金山新建大输液项目注射用水系统验证方案

验证文件类别：注射用水系统文件编号：金山新大输液工程注水系统验证方案养草人：年、月、日审核会签：年、月、日一年中的月日一年中的月日一年中的月日一年中的月日一年中的月日一年中的月日审批人：年、月、日上海常征富民金山制药有限公司年和月目录1.概观1.1项目建立的背景1.2该系统用于原水条件的简要描述1.3注射用水制备系统流程图1.4多效蒸馏器概述1.5验证目的1.6验证者2.风险分析3.验证计划4、核实内容4.1设计确认4.2安装确认4.3运行确认4.4性能确认4.5验证过程中各阶段的偏差处理方法5.验证结果的分析、评价和建议6.重新验证期7.同意8.附件1.概观1.1项目建立的背景为满足上海常征富民金山制药有限公司新建大型输液项目的用水需求，新厂房建有一套注射用水系统。该系统由山东潍坊精益医疗设备有限公司提供，纯净水从纯净水储水箱流出，蒸汽由多效蒸馏水机的一效蒸发器产生。不凝性气体和杂质在冷凝过程中被去除，以将注射用水制备到注射用水储罐中。然后通过由分配泵、分配管道、温度计(在热交换器前面)、热交换器、控制阀、温度计(回水端口)、流量计(具有4-20mA信号输出)等组成的分配系统输送到每个供水点。金山新厂房制水室安装了一台6000升/小时的多效蒸馏水机。安装地面是平坦的，并且是硬化的地板。室温与每日外部环境温度基本平衡。为了确认新建系统能够满足URS和GMP的相关要求，特进行本次验证。1.2系统中使用的原水简介多效蒸馏水机的原水由纯化水系统的纯化水储罐提供。纯净水的质量见附件水质报告。注射用水储罐m多效蒸馏水机m/h净化水泵m/h* m千瓦*伏*赫兹纯净水储水箱m净水1.3注射用水制备系统流程图(工艺流程图见附件)1.4多效蒸馏器概述多效蒸馏水机的原水由金山新厂制水车间的纯水系统配制而成。在注射用水验证过程中，如果作为水源水的纯净水系统水质测试失败，必须根据验证方案重新启动注射用水验证。该设备的技术参数如下：设备号制造商山东鹰设备类型工厂编号设计压力1MPa注射用水产量6000升/小时原水消耗量6600升/小时工业蒸汽消耗1380升/小时注射用水的温度9299注射用水的电导率1s/cm压缩空气0.6 0.8兆帕工业蒸汽压力0.3 0.5兆帕电源三相五线制/1.5验证目的1)检查并确认多效蒸馏水机的材料、设计和制造符合注射用水和GMP要求。2)检查并确认多效蒸馏水机的安装符合生产工艺要求，共用工程系统完整，符合设计要求；确认管道分配系统的安装符合GMP要求；3)检查并确认该系统中的所有仪器仪表均已通过校准；4)通过运行试验，确认多效蒸馏水机运行正常，性能、参数、生产率等各项指标符合设计要求；同时，它为制定设备和系统的操作、清洁和维护程序提供了依据。5)通过性能测试确认多效蒸馏水总能生产出稳定合格的注射用水；同时，确定了系统日常监控的警戒线和校正线，为日常维护提供依据1.7验证范围验证者团队领导：每个项目的负责人部门责任质量管理部负责组织起草验证计划和报告；负责团队的分工和协调验证与实施；监督验证进度，组织对验证结果的分析和评价，形成验证报告。负责起草每个过程和系统的操作、清洁和维护的标准操作程序。质量管理部参与检定方案和报告的起草和讨论，参与检定的实施，负责计量器具的检定。车间参与验证方案和报告的起草和讨论，并参与验证的实施。生产管理部参与验证方案和报告的起草和讨论，并参与验证的实施。公共系统参与验证计划和报告的起草和讨论；参与验证的实施。设备工程部参与验证计划的起草和讨论；负责设备安装和运行确认，收集、分析和总结设备安装和运行数据；负责建立设备档案。水生植物参与验证方案和报告的起草和讨论，并负责系统的运行、清洗和维护；负责收集和汇总验证过程中的运行数据。检查处参与验证方案和报告的起草和讨论，负责取样和检验，并根据检验结果出具检验报告。山东鹰负责设备的安装和调试。2.风险分析2.1风险水平标准A.风险严重性评级：确定风险的潜在后果，主要针对可能危及产品质量、患者健康和数据完整性的影响。严重性分为以下四个级别：得分严重形容4键产品质量因素或过程和质量数据的可靠性、完整性或可追溯性受到直接影响。这种风险可能导致产品无法使用。它直接影响GMP原则并危及生产工厂的活动。3高的产品质量因素或过程和质量数据的可靠性、完整性或可追溯性受到直接影响。这种风险会导致产品召回或退货。不遵守某些GMP原则可能会导致检查或审计中的偏差。2(不重要)虽然对产品或数据没有相关影响，但它仍然间接影响产品质量要素或过程和质量数据的可靠性、完整性或可追溯性。这种风险可能导致资源的极度浪费或对企业形象产生不良影响。1低(可忽略)尽管这些风险对产品或数据没有最终影响，但它们对产品质量要素或过程和质量数据的可靠性、完整性或可追溯性仍有轻微影响。B.风险可能性度(o)的划分：确定风险发生的可能性。