20章：肿2004.ppt

肿瘤免疫、医学免疫学、研究生院、华中科技大学同济医学院免疫学、肿瘤免疫学：研究肿瘤和相关分子的免疫原性、身体对肿瘤的免疫反应、身体免疫功能与肿瘤发生、发展之间的相互关系、肿瘤的免疫诊断和免疫预防和治疗的科学：免疫系统监视肿瘤的发生，通过细胞免疫机制杀死肿瘤，如果免疫监视功能下降，就会发生肿瘤的理论。一、肿瘤相关基因2、肿瘤抗原3、身体抗肿瘤免疫效果机制4、回避免疫攻击的肿瘤机制5、肿瘤免疫检查和治疗、肿瘤免疫、肿瘤基因：动物细胞和致癌病毒基因内的功能单位病毒、肿瘤基因、肿瘤基因、肿瘤基因、肿瘤基因：存在于正常细胞内，抑制细胞转化和肿瘤发生的P53P16调节基因：*肿瘤相关抗原(TAA)是指肿瘤细胞中的异位表达或可能发生的变化，包括某些糖蛋白、胚胎抗原等，虽然没有严格的肿瘤特异性。*肿瘤特异性抗原(TSA)是指只在肿瘤组织中表达，在正常组织中不存在的抗原。(a)根据特定分类，用拒绝移植方法确认肿瘤特异性抗原的存在；第二，根据生成机制1 .理化因素诱导的肿瘤抗原*化学致癌剂、物理因素(紫外线、x射线)激活正常基因突变或潜伏致癌病毒肿瘤诱导*特征：大部分细胞内蛋白质；具有明显的个别特异性。2.病毒诱导的肿瘤抗原*包括由DNA或RNA致癌病毒诱导的肿瘤抗原。*特征：1)病毒DNA或RNA整合到宿主基因组DNA中细胞恶性转化突变基因产物表达2)由同一病毒引起的肿瘤，都表达相同的肿瘤抗原。化学致癌剂诱发的肿瘤抗原，致癌病毒引起的肿瘤抗原，3。自发肿瘤抗原(大部分人类肿瘤抗原)(1)突变肿瘤基因和抗癌基因编码的蛋白质(ras肿瘤基因和p53抑癌基因突变蛋白等，染色体易位或内部缺失突变产生的融合蛋白)(2)病毒肿瘤基因编码的蛋白质EB病毒，人乳头瘤病毒，单纯疱疹病毒，乙型肝炎病毒(3)(1)黑色素瘤相关抗原*沉默(silent)基因编码产品，仅在恶性肿瘤细胞中表达，正常如恶性黑色素瘤基因-1(melanoma antigen-encoding gene-1，mage 1)序列编码产物(2)糖脂质和糖蛋白抗原的过度表达：粘液(mucin)在分泌上皮细胞中发生的异质性糖蛋白、癌前病变和癌组织中的表达有异常。(5)正常磁性成分的异常表达1)分化抗原是正常分化成熟的某一阶段特定组织细胞高度表达的特定标记物(如酪氨酸酶等)。(2)癌胚抗原(fetalantigen)仅在正常发育的胚胎组织中表达，致癌细胞经基因抑制后重新合成，肿瘤细胞表面或血清中包括AFP、CEA等。第一，肿瘤相关基因2，肿瘤抗原3，身体抗肿瘤免疫效果机制4，避免身体免疫攻击的肿瘤机制5，肿瘤的免疫学检查和治疗，肿瘤免疫，1。T细胞介导的抗肿瘤作用(1)CD4 T细胞*特定识别肿瘤抗原，其他免疫细胞辅助；*CD4 CTL具有MHC-II分子限制性肿瘤清除作用。*释放多种细胞因子参与抗肿瘤作用。(2)CD8 T细胞* MHC-I类限制性肿瘤清除效果。(a)身体的抗肿瘤细胞免疫学机制，身体的抗肿瘤免疫机制，2 .NK细胞介导的抗肿瘤作用*非MHC限制直接肿瘤去除效果(FasL表达，分泌granulase* adcc*在IL-2的作用下LAK转换为；巨噬细胞介导的抗肿瘤作用*ADCC*非特异性膜受体直接肿瘤细胞结合；* mco介导的细胞毒性(mco-mediatedcytotoxity，MMC)；*非特异性吞噬作用和杀伤；*释放细胞毒性单核细胞因子。ADCC；补体依赖细胞毒性效应；妨碍肿瘤细胞的黏附效果。形成免疫复合物。调理作用。(b)身体的抗肿瘤体液免疫学机制，第一，肿瘤相关基因2，肿瘤抗原3，身体的抗肿瘤免疫效果机制4，肿瘤避免身体免疫攻击的机制5，肿瘤的免疫学检查和治疗，肿瘤免疫，1。