案必须经伦理委员会批准。受试者应在参与临床试验前签署知情同意书。应向受试者提供医疗护理。(权衡利弊)，GCP的基本原则：7。研究人员应具备承担临床试验的专业知识、资格和能力。8.所有临床试验文件应完整记录、处理和储存。综上所述，为保护受试者并确保其科学性，与临床试验相关的部门包括：申请人、研究人员、伦理委员会、SFDA/SDA受试者、研究人员的职责、主要研究人员的资格：1)法定医疗执业资格；2)试验方案所需的专业知识和经验或经验丰富的研究人员的指导。3)熟悉临床试验的相关资料和文件4)医院有足够的人力和设备(有一支优秀的团队)5)熟悉GCP，遵守国家有关法律、法规和伦理。研究人员的责任2。与主办方共同签署临床试验计划，并严格遵守计划和本规定。3.研究人员应该获得伦理委员会的书面批准。4.医疗机构具有良好的医疗设备、实验室设备和人员。5.获得临床研究批准，以确保在规定时间内完成临床实验。研究者的责任。确保有足够数量的符合方案选择标准的受试者进入临床试验。(确定纳入和排除标准。特别是，排除标准不能省略)7。如果计划不符合客观规律，应当进行修订，但修订后的计划必须经伦理委员会批准后才能实施。8.了解和熟悉实验药物的性质、功能、疗效和安全性。9.确保测试合作者熟悉相关的测试信息。研究员10的责任。向受试者解释临床试验的细节并获得知情同意。11，re12、确保受试者的安全，及时报告严重不良事件，并采取相应的处理措施。(区分不良事件和药物不良反应)，研究人员的责任13。签署测试文件，确保数据准确、完整、及时且合法地记录在案例报告表中。14.通用报告格式的任何信息都有原始数据支持。15.任何变更都应注明日期、签名和解释。16.相关文件应在上市后保存5年，以免损坏。17、接受投标的研究人员的职责是派出审查员和审查员对审计和药品监督部门进行检查和检查。18.与申请人就临床试验的费用达成一致，并在合同中明确说明。19、试验完成后，必须写出总结报告，签名并注明日期送交投标人。研究者20的责任。要提前终止或中止临床试验，必须通知受试者、主办方、伦理委员会和国家药品监督管理局，并说明原因。记录非常重要，没有记录=没有完成，但是耗时耗力，因此，记录需要人力和团队，发起人的责任定义：发起临床试验并负责试验的发起、管理、财务和监控的公司、机构和组织。1.负责临床试验的发起、申请、组织、监督和检查，并提供实验经费。2.选择机构和研究人员进行临床试验，并认可他们的资格和条件，以确保试验的完成。3.提供研究者手册，包括试验药物的化学、药学、毒理学、药理学、临床数据和数据(以前的和正在进行的)。4.获得SDA临床试验和伦理委员会的批准后开始试验。5.与研究人员一起设计方案，并签署双方同意的测试方案和合同。6.提供实验药物。7.指派检查员监督测试。8.建立临床试验的质量控制和质量保证体系。发起人的责任9。与研究人员合作，迅速研究发生的严重不良事件，采取必要措施确保受试者的安全和权利，并及时向药品监督部门和卫生行政部门报告，同时向参与同一药物临床试验的其他研究人员报告不良事件。发起人的责任。为在临床试验中遭受试验相关损害或死亡的受试者提供保险，为治疗提供经济补偿，并为研究人员提供法律和经济保障，医疗事故造成的除外。11.必须将临床试验的提前终止或暂停通知研究人员、伦理委员会和SDA，并且必须给出原因。发起人的责任。如果研究人员不遵守计划或相关法律法规，主办方应指出纠正情况。如果情况严重或持续不变，研究人员应停止参与实验并向国家数据中心报告。1.这是申请者和研究者之间的主要联系。2.