联合应用舍曲林与喹硫平治疗难治性强迫症的对照研究

精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创1/8联合应用舍曲林与喹硫平治疗难治性强迫症的对照研究作者陈会然马立志李炜青魏新贞刘振英作者单位071000河北省保定市，河北省荣军医院陈会然、李炜青、魏新贞、刘振英河北省保定学院【摘要】目的观察舍曲林联合应用喹硫平治疗难治性强迫症的疗效。方法109例难治性强迫症患者随机分为试验组和对照组，试验组联合应用舍曲林与喹硫平，对照组采用传统氯丙咪嗪治疗，8周的观察期间观察耶鲁布朗强迫量表及治疗中需处理的不良反应症状量表评分变化，并比较有效率与主要不良反应发生率。结果试验组脱落样本4例，对照组脱落3例试验开始及开始后6周末、8周末的耶鲁布朗强迫量表YBOCS评分比较差异无统计意义P，试验2周末、4周末2组YBOCS评分比较差异有统计学意义P试验2周末、8周末不良反应症状量表TESS评分差异有统计学意义P【关键词】难治性强迫症随机区组联合治疗随着选择性5羟色胺再摄取抑制剂SSRIS的开发与应用，目前已成为强迫症治疗的一线药物1。实践表明针对难治性强迫症，单用SSRIS难以凑效，多联合应用其他增精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创2/8效剂。本研究采用舍曲林联合应用喹硫平治疗难治性强迫症，并与经典的氯丙咪嗪静脉滴注2对照，以探讨此种治疗策略的优势。1资料与方法一般资料选取河北省荣军医院2009年6月至2011年5月精神科住院患者。入组标准1年龄1860岁2符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版CCMD3有关强迫症的诊断标准33符合周云飞等有关难治性强迫定义44耶鲁布朗强迫量表YBOCS5评分16分5实验知情及签署实验协议。排除标准1严重躯体疾病者心、肝、肾等主要脏器严重功能障碍2妊娠期或哺乳期女性3实验涉及药物过敏4合并幻觉、妄想、思维形式障碍等精神病性症状。方法分组共入组109例，其中男69例，女33例年龄1846岁病程643个月起病年龄438岁治疗情况单用三环类9例，单用SSRIS15例，联合应用SSRIS36例，联合应用SSRI与抗精神病药45例，联合无抽搐电体克MECT4例住院次数016次，其中首次住院39例，住院3次以下40例，35次18例，5次以上12例。按入院顺序以随机数字表法分成2组，试验组57例，对照组52精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创3/8例。2组一般资料均衡性检验，见表1。表12组样本一般资料均衡性检验治疗均停药1周清洗，检查血常规、尿常规、肝功能、肾功能及心电图各1次。试验组采取舍曲林联合喹硫平治疗。舍曲林商品名左洛复辉瑞制药有限公司生产，起始剂量100MG/D,2周内据病情渐增至100200MG/D，无论病情有无改变均不再加量。喹硫平同时给药商品名思瑞康，阿斯利康有限公司生产，起始剂量50MG/D,2周内据病情渐增至200400MG/D，无论病情有无改变均不再加量。根据病情改善情况可适当减量维持。对照组给予氯丙咪嗪湖南洞庭药业股分有限公司生产，参照FALLON等2所介绍的方法治疗，症状缓解后予氯丙咪嗪维持，维持剂量25250MG/D。试验过程中2组样本均不合并其他抗精神病药物、情感稳定剂及其他抗抑郁药物出现不良反应或睡眠障碍者可酌情加用对症处理药物，但时间不超过1周。工具及方法YBOCS评估疗效，分别于治疗前和治疗后每次周评定。得分越高说明症状越重。YBOCS减分率75为痊愈5074为显著进步2549为进步统计学分析应用SPSS统计软件，组间比较及不同时点评分的两两比较根据数据类型及分布特点采用2检验或F检验，P精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创4/82结果脱落情况试验组样本脱落4例，主要原因为对药物疗效不满意，脱落者基线YBOCS评分与未脱落者同时点YBOCS评分比较差异无统计学意义T，P对照组样本脱落3例，主要原因为对药物疗效不满意，脱落者基线YBOCS评分与未脱落者同时点YBOCS评分比较差异无统计学意义T，P2组样本脱落率比较差异无统计学意义2，P。2组疗效比较见表2。表22组疗效比较2组TESS评分比较见表3。表3TESS评分比较分不良反应发生率比较试验组不良反应发生率依次为头昏36/53、焦虑8/53、ALT升2倍正常值上限7/53、心率过速6/53、头痛4/53、便秘4/53对照组不良反应发生率依次为心率过速26/49、头昏16/49、焦虑7/49、ALT2倍正常值上限5/49、便秘3/49。