专家讲稿——微生态制剂在%e.ppt

微生态制剂在儿科的临床应用,微生态制剂的发展与应用,1905年微生态制剂开始研究，用于治疗幼畜腹泻1930年益生菌第一次用于治疗便秘1957年证实了厌氧菌在菌场菌群中占绝对优势70年代后证实人体含有400多种不同的微生物1997年联邦德国VoekerBusch博士首先提出“微生态学”这一术语现已广泛应用于畜禽养殖及人体等各方面,微生态环境,从出生之后不久，就有各式各样的细菌栖息在我们的肠中。人体正常菌群种类达500余种数量达100万亿个（人体体细胞只有10万亿个）如果将一个人的肠内细菌排成一列，其长度约可绕行地球2周多。肠道细菌重量约1.2Kg,相当于肝脏重量,人体微生态系统,1g,1000g(78.67%),20g,200g,20g,10g,20g,口腔微生态系统呼吸道微生态系统胃肠道微生态系统泌尿道微生态系统生殖道微生态系统皮肤微生态系统,肠道菌群与宿主是组成微生态系统的主要构成,生物成分：如肠道正常菌群(原藉菌群)和过路菌，以及界定微群落生境的胃肠道上皮细胞；非生物成分：主要是源于饮食的成分，即经小肠尚未被消化的成分内源性成分：包括唾液、胃、胰腺、肝脏和肠的分泌物包括酶、激素、粘液、胆盐、尿素、免疫球蛋白、肽类物质及几种其它尚未被认识的成分,肠道菌群分布,104106/ml乳酸杆菌lactobacillusG球菌G+enterococcus,103/ml幽门螺杆菌H.p,1012/g乳酸杆菌，双歧杆菌，消化性链球菌，梭菌属等,菌群平衡健康,有害菌,有益菌,肠道正常微生物群构成,肠道菌群的生理功能,代谢与营养吸收,胃肠免疫屏障,生物拮抗作用,抑癌作用,肠道菌群,生物化学屏障,维持内环境稳定,促进微生态平衡及保护宿主健康的生态作用,肠道菌群与胃肠免疫,肠道菌群,促进机体免疫功能,刺激免疫细胞,促进吞噬细胞活力,发挥特异性免疫功能,促进B细胞产生抗体,产生多种抗原物质,肠道菌群对外籍菌的生物拮抗作用,正常微生物群,拮抗致病菌在内的外籍菌,降低肠道微环境pH,抑制外籍菌生长,形成生物屏障，防止外籍菌侵入,营养争夺占优势，限制外籍菌生长繁殖,产生类抗生素物质，抑制、杀伤外籍菌,肠道菌群的营养吸收功能,补充益生菌对儿童的好处,1）促进正常菌群的建立2）促进肠道营养物质的吸收3）增强机体免疫力4）促进儿童的生长发育5）治疗和预防腹泻、便秘、消化不良各种肠道问题的发生,乳酸菌简介,乳酸菌指发酵糖类主要产物为乳酸的一类无芽孢、革兰氏染色阳性细菌的总称。凡是能从葡萄糖或乳糖的发酵过程中产生乳酸的细菌统称为乳酸菌。这是一群相当庞杂的细菌，目前至少可分为18个属，共有200多种。乳酸菌是一种存在于人类体内的益生菌。乳酸菌能够将碳水化合物发酵成乳酸，因而得名。益生菌能够帮助消化，有助人体肠脏的健康。,肠球菌属,12个菌种,1个变异种,粪肠球菌,屎肠球菌,鸟肠球菌,酪黄肠球菌,粪肠球变异株,。,屎肠球菌属肠球菌属,它能抑制菌氨的产生，降低培养基的pH。其原因是，屎肠球菌与氨产生相关的尿酶、氨基酸脱氨酶的种类少，酶活性亦低，而与NH4+同化相关的谷氨酸脱氢酶、谷氨酸合酶、谷酰氨合成酶的活性要高得多。作用。,肠球菌菌属简介,枯草杆菌,地衣芽孢杆菌,纳豆芽孢杆菌,腊状芽孢杆菌,芽孢杆菌属,芽孢杆菌对外界有害因子抵抗力强，分布广。芽孢杆菌bacillus杆菌科的一属细菌。为好氧或兼性厌氧的杆菌，一般为革兰氏染色阳性。在某种环境下，菌体内的结构发生变化，经过前孢子阶段，形成一个完整的芽孢。芽孢对热、放射线和化学物质等有很强的抵抗力。,芽孢杆菌菌属简介,常见微生态制剂菌种,临床如何选择微生态制剂?,肠道没有原籍菌者,宜选用双歧杆菌制剂肠道缺乏原籍菌者宜选用共生菌制剂需随身携带者应用可常温保存的制剂儿童因剂型受限，宜选用耐酸菌株，避免胃酸破坏必须与抗生素合用者，宜选用耐抗生素制剂,菌株,胃液,通过胃酸屏障,耐酸,胆汁,耐胆汁,通过胆汁屏障,（十二指肠上端）,小肠大肠定植生长繁殖发挥作用,菌量+菌株+制剂,稳定,活菌微生态制剂应具备条件：,运输、储存,生产,耐温,体外,体内,益生菌酸耐受性试验结果,不同Rosell益生菌株在不同PH条件下孵化30分钟的存活率,CompanyLogo,益生菌胆盐抑制试验结果,CompanyLogo,菌株稳定性,DataonfileHanmiPharm.Co.,Ltd,25。