三七的临床应用.ppt

三七的临床应用,三七的临床应用,三七的临床应用,中医对三七的认识三七的有效成分三七的功效和用途三七的毒副作用问题与展望,中医对三七的认识,来源为五加科植物三七Panaxnotoginseng(Bur.)F.H.Chen的根。性状根圆锥形、纺锤形或不规则块状，长155cm，直径122cm。表面灰黄色或棕黑色，具蜡样光泽，有不规则细纹及少数横长皮孔；上部有数瘤状隆起的支根断痕，顶端残留根茎基，质坚实。性味归经甘，微苦，温。归肝、胃经。产地云南、广西。云南文山壮族苗族自治州被称作“中国三七之乡”。名称由来居住山林的祖先在狩猎中难免,遇到外伤出血,他们将一种野草嚼烂敷于外伤出血处，伤口就如漆粘物一样被封了，出血停止了。苗族的祖先将这种野草叫作“山漆”。因为“山漆”与“三七”同音，在流传中便将“山漆”记作“三七”。三七作为药物使用的历史，可能已有千年之久。别名三七，又称为田七、金不换、开化三七、人参三七。田七：古时广西田州府曾是三七的商业集散地，该地售出的三七称田七，即“田州府出售的三七”，简称“田七”。,金不换：即金子都换不到。古时三七非常的珍贵，需要用许多许多担大米才能换一点点三七，是名副其实的金不换。开化三七：云南文山州在清朝称“开化郡”，因此，文山的三七也叫“开化三七”。人参三七：三七与人参同属五加科人参属植物，故有“人参三七”之称。*注意菊三七，为菊科植物三七草的根。土人参，为马齿觅科植物栌兰的根。景天三七，为景天科植物景天三七的根。三者来源均与三七不同，功效亦有所不同。,历史记载滇南本草(1436年)-云南名医兰茂中已有“土三七”记载，既有“土三七”，当然就有“三七”了。本草纲目(1578年)-明代李时珍著首次记载“三七”这种药物，写道：“本名山漆，谓其能合金疮，如漆粘物也。此说近知，金不换，贵重之称也。”。“凡杖扑伤损，瘀血淋漓者，嚼烂罨之即止，青肿者即消散。若受杖时，先服一、二钱，则血不冲心，杖后尤宜服之，产后服亦良。大,抵此药气温、味甘微苦，乃阳明、厥阴血分之药，故能治一切血病。由此可见，“三七”这一名称是经李时珍肯定的。本草新编又名本草秘录-清代陈士铎著中“三七根，止血之神药也。本草汇言(1642年)-明代倪朱谟著“味甘微苦，性平，无毒。本草纲目拾遗(1765年)-清代赵学敏著人参补气第一，三七补血第一，味同而功亦等，故称人参三七，为中药之最珍贵者。,本草求真(1778年)-清代黄宫绣著中“三七，世人仅知功能止血住痛。殊不知痛因血瘀而疼作，血因敷散而血止。三七气味苦温，能于血分化其血瘀。日华子本草-“三七祛瘀生新，消肿定痛，止血而不留瘀血，行血而不伤新血”玉楸药解(1860年)-清代黄元御著和营止血，通脉行瘀，行瘀血而敛新血。凡产后、经期、跌打、痈肿，一切瘀血皆破；凡吐衄、崩漏、刀伤、箭射，一切新血皆止。,医学衷中参西录(19041924年)-清代张锡纯“三七善化瘀血，又善止血妄行，为血衄要药。病愈后不至瘀血留于经络，证变虚劳。兼治：便下血，女子血崩，外用善治金疮，以其末敷伤口，立能血止痛愈。若跌打损伤，内连脏腑经络作疼痛者，敷之可消。中国医药大辞典(1912年)-“三七功用补血、去瘀损、止血衄、能通能补，功效最良，是方药中之最珍者。三七生吃，去瘀生新，消肿定痛，有止血不留瘀血，行血不伤新的优点，熟服可补益健体。,中华人民共和国药典(1995版)-“甘，微苦，温。归肝、胃经。”“散瘀止血，消肿定痛。