肿瘤抗原的免疫原性减弱和抗原调节2。MHC抗原表达异常3。肿瘤细胞表面“抗原覆盖”或封闭(如唾液粘多糖或封闭因子)4。肿瘤抗原处理，呈现障碍(LMP，TAP表达)5。协同刺激分子和粘附分子表达减少；(a)肿瘤细胞缺乏是刺激身体免疫反应所需的成分；(sneaking through)肿瘤早期肿瘤细胞数量减少；肿瘤抗原编码基因突变阻止或避免身体对肿瘤抗原的免疫识别*免疫刺激，(b)肿瘤细胞逃逸和免疫刺激，*幼稚淋巴细胞接触肿瘤抗原诱导免疫耐受，*肿瘤抗原诱导免疫耐受，*肿瘤细胞高表达FasL激活的肿瘤特异性t细胞(高表达Fas)细胞凋亡*肿瘤细胞内Fas信号转导分子获得缺陷 FasL介导身体免疫系统功能障碍2。恶性肿瘤直接或间接抑制身体的免疫功能，(5)免疫抑制作用，肿瘤细胞诱导免疫细胞凋亡或抵抗细胞凋亡，MHC分子表达与腺病毒诱导肿瘤的相关性，缺乏新抗原，mhsi分子，协同刺激分子，可溶性抗原封闭抗体，肿瘤分泌免疫抑制分子，第一*免疫组织化学诊断肿瘤；*体内免疫影像诊断；*评估癌症患者的免疫功能状态；(a)肿瘤患者的免疫学诊断，活性免疫治疗细胞疫苗分子疫苗DNA疫苗手动免疫治疗，(b)肿瘤的免疫治疗，(1)细胞疫苗1)转基因肿瘤细胞疫苗*基因改造(MHC分子，协同刺激分子，CK/CKR，AM*肿瘤抗原mRNA为APC引入；引入。*肿瘤抗原cDNA为APC罗转染；* dc-建立肿瘤细胞嵌合体。(2)与肿瘤发生相关的分子疫苗；重组病毒疫苗：肿瘤抗原肽和惰性病毒的重组疫苗提高身体对肿瘤抗原的免疫反应。肿瘤基因产品的分子疫苗肿瘤基因点突变(如p21ras)或易位(p2210bcr-abl) 编码产品具有很强的免疫原性。抗独特抗体疫苗某些抗独特抗体(作为抗原内部图像)模拟抗原(作为疫苗)，热休克蛋白-肽复合肿瘤疫苗合成的肿瘤多肽疫苗人工合成TAA多肽，或构建表达TAA的重组病毒疫苗。(3)基因工程疫苗*外来基因将目标引入肿瘤细胞肿瘤细胞免疫原性抗肿瘤免疫反应或肿瘤细胞恶性程度对肿瘤抗原进行编码的DNA(或RNA)质粒直接肌肉注射。积极免疫细胞的免疫治疗手动免疫治疗分子水平的治疗基因治疗，(b)肿瘤免疫治疗，(adoptivecellularimmunotherapy，AIT)，通过细胞免疫治疗，LAK，TIL，NK细胞，m 和CTL，主动免疫治疗手动免疫治疗免疫细胞系后治疗分子水平治疗基因治疗，(2)肿瘤免疫治疗，(1)基于抗体的靶向治疗2，细胞因子治疗，(1)分子水平治疗，(1)抗肿瘤抗体介导的靶向治疗1)抗体-药物偶联，免疫毒素(2)抗体诱导酶水解前治疗剂(abdirecteden zymeprodrgtherapy，adept) * McAb和前药激活酶交联目标部分的酶对先兆药细胞毒性药物形成。1，抗体为基础的靶向治疗，3)抗体与以血管为目标的抗体诱导治疗抗，以及抑制新生血管形成的分子(如血管内皮细胞素)、促进血管内皮细胞生长的分子(如成纤维细胞生长因子、血管内皮细胞生长因子等)结合。(4) radioimmunoguidedsurgery，RIGS)治疗(2)抗体用于骨髓净化，(3)免疫脂质体诱导治疗，将脂质体与特定抗体结合，免疫脂质体(4)细胞内抗体(抗体)或抗体基因治疗*细胞内表达，以及与肿瘤相关的分子(例如肿瘤基因编码产品或端粒酶)的抗体。*外源细胞因子治疗，细胞因子诱导治疗，细胞因子基因治疗。2，细胞因子治疗，主动免疫治疗手动免疫治疗免疫细胞系治疗分子水平治疗基因治疗，(2)肿瘤免疫治疗，(1)免疫分子基因治疗，(2)肿瘤基因治疗*肿瘤抑制基因导入或转化；*反义核苷酸关闭或阻断肿瘤基因。*积极免疫治疗：使用肿瘤基因产品作为“疫苗”。(3)