我国新批准上市中药新药的专利保护状况分析

1/10我国新批准上市中药新药的专利保护状况分析我国新批准上市中药新药的专利保护状况分析014年11月，拜耳集团对滇虹药业36亿元人民币的收购案正式完成1，标志着国际制药巨头吹响了进军中药市场的号角，而之前葛兰素史克、诺华都曾表示将进行中药的研发并欲并购中国药企。国际制药巨头进军中药，一方面将促进中药研发，同时也会给国内中药企业带来更激烈的市场竞争。药品是对专利依赖性比较强的行业，直接影响着药物研发企业的市场和竞争状况。有专家认为，拜耳集团并购滇虹药业的重要原因之一是滇虹药业拥有一定数量的专利积累2。那么，国内中药新药目前的专利保护的状况究竟本文由论文联盟HTTP/收集整理如何为此，笔者对20162016年我国新批准生产的中药新药的专利状况进行了检索，并通过分析以了解我国目前中药新药专利保护的总体情况。兹介绍如下。1资料与方法根据国家药品审评中心20162016年度药品审评报告34，我国2016、2016年分别批准新上市中药新药27个和24个，排除补充申请、改剂型和仿制类中药后，2/102016、2016年批准上市的国内中药新药分别为12个和11个。考虑补充申请、改剂型和仿制药主要是基于已批准药物，因此专利分析排除了这些品种。笔者根据这些中药新药的名称，通过检索其组成信息，结合生产厂家信息，在中国专利检索系统中进行了检索并得到对应中药新药的相关专利信息。结果与分析通过检索比对，20162016年我国新批准上市的中药新药对应专利状况见表1。服液目前未检索到公开的中药组成，并且根据生产厂家信息也未获得其专利的相关信息法律状态除未检索到专利信息的3个品种，其余20个品种对应的基础专利均已获得授权。部分品种还申请了外围专利，龙血竭酚类提取物外围专利中的制剂、质量控制方法中的3个已获得授权，另2个质量控制方法和1个用途专利申请正在审查过程中。龙血通络胶囊的改进产品专利申请目前正在审查过程中。玄归滴丸的3个用途专利申请中1个被驳回、1个视撤、1个还在审查过程中，其他剂型专利则正在审查过程中。3/10痰热清胶囊外围专利申请中原料制备方法3个已经获得授权，另3个视撤，其片剂专利申请被驳回，滴丸专利申请还在审查过程中。2专利申请和保护时间表1中产品的基础专利进行专利申请的时间差异较大。在2016年获批的产品中，最早申请专利的是芩桑金海颗粒，其申请时间为2002年，最晚申请专利的和胃止泻胶囊则是XX年申请。在2016年获批的产品中，最早申请专利的紫贝止咳颗粒2002年就申请了专利，而安泰妥胶囊则是2016年才申请专利。从上市后产品专利独占市场保护时间来看，最短的只剩下不到9年时间，如紫贝止咳颗粒和七龙脉通胶囊，最长的安泰妥胶囊专利独占市场的时间达到16年，而六味祛风活络膏虽然最早申请专利时间是XX年，但2016年申请的改进产品专利也获得授权，因此其实际保护时间达到将近19年。2保护主题和策略首先，对保护主题，除玄归滴丸、龙血竭酚类提取物基础专利保护的是制备方法外，其他产品基础专利都对组合物或制剂进行了保护。从策略上看，六味祛风活络膏XX年先申请了组合物的专利，后续随着研究的深入又于2016年申请了新的产品专利，其改进主要体现在制备方法上。4/10龙血通络胶囊也在基础专利上于2016年申请对制备方法进行改进的新产品专利。龙血竭酚类提取物则不仅保护了其制备方法，且申请了制剂质量检测方法、药材检测方法、提取物检测方法及提取物新用途的专利。玄归滴丸则陆续申请了新用途、检测方法及多种相关剂型，如缓释片、片、口服液、胶囊、散剂、颗粒、水丸、膏剂的制备方法专利。痰热清胶囊则在原组合物专利的基础上，后续申请了组合物中各种原料提取物新制备方法的专利，以及痰热清片、痰热清滴丸专利。而其他大部分产品申请基础专利后就未再进行新的专利布局。讨论通过对20162016年我国新批准上市中药新药的相关专利申请状况进行分析，可以发现这些产品及专利呈现以下一些特点。专利保护意识强，中药新药产品创新性相对较好大部分获批上市的新药都申请了专利保护，反映出企业或研究机构在中药研发过程都有一定的专利保护意识，在药物行政保护外积极寻求申请专利保护，且这些新药一般都具有良好的研究基础或数据支持，由于相对于现有技术创新性比较好，并进行了大量扎实的研究，因此基础专5/10利都能得到授权，而其能最终获得上市批准，表明这些产品的基础研究可靠、临床疗效确切，符合中药新药发展的方向。3药物研发过程复杂，部分产品专利保护时间短这些中药新药专利申请的时间到最终上市时间也可从侧面反映出中药研发过程的复杂。紫贝止咳颗粒和七龙脉通胶囊均在2002年就申请专利，即使假设那时才刚开始研究，其到上市也已达12年之久。另外还有4个产品从申请专利到上市时间达到11年，3个产品为10年，尽管产品在研究过程中可能遇到困难，但反映了药物研究整体的时间比较长。而与此相对应的是，部分产品的实际专利保护时间短，因在上市前专利保护期已过去了超过10年，这给企业留下的实际独占市场的时间相对较短，考虑研发过程大量的人力、资金和时间成本，这不利于企业获取相对应的回报和效益。