监督的目的是确保受试者在临床试验中的权益得到保护，试验记录和报告数据准确、完整和正确，试验遵循批准的计划和相关法律法规。主管的工作内容：1。确定研究单位和研究人员2。确认受试者已签署知情同意书3。了解测试进度4。确认通用报告格式与原始数据一致5。确认不良事件已记录6。验证试验药物是否按照规定提供。审核是指由不直接参与试验的人员进行的系统检查，以确定试验的实施、数据记录和分析是否符合试验计划以及药物临床试验管理规范和规定。伦理委员会的成员：一个由1名、医疗专业人员2名、法律专家3名和非医疗人员组成的独立组织，负责验证临床试验计划和附件的伦理，并提供公共保障，以确保受试者的安全、健康和权益得到保护。委员会的组成和所有活动不得受到临床试验组织和实施者的干涉或影响。道德委员会的组成规定，33，360名成员应至少由5名不同性别的成员组成，包括从事非医疗相关职业的工人(法律专家)、参与临床试验的其他单位的成员以及没有投票权的非成员专家。伦理委员会应对赫尔辛基宣言负责。伦理委员会应保护受试者的权益和安全知情同意书。伦理委员会的基本要求应为1。保护受试者的权益，保证测试的科学性和可靠性。2.保证受试者在临床试验中的权益。道德委员会的组成和运作没有偏见。这项工作应该相对独立，不受任何参与者的影响。5.道德委员会应有其工作程序，所有会议及其决议均应记录在案。伦理委员会负责从保护受试者的角度严格审查计划。综述的内容包括：1 .研究者的资格和经验，以及是否有足够的时间参与评审测试要求。2.测试计划是否适当，包括研究目的、受试者和其他人员可能遭受的风险和利益，以及测试设计的科学性。道德委员会的职责包括3项。受试者的选择方法，知情同意书是否完整、易懂，获取知情同意书的方法是否恰当。4.当受试者因参与临床试验而遭受损害甚至死亡时，应采取治疗或保险措施。5.对测试计划提出的修改是否可以接受。6.定期审查受试者在临床试验中的风险水平。一、伦理委员会职责伦理委员会应在收到申请后尽快召开会议，进行审查和讨论，出具书面意见，并附上出席会议的成员名单、他们的专长和他们的签名。批准文件应附有计划编号和审查文件。伦理委员会意见：同意不同意必要的修正后，同意终止或暂停已批准的测试。知情同意书(1)获取知情同意书是研究者的责任。研究人员应遵守注册条例、GCP和赫尔辛基宣言，并在试验开始前获得知情同意。知情同意应由伦理委员会书面批准。当任何新计划改变或影响受试者决策的信息需要修改时。伦理委员会应以书面形式批准修订后的知情同意书。受试者应被告知并记录。知情同意(2)受试者应自愿参加试验，并有权随时退出试验，不受歧视或报复，其医疗和权利不受影响。提供给受试者的费用应该是适当的。(可接受的价格，太高或太低都是不好的)受试者必须意识到在测试过程中获取的个人数据是保密的。伦理委员会、国家数据中心和主办方可以根据需要查阅受试者的信息。知情同意书(3)告知试验的目的、过程和持续时间、检查操作、受试者可能的利益和风险可以分配给不同的试验组。在实验过程中，受试者可以随时了解相关信息。在获得知情同意书之前，研究人员应给受试者或法定代表足够的时间了解测试的细节，并有机会获得测试问题的满意答案。知情同意(4)知情同意的过程应采用受试者或其法律代表能够理解的语言和文字(不能使用专业术语)。在与测试相关的损害情况下，受试者可以获得治疗和适当的保险赔偿。受试者本人或其法定代表人应在知情同意书上签署姓名和时间，执行知情同意程序的研究人员也应签署姓名和时间。知情同意(5)当受试者或其法律代表无法阅读时，要求证人全程在场。在仔细解释知情同意后，受试者亲自签字，不能代表他签字。