用于咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外伤出血，胸腹刺痛，跌扑肿痛。”含有三七的名方月华丸（医学心悟）用三七治疗肺痨咳血。化血丹（医学衷中参西录）用三七治疗咳血、吐血、二便下血。民国初年名医曲焕章以三七为主药研制成功“云南白药”和“百宝丹”。,用量用法克，入汤剂。研粉每次吞服克。外用适量。,三七的有效成分,三七的有效成分,1、三七皂苷2、黄酮类化合物3、糖类成分4、挥发油5、氨基酸6、微量元素7、其他有效成分,三七的主要有效成分是三七皂苷，并含有黄酮类化合物、糖类成分、挥发油、氨基酸、微量元素等化合物.一、三七皂苷三七皂苷（Saponins）是三七主要有效成分，也是目前研究较为系统的化学物质。从20世纪30年代起，我国学者与日本学者相继开展了对三七皂苷的研究，迄今共分离得到了25种达玛烷型皂苷。三七根主要含人参皂苷，总皂苷含量达三七化学成分的8%12%，皂苷元为人参二醇和人参三醇，以后者含量为高。与人参所含皂,苷不同的是缺少齐墩果酸。三七中的人参皂苷绝大多数属于达玛甾烷型四环三萜，少数皂苷属于五环三萜。（一）达玛烷型皂苷1、20（s）原人参二醇型该类皂苷包括人参皂苷Rb1、Rb2、Rc、Rd、K、L、R7、F2，丝石竹皂苷IX、XV，三七皂苷Fa、Fc、Fe、F1-F413种。人参皂苷Rb1促进神经纤维的形成并维持其功能，防止性功能减退，抑制中枢神经系统，镇静，安眠，解热，促进血清,蛋白合成，促进胆甾醇的合成与分解，抑制中性脂肪分解，抗溶血。人参皂苷Rb2抑制中枢神经，促进DNA，RNA合成，抗溶血，抗糖尿病。人参皂苷Rc抑制中枢神经，促进DNA，RNA合成，促进血清蛋白合成。人参皂苷Rd增强免疫功能，抑制癌细胞成长。人参皂苷Rh2促进癌细胞转化为非癌细胞。2、20（s）原人参三醇型包括人参皂,苷Re、RM、R、Rg1、R1、Rg2、RfRh1、R2、R310种。人参皂苷Re抑制中枢神经，促进DNA，RNA合成。人参皂苷Rg1兴奋中枢神经，防止性功能减退，增强记忆，恢复疲劳，促进DNA，RNA合成，抗血小板凝集。人参皂苷Rg2抗血小板凝集。人参皂苷Rh1促进癌细胞转化为非癌细胞。三七皂苷R1诱导白血病细胞分化。,3、此外，用连续色谱柱分离到原人参三醇型皂苷R8和R9，两者分别占总皂苷含量的0.00011%和0.00003%。4、20（s）原人参二醇三醇都不太稳定，酸水解时C20构型容易转为R，受热侧链环合，生成人参二醇和人参三醇，所以三七皂苷真正的皂苷元为人参二醇和人参三醇。（二）齐墩果烷型皂苷齐墩果烷型皂苷属于五环三萜化合物。三七中的人参皂苷R0，竹节人参皂苷v和阿拉伯脱呋喃糖竹节人参皂苷w属于此类皂苷。,二、黄酮类化合物黄酮类化合物是三七有效活性成分之一，已分离出三七黄酮苷（山奈酚-3-O-半乳糖-O-葡萄糖）、少量黄酮、槲皮素等。三七黄酮可以分离出槲皮素，大量药理研究表明槲皮素具有祛痰、镇咳、平喘、降压、强心、增加冠脉流量、降血脂、增强肾上腺素、增加毛细血管抵抗力和降低毛细血管渗透性的作用。三、三七的糖类成分三七含有单糖、鼠李糖、木糖、葡萄糖以及低聚糖和多糖。多糖往往具有生理活,性，部分多糖具有提高机体免疫功能和抗肿瘤活性，如人参多糖、茯苓多糖、灵芝多糖。研究表明，从三七中分离的三七多糖A和三七茎叶多糖，可以增强有机体免疫能力，促进巨噬细胞和抗体分泌细胞活性，对自然杀伤细胞和抗原结合细胞无明显影响。