3专利申请时间和保护策略有待改进大部分产品在申请基础专利后未进行适当专利布局，一旦基础专利到期，产品就无法进一步得到保护，这也反映出这些中药新药缺少整体专利策略。另外，专利申请时间的把握不当也是造成最终产品实际保护时间较短的原因之一，反映出在选择专利申请时间方面，我国中药研发机构和企业还存在一定改进空间。而部分产品虽然进行了外6/10围专利布局，但这些产品的外围专利中部分未得到授权，分析其原因主要是在产品改进中未充分考虑已公开的现有技术信息及部分信息公开过早，或撰写中未充分体现其改进带来的技术效果，这也是我国相关企业在外围专利申请中需要特别注意的地方。对我国中药新药专利申请的思考和建议延长实际专利保护时间由于新药的研制需经历基础研究、药学研究、药理及临床研究等一系列过程，所以从药品研发到上市需要较长的周期。随着我国药品审查日趋规范，以及研究过程中可能遇到的其他问题，使药品研究的周期比以往更长，这其中专利申请的时机就显得十分重要。如申请过早，则会使专利保护时间太短；如申请时间太晚，一旦药品信息被泄露或被其他人先申请专利，也可能造成严重后果。所以，企业应在其中平衡各种利益，并选择合适的申请时机，以尽量获得更长时间的独占市场机会。建议企业利用专利本身的一些规则延长实际保护时间。优先权制度我国现行专利法规定，申请人就相同主题的发明在中国第一次提出专利申请之日起12个月内，又以该发明为基础向专利局提出发明专利申请的，可以享有优先权。因此，如果申请人适当利用优先权制度，可以使实际的专利保护期限延长1年，这样可以使因药品审批7/10延误导致的保护期限损失得到一定弥补。进一步选择发明在我国现行专利法允许的范围内，首次专利申请中可以只公开一般性的技术方案，对部分核心技术可不具体公开，等到基础专利保护期限即将届满前或届满后再就优选方案或最佳方案提出选择发明专利申请，以合理延长专利药品的保护期限。前述产品中的龙血通络胶囊和六味祛风活络膏，都是在最初的组合物专利的基础上，通过进一步选择其工艺和组成得到改进的产品专利，这样因后续改进专利的授权，所涉及产品实际保护时间将能大大延长。4制定合理的专利保护策略整体上看，尽管目前我国大部分中药新药的专利申请在专利策略方面存在较大问题，但上述少部分中药产品的专利布局也给企业提供了一些有益的借鉴。通过申请外围专利进行专利布局如玄归滴丸在基础专利后，陆续申请了用途专利、质量检测方法专利及其他剂型的专利，并且有的外围专利也已获得授权，这有助于企业进一步进行相关产品开发，利用专利获取最大的利益。龙血竭酚类提取物、痰热清胶囊同样在基础专利外申请了一些外围专利，通过新用途、其他剂型、质量检测方法形成了多重的专利保护体系，这一方面是对已有产品8/10的进一步深入研究，另一方面也会为产品附加更多的价值。而龙血通络胶囊、六味祛风活络膏的选择发明专利实际上也是一种专利策略的体现。提升专利申请的质量在权利要求的撰写中体现出不同的层次，特别是对基础专利要在专利法允许的范围内合理扩大专利的保护范围，避免实际做什么就保护什么，通过不同层次形成多重保护圈，如可以保护中药组合物的基础方，或尝试开放式的表达。当然，在申请文件撰写中要体现出这种基础方的作用，以及开放式撰写得到足够的实施方式和效果的支持。如榆栀止血颗粒和英花片都在权利要求中采用了开放式表达，且榆栀止血颗粒授权的基础方中药组成包含了相对较大的比例范围，这有利于避免专利轻易被绕开。此外，对于改进专利和外围专利来说，在充分了解现有技术的基础上，申请文件要尽可能充分体现改进专利或外围专利的发明点，如通过效果数据证实这种改进或改变带来的效果，避免后续的审查过程中答复或说理没有依据，从而造成权利的损失。充分利用和运营专利企业应该学会充分利用基础专利，围绕基础专利形成系列拳头产品，而不是单个产品单个专利的状态。如围绕玄归滴丸，其生产企业就陆续申请了多种其他剂型产品专利；而围绕龙血竭酚类提取物产品，9/10相关企业也进一步开发了龙血通络胶囊并申请了多个相关专利。这一方面可使产品和专利形成集群效应，另一方面也可更有效避免产品被侵权。此外，围绕企业重点发展领域，企业还可通过购买相关有用专利组成更有价值的专利池，以保障产品发展的地位。4重视专利人才培养专利申请策略的缺失，主要原因是专利人才的匮乏，目前我国企业专利人才普遍缺乏，有些企业甚至没有。因此，笔者认为，我国中药企业应重视专利人才的培养，充分利用专利为好的产品保驾护航。随着我国专利保护制度的完善和专利执法的加强，好的专利人才和好的专利策略，对国内中药新药企业创新和保护带来的市场和经济价值都是可预期的。4从制度和法律上鼓励及促进国内中药创新药品必须经过注册审批后才能上市销售，而一种新药的研发，从基础研究到最终上市，其过程复杂、时间漫长，如上述分析，有不少中药新药获得授权后面临近10年甚至更多时间的专利期内无法实施和获取利益，实际专利保护时间较短。为此，建议我国政府应根据国内医药产业发展情况，适时加强药品尤其是我国优势的中药产业的保护，借鉴国外的一些经验和做法，如美国对于药品专利实10/10行特殊的政策5，在专利保护上根据药品审批的时间延误给予延长保护时间，允许药品专利获得长达5年的专利期延长，以鼓励企业的创新积极性。随着我国对药品注册要求越来越高，药品研发企业获得