C,不同菌株常温存活率,屎肠球菌和枯草杆菌在高温下比其他乳酸杆菌更稳定，室温下保存即可保证有效活菌数量,结果,枯草杆菌R-179在不同pH条件下的存活率最好屎肠球菌R-026对胆盐耐受性最好屎肠球菌R-026可利用肠道中最常见的三种糖(-甲基-D-甘露糖苷、蜜二糖、葡萄糖酸盐)，具有更强的营养竞争力两种活菌混合应用时，可明显提高屎肠球菌在低pH值时的存活率两种菌在高温度下比其它乳酸菌更稳定。因此妈咪爱选用屎肠球菌（R-026）和枯草杆菌(R-179)作为活菌成分，保证了活菌存活率、稳定性。,屎肠球菌菌株生理特性,-属共生菌，促进原籍菌生长，恢复肠道菌群平衡-对酸、胆盐耐受性好，可通过胃酸屏障在肠道定植-定植力强、繁殖迅速，阻止致病菌侵入及繁殖-产生乳酸及抗菌物质，抑制致病菌生长繁殖-可利用多种糖原，营养竞争力强,屎肠球菌对大肠杆菌的抑制作用,6,7,8,9,log10,9,18,23h,大肠杆菌单独培养的生长曲线,屎肠球菌和大肠杆菌混合培养大肠杆菌的生长曲线,屎肠球菌单独及和大肠杆菌混合培养屎肠球菌的生长曲线,屎肠球菌对有害菌的抑制作用,2,3,4,5,6,7,8,9,log10,5,10,15,20h,屎肠球菌单独及和鼠伤寒沙门氏菌混合培养屎肠球菌的生长曲线,屎肠球菌和鼠伤寒沙门氏菌混合培养鼠伤寒沙门氏菌的生长曲线,鼠伤寒沙门氏菌单独培养的生长曲线,屎肠球菌对有害菌的抑制作用,屎肠球菌对鼠伤寒沙门氏菌的抑制作用,屎肠球菌繁殖力强,屎肠球菌、双歧杆菌、嗜酸乳杆菌对数生长曲线,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,4,12,24,36,72,屎肠球菌,嗜酸乳杆菌,双歧杆菌,屎肠球菌生长最快，16小时达到生长稳定期；嗜酸乳杆菌为24小时；双歧杆菌为36小时。,屎肠球菌繁殖速度快,1x,4x,3x,7x,5x,8x,6x,2x,9x,嗜乳酸杆菌,嗜热链球菌,屎肠球菌,此图是比较妈咪爱散剂中屎肠球菌与其他乳酸菌在60分钟内的繁殖力,屎肠球菌抗生素耐药性,可以与抗生素联合应用，预防肠道菌群紊乱不携带耐药质粒，不会产生菌株间耐药性的传递,R为耐药,枯草杆菌的生理特性,1、枯草芽孢杆菌菌体生长过程中产生的枯草菌素、多粘菌素、制霉菌素、短杆菌肽等活性物质，对致病菌或内源性感染的条件致病菌有明显的抑制作用；2、迅速消耗环境中的游离氧，造成肠道低氧，促进有益厌氧菌生长，并产生乳酸等有机酸类，降低肠道PH值，间接抑制其它致病菌生长；3、刺激动物免疫器官的生长发育，激活T、B淋巴细胞，提高免疫球蛋白和抗体水平，增强细胞免疫和体液免疫功能，提高群体免疫力；4、菌体自身合成-淀粉酶、蛋白酶、脂肪酶、纤维素酶等酶类，在消化道中与动物体内的消化酶类一同发挥作用；5、能合成维生素B1、B2、B6、烟酸等多种B族维生素，提高动物体内干扰素和巨噬细胞的活性,对胃酸、胆盐以及温度具有良好的耐受性定植力强，繁殖迅速对抗生素具耐药性杰出的稳定性,屎肠球菌、枯草杆菌协同增效,儿童为什么易患肠道疾病,1、肠道正常菌群平衡尚未建立；2、消化液及消化酶的分泌受各种因素影响不稳定；3、胃肠蠕动能力差；4、免疫机能不健全，抗病能力差。,关键因素,医生的思考,肠道菌群生理作用,腹泻抗生素相关性肠炎便秘厌食新生儿黄疸乳糖酶缺乏和乳糖不耐受过敏性疾病,微生态制剂对儿童常见疾病的治疗,微生态制剂治疗腹泻,腹泻是儿科常见的消化系统疾病。我国每年约2.09亿5岁以下小儿患腹泻，居各年龄段之首。小儿腹泻包括感染和非感染因素，前者以清除病原体为根本治疗，后者以补液为基础治疗。