证人在名字和时间上签字。如果伦理委员会原则上同意让受试者参与符合研究者的利益登记管理部门的职责范围：1。为药物研发提供法律框架(制定时间表)；2.保护受试者的权利和安全；3.确保临床试验的科学设计；4.为制药行业和研究基地的临床试验和药物研发提供法律和科学建议。注册管理部门的职责。临床试验计划回顾6。科学支持监管部门应该有临床试验方法学专家，通常邀请来自临床学科、毒理学、生物药剂学和生物统计学的专家与伦理委员会沟通。注册监管部的职责7、不良事件/反应报告系统的制定8、研究基地常规检查和检查、随机或特殊原因研究者合规计划以及不良事件/反应报告检查和检查数据的实施，违规国家监管部应制定报告和处理临床试验中欺诈和违规行为的规定，以减少此类事件的发生。应选择合格的研究人员参与临床试验。中国于1999/00/01颁布了药品研究和申报违规处理办法。检验药品监督管理局对相关临床试验文件、设施、记录等方面进行正式审查。检验可在试验单位、申请人所在地或合同研究机构所在地进行。常规检查包括检查、被检查单位的选择1、随机选择(每个阶段的临床试验单位)2、受试者的选择率过高或过低3、同时承担过多的试验项目4、安全性和有效性结果异常5、既往不良记录、被检查单位的选择6、检查人员应注意的问题7、地理位置8、超出专业范围的临床试验9、涉嫌违规的临床试验。检查要点1、伦理委员会意见/记录2、知情同意书/知情同意程序3、计划的依从性/修改和调整4、准确的受试者记录5、试验数据的完整性6、主管对临床试验程序的评估、主办方的检查(主办方的研究文件、研究人员的选择和CRF、研究药物的质量和管理)、研究人员的检查(研究人员的文件、知情同意书的内容、对计划的遵守、临床试验的现场检查、CRF和原始数据、不良事件、统计和数据处理)、临床试验中存在的主要问题1主办方和/或研究人员对GCP缺乏了解，不符合GCP的设计和研究要求。2.无或无知情同意书表格3。临床试验是在没有伦理委员会批准的情况下开始的。4.临床试验中的主要问题。缺乏临床试验统计专业人员。计划6中没有计算测试样本大小的基础。不符合随机化原则和盲法要求7。没有分发、回收临床试验药物，记录被销毁。临床试验中的主要问题。在错过就诊和中途退出的情况下随机添加受试者9。不符合测试计划10。记录不准确、丢失或随意更改，无法提供所需的原始文件11。测试计划的修改未经伦理委员会批准，或未通知参与测试的各方。临床试验中的主要问题。缺乏临床试验的质量控制机制。无临床试验标准操作程序(SOP)14。审理超过15年后，相关文件和原始资料未及时归档。研究数据没有价值。审判地点是非法的。临床研究涉嫌违规。处理原则上不批准或延迟批准已批准的品种。撤销号限制研究人员/申请人，并取消研究资格。驳回申请的原因：信息缺乏、产品质量不足、安全危害计划设计、推广目的不科学、不道德、临床试验质量控制和临床试验质量保证、临床试验质量控制、临床试验标准操作规程实施、临床试验质量保证、临床试验监督检查、临床试验监督检查、临床试验监督检查、临床试验监督检查、临床试验监督检查、临床试验监督检查、临床试验监督检查。 临床试验监督检查、临床试验监督检查、临床试验监督检查标准操作规程(SOP)应制定详细的操作规程。 参与者应进行相关的标准操作程序培训。测试的实施过程应检查标准作业程序的实施情况，并对不适用的标准作业程序进行修改或补充。监督药物临床研究，建立健全药物研究监督管理体系，制定临床试验政策和管理制度，实施药物临床试验机构资格认可，检查和检查药物研究过程，建立动态药物研究网络监督体系，加强申请人/研究人员培训，