四、三七中的挥发油三七中的挥发油含30多种化合物，有倍半萜类、脂肪酸、酯类、苯取代物、萘取代物、烷烃、环烷烃、酮等，挥发油具有强烈三七香气。中药挥发油是一类具有,生物活性的成分，在临床上有止咳平喘、祛痰发汗、驱风解表、消炎镇痛、抗菌等功效，三七中的部分挥发油更有特殊活性，抑制大脑延髓，镇静安神，其中的-榄香烯有抗癌作用。五、三七中的氨基酸成分三七中分离到17种氨基酸，有7种为体体必需，其中有一种特殊氨基酸称为三七素（dencichine），具有非常好的止血作用。人参属的几种名贵中药均含有止血成分三七素，但以三七含量最高（0.90），人参次之（0.50），西洋参最低（0.31,），因此，三七的止血活性最好。六、三七中的微量元素中草药中的某些微量元素（trace-element）对人体有重要生理作用，现代研究表明，微量元素与人体的内分泌、生长发育、免疫和感染、致畸形、肿瘤、心血管疾病、创伤愈合等密切相关。三七、人参、西洋参均含有18种以上的元素。人参属植物由于遗传特性不同，对无机元素的吸收与代谢亦不同，所含元素种类与含量有明显的差别。用离子发射光谱分析三七残渣中的微量元素，发现三七含有具有抗,癌作用的微量元素硒。七、三七中的其他有效成分三七除了以上介绍的化学成分外，还含有植物油脂、淄醇和炔、烯、烃类化合物。三七种子还有三七脂肪油，含量为39.5，油呈淡黄色，具三七特有香气。科学家从三七根、花、果实中均分得了-谷淄醇，谷淄醇具有降血脂及抗皮肤溃疡等作用。从三七根的脂溶性部分分离到了炔烯烃类化合物人参炔三醇（panaxytriol），药理研究表明，该化合物具有较强的防癌和抗癌作用。,三七的功效和用途,三七的功效和用途,对心血管系统的影响对血液和造血系统的影响对中枢神经系统的影响抗炎作用对免疫功能的影响抗肿瘤作用抗氧化，延缓抗衰老作用对物质代谢的影响其他作用,一、对心血管系统的影响1、保护心肌细胞三七可减慢心肌细胞搏动频率，减少心肌细胞缺血损伤时细胞内酶的释放，减轻细胞形态的改变，维持DNA的合成，对心肌细胞缺血损伤具有直接的保护作用。用三七处理严重烫伤的小鼠，可以增加小鼠心肌细胞GsamRNA表达，提高cAMP含量以及AC和ATP酶活性。Rb1能改善异丙肾上腺素诱发的心肌损伤，并对结扎冠脉引起的心肌缺血性损伤有一定的保护作用。,三七通过下列途径发挥抗氧自由基作用:（1）人参皂苷Rb1及Rg1为氧的天然清除剂，并能阻止缺氧时游离脂肪酸的堆积（2）抑制黄嘌呤氧化酶形成，保护内源性过氧化酶活性（3）通过抗炎作用，减少白细胞释放氧自由基。三七能减轻缺血再灌注心肌细胞内钙蓄积。此外，三七能抑制血小板聚集、减少微血栓形成，减轻白细胞粘附于损伤血管内皮导致的毛细血管阻塞，因而能减轻缺血再灌注心肌不能恢复灌流，即“无再灌流现象”的程度，有利于心肌代谢活动和心功能恢复。,2、治疗冠心病中医以三七作为活血化瘀药物治疗冠心病、心绞痛取得显著疗效。三七皂苷和黄酮苷明显扩张冠状动脉，减低冠脉阻力，增加冠状动脉血流量，改善冠脉微循环，抑制血栓形成，抗血小板聚集，增加营养性心肌血流量，减少心肌耗氧量，增强心肌耐缺氧的能力，治疗心绞痛、冠心病。三七治疗心绞痛疗效肯定，作用持久，无一般扩张血管药的副作用，而且对心率有双向调节作用。例如三七皂苷针剂（如血塞通、复方丹参滴丸等），临床上广泛的,用于心绞痛、冠心病的治疗，疗效确切。3、抗血栓三七抗血栓及抗DIC作用主要与血小板有关。其抗血栓机制可能是通过提高血管内皮细胞合成和分泌组织纤溶蛋白原微活物，以及通过抑制血小板的聚集起作用。