研究表明，应用益生菌制剂能有效治疗各种类型的腹泻，降低腹泻的持续时间与频率，并减少粪便量,妈咪爱治疗婴幼儿秋季腹泻的临床研究,研究目的：用妈咪爱治疗RV肠炎的临床及菌群变化研究对象：健康对照组：30例常规组：30例妈咪爱组：30例研究方法：健康对照组：常规组：常规治疗（包括抗病毒、补液、和对症等）妈咪爱组：在常规治疗基础上，加用妈咪爱观察指标：小儿腹泻会议评定标准,武玉芝，CHINESEJOURNALOFMICROECOLOGY,August2005,vol.17No.4,止泻时间比较:妈咪爱组(3+1.34)d,常规组(4.27+0.89)d，t=2.27,P0.05。用妈咪爱治疗后-GD值明显降低P0.05。用妈咪爱治疗后-GD值明显降低P0.05。用妈咪爱治疗后血清胆红素明显降低P0.05。以间接胆红素为主，治疗后十二指肠液以直接胆红素为主，对照组无变化。,组别,例数,十二指肠液胆红素（mol/L）,总胆,直胆,间胆,治疗组,对照组,治疗前,治疗前,治疗后,治疗后,6,6,5,5,101.1325.32,17.42,83.4,119.6824.84,80.80,38.0,119.0520.89,25.1,94.6,100.7035.08,29.0,71.0,同济医科大学附属同济医院,1.4妈咪爱对早产儿血清胆红素水平的影响,研究目的：妈咪爱对早产儿生后早期血清胆红素水平的影响研究对象：胎龄32-36周的早产儿研究方法：治疗组：100例，1g/次/12h对照组:60例，服用等量温开水指标：血清胆红素值,两组早产儿生后早期血清总胆红素浓度比较x+sumol/L,各观察时间点血清总胆红素值205.2umol/L的发生率,周伟等微生态制剂妈咪爱对早产儿生后早期血清胆红素水平的影响中国妇幼保健2004，19（7）：109,1.510000例新生儿口服“妈咪爱”临床观察,大连市妇产医院新生儿科,妈咪爱是早期预防和治疗新生儿黄疸的良药,妈咪爱治疗小儿厌食60例,研究目的：妈咪爱治疗小儿厌食症。研究对象：60例小儿厌食患儿研究方法：60例患儿均服用妈咪爱2岁以下者，每次1袋，每日2次2岁以上者，每次1-2袋，每日2次判定标准：显效：症状消失，饮食增加，营养状况明显改善，血常规正常好转：症状基本消失，饮食增加，营养状态有所改善无效：服药后病情无明显变化试验结果：显效26例，好转29例，无效5例，总有效率91%,王辉等，妈咪爱治疗小儿厌食60例体会中华医学实践杂志2003，1（2）,“妈咪爱”营养健肠功能临床观察,研究目的：观察妈咪爱对新生儿至3个月内小儿的生长发育和健肠功能，以及对上感、肺炎、肠炎和脐炎的防治作用研究对象：新生儿40例研究方法：观察组：22例，妈咪爱1g/天，4-10内开始服用“妈咪爱”，连服3个月对照组:20例指标：体重、身高、大便次数、性质，有无腹泻及其他感染情况,身高增长情况,感染情况,北京市宣武医院保健科高志茹等“妈咪爱”营养健肠功能临床观察,结果,妈咪爱对婴儿期营养、健肠功能的观察,研究目的：观察妈咪爱对婴儿期营养、健肠功能的效果研究对象：足月新生儿63例研究方法：治疗组：39例，妈咪爱1g/天对照组:30例指标：吐奶、腹泻、食欲差、大便干燥、其他,消化道症状及疾病发生的比较,北京妇产医院高峰等“妈咪爱”对婴儿期营养、健肠功能的临床观察,缓解乳糖不耐受症,乳糖不耐受症是一种非感染性腹泻症，是由于小肠乳糖水解酶缺失而导致的乳糖消化吸收不良的情况，常伴有腹胀和腹泻等症状。保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌和嗜酸乳杆菌含有乳糖酶，可促进乳糖的消化和吸收，从而使症状得到缓解,微生态制剂与呼吸系统疾病,鼻、咽部生态平衡是机体呼吸系统健康的关键。现有理念处致病微生物感染外,很大部分炎症是由上呼吸道的微生物平衡失调引起从恢复和调整上呼吸道菌群平衡的思想出发,补充处于弱势的菌种,使上呼吸道菌群重新达到平衡,成为人类治疗上呼吸道疾病的理想途径,微生态制剂治疗婴幼儿湿疹,湿疹发病原因很复杂,一般认为与遗传、免疫、皮肤感染有关但喂养不当、食物过敏、肠道内感染等导致患儿消化道功能紊乱和肠道菌群失调时也会诱发湿疹有人用微生态制剂配合复方氯霉素乳膏治疗湿疹，取得了满意的疗效,微生态制剂的