根据积累的经验、过程/操作复杂性的知识或团队提供的其他目标数据，可以获得可能性的数值。为了建立统一的基线，建立了以下四个级别：得分可能性形容4极高很容易发生，大约一周一次或更频繁3高的偶尔，大约每月一次2在它很少发生，大约一年一次。1低的发生的概率极低，而且不太可能在三年甚至更长时间内发生。C.可探测性(d)划分：在潜在风险造成损害之前，探测和发现的可能性被设定为以下四个级别：得分可探测性形容4极低故障很可能被忽略，因此无法检测到(没有检测机制，没有手动或视觉验证)3低的未测试，但可能被发现，例如作为现场检查的审计2在常规检查，如常规手动控制或分析，可以检测错误。1高的例如，总是检测到自动控制装置已经就位，并且在故障警报或错误发生后下一个过程不能运行。2.2风险评估：根据确定的风险标准对识别和分析的风险进行评估，即通过评估风险的严重性和可能性来确定风险等级。质量风险优先评价标准如下：RPN/严重性Ris通过提高可检测性和/或降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。所采取的措施可以是程序或技术措施，但必须经过验证。RPN7低风险轻微地不需要额外的控制措施。风险优先因子计算：严重性、可能性、检测能力。2.3风险识别2.3.1风险确认a .注射用水制备系统的运行能力超过或低于其设计能力。制备的注射用水质量不符合药典标准。注射用水在使用时的质量不符合药典标准。2.3.2风险分析和评估注射用水制备系统的操作能力超过其设计能力。已识别的风险风险构成估价RPN风险水平处理级别风险控制SOD注射用水制备系统的操作能力超过其设计能力。多效蒸馏水机的操作能力超过其设计能力。3216低的忽视1.多效蒸馏水机主要用于满足新建大型输液工程的用水需求。日平均最大用水量为t，购买多效蒸馏水机时，应选择容量 t/h的设备。2.根据设计能力，最大涌水量和最大涌水量应在操作规程中规定。制备的注射用水质量不符合药典标准。已识别的风险风险构成估价RPN风险水平处理级别风险控制SPD制备的注射用水质量不符合药典标准。所用纯净水的质量不符合要求。4128高的高优先级纯净水作为原水每两个小时测试一次。多效蒸馏水机4114高的高优先级在URS清除以下内容：1.一效蒸发器、所有预热器和冷凝器应采用双管板结构。2.冷凝器应设计成倾斜角度，剩余量小于3%，蒸发器和冷凝气体应有不凝气体排放口。3.冷凝器应设计有反真空装置。4.最终浓缩水应具有防止污水回流的功能。5.应选择316L不锈钢作为材料。6.密封材料应为无毒、不脱落的药物级材料。7.管道的内表面应通过酸洗进行抛光和钝化。8.在设计确认时确认上述内容并保存相关记录。9.在注射用水系统验证过程中，应检查上述功能并保存相关记录。污水吸入冷凝器4114高的高优先级1.安装时，冷凝器中的不凝性气体不得反压排放，并应安装止回阀。2.冷凝器配有反真空装置。运行期间，蒸发器、预热器或冷凝器发生泄漏。32318高的高优先级1.一效蒸发器的工业蒸汽入口管道中的冷凝水应每天排放。2.应每月检查外观。合格和不合格的阀门不能正常切换。4114高的高优先级验证时，检查合格和不合格的阀门是否能正常切换。注射用水在使用时的质量不符合药典标准。已识别的风险风险构成估价RPN风险水平处理级别风险控制SPD注射用水在使用时的质量不符合药典标准。储罐中的真空微生物不合格4114高的41.在储罐上安装呼吸器，防止储罐形成真空。2.每月清洁呼吸器，并测试呼吸器的完整性。3.呼吸器应使用电热套或蒸汽加热，以防止水蒸气凝结并影响呼吸效果。分配管道在用水高峰时形成真空，并引入其他杂质。4114高的41.设计中应充分考虑最大用水量，输送泵应能保证用水量高峰时的回水流量为1m/s。2.合理协调用水时间和移峰填谷。管道脱落颗粒4114高的41.管子由316升不锈钢制成。2.抛光管道内表面，并对其进行清洁和钝化。3.设计合理的水流量，防止因高流量而损坏管道。麦克风核查小组提出了一个完整的核查计划，经批准后实施。整个核查活动分四个阶段完成。设计确认：年月日至年月日；安装确认：从年月日至年月日。操作确认：年月日至年月日；绩效确认：从(日期)到(日期)。4、核实内容根据风险评估的原则，注射用水的配制系统和分配系统都要进行风险评估。考虑到系统各工序对系统的影响，根据URS公司的工艺用水管理系统和GMP要求，在风险评估的基础上，确定对各工序的设计、安装、运行和性能进行全面调查。4.1设计确认4.1.1设计数据确认1)确认目的：确认DQ要求的文件和设计图纸是否完整。2)确认方法：按照URS的要求，逐一检查DQ要求的文件和设计图纸是否完整和批准，并填写下表。3)可接受的标准：DQ要求的所有材料都是完整的。4)确认记录：注意：勾选与否。文件名档案室是否符合URS和GM