三七在体外能显著抑制大鼠血小板聚集，使血小板cAMP含量明显增加，同时也抑制5-HT的释放，其血小板聚集抑制程度与5-HT释放抑制程度两者平行。4、降血脂,三七皂苷显著抑制低浓度高脂血清对体外培养血管平滑肌细胞的作用，对于动脉粥样硬化的发生及发展具有一定的防治作用，其降脂作用可能与其所含人参二醇型皂苷有关，其作用机制尚待进一步探讨。5、降血压三七皂苷具有扩张血管、降血压作用，可能与细胞Ca2+运动有关。钙通道和钾通道是血管平滑肌细胞上最重要的离子通道，二者共同维持血管张力的平衡。阻断钙通道或者开放钾通道可使平滑肌舒张，,血管张力下降。单体Rb1对心肌细胞电压依赖性钙通道开放引起的胞内钙升高有抑制作用，对受体相关联的钙通道开放引起的胞浆Ca2+升高也有抑制作用，但不影响受体本身。6、抗心律失常三七人参三醇苷对浦氏纤维外向钾电流有明显抑制作用，因而可以阻滞延迟整流钾通道而延长心肌细胞跨膜电位和相关电位，但不影响0相上升最大速度从而发挥心律失常作备用。研究证明，人参三醇苷能明显对抗大鼠结扎冠状动脉诱发的缺血性,三七对心血管系统的影响,1、保护心肌细胞2、治疗冠心病3、抗血栓4、降血脂5、降血压6、抗心律失常,心律失常及再灌注心律失常，并可使缺血再灌注引起的心肌梗死范围明显缩小。二、对血液和造血系统的影响1、三七的止血作用三七能缩短出血和凝血时间，其主要止血成分为三七素（Dencichine）。三七素能促使血小板聚集、变形，释放ADP、血小板因子和Ca2+等物质而达到止血作用。人参皂苷Rg1以浓度依赖式抑制凝血酶诱导的血小板聚集，浓度升高时Re作用增强，而Rb1反而促进血小板聚集。,三七注射液、三七粉治疗胃、十二指肠球部溃疡及慢性胃炎等引起的消化道出血，三七粉治疗支气管扩张、肺结核及肺脓肿合并咯血，三七治疗各种外伤出血、各种内血症在临床上已得到广泛应用。近代研究发现，三七可使因失血而濒临死亡的动物复苏，改善动物的心脏衰竭状态，刺激外周血液循环，这源于人参皂苷对缺血细胞的保护作用和血管扩张作用。心肌缺血时，胞内Ca2+浓度增加，损伤心肌细胞。人参皂苷Rg1和Rg3抑制,Ca2+通道，降低胞内Ca2+浓度，从而达到保护心肌的作用。2、三七能促进各类血细胞分裂生长、增加数目，具有显著补血功效实验发现，三七能明显提高失血性贫血病理模型（大鼠和家兔）的血红细胞数量，对失血性贫血具有较好的治疗。三七总皂苷除提高白鼠外周血中白细胞总数外，还能显著提高巨噬细胞吞噬率，提高血液中淋巴细胞的百分比。3、三七具有活血化瘀、去瘀生新的功效,实验显示，三七总皂苷能显著抑制实验性动脉粥样硬化家兔的主动脉内膜斑块形成。三、对中枢神经系统的影响研究表明，三七中既含有原人参二醇型皂苷，也含有原人参三醇型皂苷，其中：原人参二醇型皂苷具有中枢神经抑制作用；原人参三醇型皂苷具有中枢神经兴奋作用。1、镇痛作用三七具有镇痛效能，其镇痛部位可能,在中枢。Rb1是三七镇痛作用的有效成分，而Rg1无镇痛作用，吗啡受体阻断剂纳洛酮能阻断三七皂苷的镇痛作用。试验发现三七对热刺激和化学刺激引起的疼痛的镇痛作用亦可被Nx阻断，这提示三七的镇痛作用可能通过OLP起效应，这种作用起效快，维持时间长。三七对内脏的疼痛也有镇痛作用。2、兴奋、抑制中枢神经系统三七地上部分含人参二醇皂苷较多，以中枢抑制为主，表现为镇静、安定与改,善睡眠等功能。三七皂苷E1可显著减少小鼠的自发活动使动物安静，延长硫喷妥钠的睡眠时间，与戊巴比妥钠有协同作用,能对抗咖啡因、苯丙胺所引起的兴奋作用,具有明显的中枢抑制作用。