COX-2与肿瘤的关系医学PPT

慢性炎症在肿瘤发生发展中作用,一、慢性炎症与肿瘤的关系 二、COX抑制剂在肿瘤中的防治作用,炎症 肿瘤,炎症治疗与肿瘤治疗,炎症的刺激可导致肿瘤的发生和发展。在合适的阶段治愈炎症，可以在很大程度上防治肿瘤。炎症治疗可以从3个方面着手: 针对炎性因子; 针对参与炎症反应的促炎细胞; 针对重要的信号通路进行阻断。,抑制炎性细胞因子的分泌非甾体抗炎药（NSAIDs）,NSAIDs是一类不含有甾体结构的抗炎药， 具有解热、 镇痛、 抗炎、 抑制血小板聚集等作用。 NSAIDs主要通过抑制环氧化酶（COX）活性， 减少体内前列腺素（PG）的合成来发挥抗炎功能。 也将称为COX抑制剂,4.炎症,5. 细胞恶性转化,1. 细胞生长发育,2. 细胞的调亡,3. 维持机体代谢,参与多种生理过程，并在一些病理过程中起重要作用。.,Cox,环氧化酶（cyclooxygenase, COX）,环氧化酶(COX) (有COX-1和 COX-2两种 同工酶) COX-1 COX-2 结构型（固有型） 诱导型生成： 固有的， 诱导产生， 存在于正常组织中， 存在于受损伤 （血管、胃、肾）， 的组织中，功能： 稳定细胞功能 具有强烈的致炎、 保护细胞， 致痛作用，促肿 瘤生长如被抑制：胃肠道反应 抗炎作用,COX-2在肿瘤中的作用,Survivin 促进肿瘤细胞增殖,Caspase 抑制凋亡,上调IL-10，下调IL-12,提高肿瘤免疫耐受,VEGF 促进肿瘤新生血管形成,调控MDR1PgpMDR,癌细胞耐药,COX-2, 的过表达是慢性炎症向恶性肿瘤的转变中的重要因素之一,COX-2在肠癌中研究,Steimbach用双盲、安慰对照研究中以celecoxib可使（家族性腺瘤性息肉病 ）FAP患者地结、直肠癌息肉数量和直径总和（负荷）明显降低。FDAe批准400mg 二/日celecoxib用于FAP。,（N.Engl.J.Med 2000;342:1946）,COX-2在肺癌中表达与预后的关系,期NSCLC的研究,The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center ，Fadlo R. Khuri德克萨斯大学安德森肿瘤中心,COX-2抑制剂在肺癌治疗方面的应用,有文献报道，EGFR 信号途径可以降低细胞内 15-羟前列腺素脱氧酶的表达，其为 PGE2 的代谢酶，可以间接调节 COX-2 的表达水平，则 COX-2 亦可调节EGFR 的表达活性 。EGFR 及 COX-2 的表达都参与了肿瘤的发生与发展，联合靶向阻断 EGFR 和COX-2 信号途径可能会成为肺癌治疗的新靶向。,非甾体抗炎药对恶病质患者的作用,Lundholm等人(Lundholm 2004)进行了一项对比体重减轻的癌症患者与有营养不良的非癌症患者的回顾性病例对照研究得出癌症组中长期吲哚美辛治疗能降低升高的静息能量消耗。McMillan等研究：单独使用甲地孕酮不能预防体重减轻，但是甲地孕酮联合布洛芬治疗能增加体重(McMillan 1999)。体重增加也与生活质量增加相关。,指南推荐 单独使用非甾体类抗炎药似乎能提供一些好处（推荐水平：弱阳性；平均共识7.36）。 NSAIDs作为多模式干涉的一部分可能更有效。 在血清高CRP患者中的应用指针仍在讨论中。在难治性恶病质患者中不推荐使用NSAIDs。,晚期恶病质癌症患者的临床实践指南（欧洲临床指南）,COX-2抑制剂的局限性和挑战性,美国食品与药品局(FDA):整类COX-2抑制剂都有增加患心血管疾病的可能性;亦存在胃肠道粘膜损伤