2组心动过速、头昏发生率差异有统计学意义P3讨论难治性强迫症患者对抗强迫药物的反应可能不同于一般强迫症患者。研究认为难治性强迫症患者多巴胺DA系统及5羟色胺5HT系统可能存在对SSRIS或肾上腺素能精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创5/8药物的抵抗作用，单纯使用作用于单一递质系统的药物可能难以奏效8。喹硫平是一种新型抗精神病药，对脑内5HT受体和DA受体均具亲和力，通过加强SSRIS对5HT功能的促进，又可以抑制DA功能，对5HT和DA系统起到平衡作用9，较单纯使用SSRIS或传统的三环类抗强迫药物具有不同的作用机制，从而能对难治性强迫症的发生疗效。本研究结果表明，舍曲林合并喹硫平治疗强迫症具有与经典的氯丙咪嗪输注相类似的疗效。临床实践对强迫症治疗采取增效策略时认为非典型抗精神病药的剂量应低于治疗精神分裂症患者时的剂量10。本研究结果表明联合抗精神病剂量的喹硫平治疗强迫症，可以起到较好的增效作用。尽管强迫症属于神经症范畴，但现象学的研究表明强迫症状与精神病性症状可能存在共病的可能11，而且强迫症患者也存在脑内5HT功能低下和DA功能紊乱12,13，与分裂性障碍的递质功能改变上存在一定共性，这可能是抗精神病药物增效的潜在机制，也提示可能需要较大剂量的抗精神病药物才能对强迫症状产生比较理想的疗效。脱落率的分析表明药物迅速起效是强迫症治疗的重要影响因素之一，但没有一种药物或药物联合应用能够对强迫症迅速起效。尽管2组样本的脱落率并差异无统计学意义P，但是观察中期YBOCS评分说明联合用药并不具有精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创6/8快速发生疗效的效果，而在观察终点的不良反应结果表明联合用药更具危险性，而且可能对长期用药不利相反，静脉输注药物的不良反应也是在治疗中期更为明显，且主要反映在心动过速上，而观察终点的不良反应发生情况也表明单一用药可能具有长期优势。联合应用药物抗强迫治疗与单一静脉输注氯丙咪嗪疗效相当，短期治疗安全性较好静脉输注氯丙咪嗪起效更快，单一维持用药远期疗效好。【参考文献】1HOLLANDERE，KAPLANA，ALLENA，ETFOROBSESSIVECOMPULSIVECLINICSOFNORTHAMERICA,1996,236436562FALLONBA，LICBOWITZMR，CANCASCLONIPMAINEFOROBSESSIVECOMPULSIVEDISORDERREFRACTORYTOORALCLOMIPRAMINEAPLACEBOCONTROLLEDGENPSYCHIATRY,1998,59189273中华医学会主编中国精神疾病分类与诊断标准第3版济南山东科技出版社，4刘增龙，崔利军，周会爽，等难治性精神分裂症精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创7/8临床分析河北医药，2010,32235623595张一，孟凡强，崔玉华，等修改耶鲁希郎强迫量表的临床信度和效度研究中国心理卫生杂志，1996,102052076仲崇丽，崔永华舍曲林合并喹硫平治疗强迫症的随机对照研究中国心理卫生杂志，2010,241982017张明园主编精神科量表手册第1版长沙湖南科技出版社，8DENYSD，VANMEGENH，WESTENBERGADDITIONTOSEROTONINREUPTAKEINHIBITORTREATMENTINPATIENTSWITHTREATMENTREFRACTORYOBSESSIVECOMPULSIVEDISORDERANOPENLABELCLINPSYCHIATRY,2002,637009BLOCHMH，LANDEROSWEISENBERGERA，KELMENDIB，ETSYSTEMATICREVIEWANTIPSYCHOTICAUGUMENTATIONWITHTREATMENTREFRACTORYOBSESSIVECOMPULSIVEPSYCHIATRY,2006,11622632精品文档2016全新精品资料全新公文范文全程指导写作独家原创8/810KHULLARA，CHUEP，TIBBOP，ETANDOBSESSIVECOMPULSIVESYMPTOMSCASEREPORTANDREVIEWOFATYPICALANTIPSYCHOTICINDUCEDPSYCHIATRYNEUROSCI,2001,26555911POYUROVSKYM，KORANDISORDEROCDWITHSCHIZOTYPYWITHOCD