三七地下部分能兴奋中枢神经，提高脑力和体力，表现出抗疲劳性。3、提高记忆延缓衰老三七能提高记忆延缓衰老，具体表现为促进脑内蛋白质合成，尤其是促进C-fos基因表达及Fos基因合成;提高中枢神经系统内,M胆碱受体密度;稳定细胞生物膜，提高膜脂的流动性;保护突触结构及增加突触数目;抑制过量Glu和NO产生的神经毒作用;降低脑内Ca2+浓度，影响某些酶活性，抑制细胞凋亡及抗应激作用。Rb1能增强SOD的活性，减少脂质过氧化物(LPO)，达到延缓衰老作用。4、滋补强身作用三七皂苷促进蛋白质、RNA、DNA的合成，具有滋补强壮作用，增强机体适应证和抵抗力，适用于劳累或思虑过度引起,的疲劳综合征。Rb1和Rg1能刺激服用者血脂和胆固醇的新陈代谢，促进细胞核中的RNA产生新生蛋白质，增加抗力作用。四、抗炎作用三七对多种急性渗出性炎症具有明显的对抗作用。抗炎机制为:对抗缓激肽、组织胺、5-HT等所致毛细血管通透性增强及炎症组织PG的释放，减少炎性渗出物中PG含量;抑制肥大细胞释放组织胺等活性物质，改变炎症早期的血管通透性，提高体液免疫、粒细胞吞噬活动及网状内皮系统功能.,例如：三七对于大鼠背部皮下植棉球引起的结缔组织增生性炎症及棉球引起的肉芽肿有非常明显的抑制作用；三七总皂苷对角叉菜胶、透明质酶引起的小鼠关节肿胀以及巴豆油、二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀具有明显的抑制作用。临床应用表明，三七治疗开放性骨折，消肿止痛效果甚佳。麝香正骨水改进为田七正骨水后，功效明显提高。云南白药的成分主要是三七，其对外伤的良好效果与三七的抗炎有关。,五、对免疫功能的影响三七可提高NK细胞的活性，增加巨噬细胞吞噬能力和血清中溶菌酶含量，促进巨噬细胞抗原结合细胞和抗体分泌细胞、特异性玫瑰形成细胞（SRFC）和溶血空泡形成细胞（PFC），使低白细胞症患者的白细胞恢复正常水平而对正常的白细胞无影响，具有调节人体免疫功能的作用。人参皂苷Rg1促进血清中白蛋白、-球蛋白的合成，增强脾脏中蛋白质合成效率，提高抗原刺激抗体生成的效率，提高,机体cAMP浓度刺激T、B淋巴细胞的功能成熟。人参三醇类皂苷能增加白细胞介素-6-mRNA的稳定性促进其转译效率，进而增加白细胞介素-6的产生，而白细胞介素-6对T、B细胞和巨噬细胞具有促分化效应。Berek等发现人参皂苷Rc和Rd能促进T细胞增殖，提高NK活性，从而提高机体免疫力。六、抗肿瘤作用近年来，国内外学者对三七的抗肿瘤,（癌）作用研究取得了可喜的进展。研究表明，三七中含有三七皂苷、-榄香烯、三七多糖、微量元素硒等抗癌活性物质；三七皂苷120ug/ml浓度的Rb1能使培养的肿瘤细胞92%受到抑制，三七皂苷Rd的抑制率则为79%；三七皂苷Rh1对培养的肝癌细胞有明显的抑制作用；三七皂苷Rh2具有较强的抗肿瘤活性，并能诱导癌细胞逆转成非癌细胞。此外，三七皂苷和三七多糖能增强机体免疫功能，对治疗癌症有一定的辅助作用。,七、抗氧化，延缓抗衰老作用机体内脂质过氧化物（LPO）的异常积累是人体衰老的主要原因之一。实验证明，三七能明显提高大鼠脑组织及血液中的SOD的活性，显著降低脑组织和血液中LPO的含量，具有抗衰老作用。八、对物质代谢的影响研究表明，三七对人体物质代谢的影响是多方面的：三七皂苷对血糖的影响取决于动物的状态及机体的血糖水平，可升高或降低血,糖，具有双向平衡调节血糖的作用。三七可促进小鼠肝、肾、睾丸及血清中的蛋白质合成。三七对多种试验动物各器官组织的脱氧核糖核酸（DNA）合成具有促进作用。九、三七的其他作用及临床应用情况三七注射液对四氯化碳诱发的大鼠肝损伤具有治疗作用。以三七注射液治疗久治不愈的血瘀型慢型肝炎病人，疗效显著，转氨酶恢复正常。,三七对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等多种致病菌具有不同程度的抑制作用。三七提取物可增强机体的抗辐射能力，减轻辐射对造血系统的损害。三七制剂对豚鼠、兔和人的离体子宫平滑肌以及人的离体圆韧带有兴奋作用，临床上以三七制剂治疗子宫脱垂、输卵管阻塞已获良效。三七总皂苷注射液对脑血管病后遗症，特别是急性缺血性脑血管病疗效较好，表现为头晕、头痛、共济失调、语言,障碍等症状有明显改善。用三七治疗脑震荡疗效显著。三七甲醇提取物治疗小儿急性肾炎，疗效明显。三七皂苷可显著延长小鼠的游泳时间，表现出较强的抗疲劳作用。三七的滋补强壮作用在民间已得到广泛的应用。,三七的毒副作用,三七的使用已有数百年的历史，且为中医临床常用药。总的说来，三七是安全、有效、无毒的，古今中外各类文献中对三七毒副作用的报道较少。现对搜集到的有关三七毒副作用的文献报道如下：一、临床报道口服常规剂量的纯三七粉或其它三七制剂时，偶可出现口干、失眠、腹痛、腹泻等。有报道称口服三七后胃肠道反应发生率约为18.3%，尤其是在部分原先就有慢性胃肠炎的患者中发生率更高。超剂量服用,三七粉时，可出现恶心、呕吐、厌食、头昏、头痛、大便秘结、心悸、胸闷、出汗等。静脉使用三七总皂苷时偶见头昏、心率加快、白细胞减少等，停药后即恢复。二、实验报道三七叶总皂苷的毒性研究文山三七信息网云南省药物研究所雷伟亚等实验过程（略）讨论与小结：,1、急性毒性试验中，犬静脉注射三七叶总皂苷100mg/kg及腹腔注射200mg/kg，均未见中毒死亡。同样小白鼠灌胃三七叶总皂苷，剂量用到10140mg/kg亦未见中毒死亡。因所给药物浓度太高因此无法再进行LD测定，说明本品毒性较低。2、七叶总皂苷对实验动物的血压、心率、心电图均无明显的影响，对呼吸有一定的兴奋作用。3、位肠实验：三七叶总皂苷对实验动物的小肠出现张力向上，肠蠕动收缩振幅,增大，提示有轻度加强小肠蠕动的作用。此种作用对患者来说，服用三七叶总皂苷后可促进消化，食欲增加，但服用剂量过大，可能会引起腹泻等症，应在临床试用中注意观察。4、亚急性毒性试验表明：三七叶总皂苷100400mg/kg，连续口服60天，对动物的外观行为，体重、肝、肾功能、血象均未见明显改变。脏器的病理学检查，对心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、脑等器官未见异常改变。5、在血象检查中，给予三七叶总皂苷,60天后，大剂量组（400mg/kg）白细胞计数与空白对照组比较有显著性差异，但本组给药前后未见显著性差异，且给药后白细胞变化波动均在正常范围内。因此，我们认为服用三七叶总皂苷后对实验动物的白细胞不会有实质影响。上述实验表明：三七总皂苷毒性极低及安全范围较大，且能提供临床长期用药。三、部分三七药材重金属含量超标问题据国外媒体报道，德国某中医院曾从中国某中药集团进口一批中药饮片，结果经,该国药检部门检验，在这批中药中，重金属含量超标的有11种，其中包括三七。众所周知，重金属对生物和人体有害。引起三七等中药材重金属含量超标的根本原因是环境、种