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文档简介

河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师或指导小组的指导下,由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果,其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文,第一署名单位为河北医科大学,试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则,承担相应的法律责任。髋雌辨别磁茕榷日河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了文中特别加以标注等内容外,文中不包含其他人已发表或撰写的研究成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写,文责自负。研究生签导师签章彦口,年只。目皇目录中文摘要英文摘要研究论文黄芪甲苷对糖尿病大鼠造影剂肾病的保护作用及其机制研究前言日舌材料与方法结果附图附表讨论结论参考文献综述一黄芪的主要化学成分和药理作用研究综述二造影剂肾病的研究进展致射个人简历中文摘要黄芪甲苷对糖尿病大鼠造影剂肾病的保护作用及其机制研究摘要目的随着影像学和介入诊治技术的迅速发展,造影剂在临床的应用也越来越广泛,在检查和治疗中发挥着越来越重要的作用。然而由造影剂导致的急性肾损伤即造影剂肾病已成为常见的医院医源性疾病。患者预后差、并发症发生率高、住院时间长、死亡率高因需住院进行透析的患者,近出院前死亡。的致病机制是静注造影剂可导致血浆渗透压改变,使肾素血管紧张素系统兴奋和肾内前列腺素分泌减少,从而导致肾缺血造影剂能使肾小管上皮细胞缺水及直接毒性作用使肾小管损伤,能使红细胞变形、皱缩、凝集,从而减少肾血流,还可引发自身免疫反应。的高危因素包括肾功能不全和继发性糖尿病肾病患者、高龄年龄岁、脱水、合并应用肾毒性药物如氨基糖苷类抗生素、非甾体抗炎药、血容量不足、充血性心力衰竭,以及使用大剂量造影剂或离子型高渗造影剂、小时之内重复使用造影剂等。在我国目前呈现一种高风险、高发病率、低认知的局面,同一患者如果存在多种的危险因素,在没有预防措施的情况下应用造影剂后,的危险性会增加约,约患者甚至需要进行透析治疗。目前尚无有效措施逆转病程进展,正确认识危险因素、辨别高危患者并给予适当预防和保护措施可有效降低发病率,所以的预防是关键。的预防措施包括患者分层、水化、限量、药物预防。我们选择离子型水溶性有机碘制剂泛影葡胺为代表造糖尿病大鼠肾脏损伤模型,泛影葡胺是一种泛影酸盐,其化学结构为单体离子型苯环碘,其渗透压高达一,具有高渗性,是临床常规应用的心血管和尿路造影剂。中药黄芪对糖尿病肾病有治疗作用,而黄芪主要成分之一黄芪甲苷对是否具有保护与改善作用尚有待研究,因此本课题拟探讨黄芪甲苷对糖尿病大鼠模型泛影葡胺造影剂所致肾损伤的保护作用,并从肾功能基本指标的改善、炎性因子水平、抗氧化应激等方面研究与探讨黄芪甲苷对造影剂肾损伤的保护作用机制。中文摘要方法雄性大鼠只随机分成组,每组只,除正常对照组组外、其余大鼠用链脲佐菌素造糖尿病大鼠模型,造模成功只,随机分为模型对照组组、造影剂组组尾静脉内一次性注入组。组黄泛影葡胺嘻黄芪甲苷干预组芪甲苷灌胃,其余各组灌胃等体积生理盐水,每天灌胃,共。饲养期间观察各组大鼠饮食、饮水、尿量、精神状态、活动情况、毛色等一般情况。实验第天收集各组大鼠尿液,第天结束后大鼠空腹后称重,麻醉下腹主动脉插管收集血标本,处理备用取肾脏,处理后称重,称重后处理备用。经备用样品指标检测,比较各组大鼠血糖、肾脏肥大指数肾重/体重、尿素氮、血肌酐、尿微量白蛋白,、尿微球蛋刍,水平,小时尿蛋白等肾功能相关指标,比较各组血清水平、血清超氧化物歧化酶活性、脂质过氧化代谢产物丙二醛含量的改变,观察肾脏病理显微结构。结果与正常对照组比较,模型对照组大鼠血糖维持在较高水平、肾脏肥大指数、尿素氮、血肌酐、水平、血清均明显升高,血清活性低下,含量增加,表明糖尿病大鼠模型造模成功与模型对照组比较,造影剂组上述除血糖的各项指标均进一步恶化,表明造影剂对糖尿病模型大鼠肾脏具有一定的损害作用与造影剂组相比,黄芪甲苷干预组的肾脏肥大指数、尿素氮、血肌酐、水平明显改善,肾脏的各项功能指标得到了有效改善。血清活性明显增强,含量减少,表明黄芪甲苷增加了造影剂肾损伤大鼠的抗氧化应激能力。组织学检查发现造影剂组大鼠肾小管上皮细胞空泡变性、刷状缘变薄或消失,甚至发生大片上皮细胞脱落,黄芪甲苷干预组较造影剂组组织学改变有所改善,表明经过黄芪甲苷的干预能够改善造影剂造成的肾脏损害情况。结论对糖尿病造影剂肾损伤大鼠,通过连续灌胃黄芪甲苷生理盐水溶液埏。,实验结果显示黄芪甲苷在改善糖尿病造影剂肾损伤大鼠肾功能各项基本指标的同时,可能通过降低炎性因子血清水平、提高机体抗氧化能力而发挥对造影剂肾损伤的保护作用。中文摘要关键词黄芪甲苷泛影葡胺造影剂肾病糖尿病肾病白介素氧化应激超氧化物歧化酶丙二醛英文摘要一一,一一一一,一一,一杏,英文摘要,/,姑/,一,/儿一/,研究论文黄芪甲苷对糖尿病大鼠造影剂肾病的保护作用及其机制研究屿翮舌造影剂肾病,已经成为医院造影检查中发生的急性肾功能衰竭的重要原因之一【】,尤其在已存在糖尿病和慢性肾功能不全患者中,发病率更高。但其发病机制尚不完全清楚。陈应强等眩研究表明黄芪能使糖尿病肾病大鼠蛋白尿下降,肾功能好转,肾脏病理改变减轻,在黄芪治疗后的糖尿病肾病大鼠肾小球中、一表达下降,因此推测黄芪对糖尿病肾病有治疗作用。黄芪主要成分之,具有利尿降压、抗炎、稳定红细胞一黄芪甲苷膜、提高血浆含量,促进小鼠再生肝合成和增强免疫功能等多种作用【】,但对造影剂肾病的药理作用及其机制的研究报道较少,为此,我们建立了大鼠糖尿病模型,通过观察给予黄芪甲苷后大鼠肾脏系数肾重/体重、尿素氮、血肌酐、血清一炎性因子、尿微量白蛋白,、尿【微球蛋白仅,水平,小时尿蛋白等肾功能相关指标、比较各组血清超氧化物歧化酶活性、脂质过氧化代谢物丙二醛含量,确定抗氧化应激水平,明确了黄芪甲苷对糖尿病大鼠造影剂所致肾损伤的保护作用机制,为黄芪甲苷防治造影剂肾损伤的临床应用提供深入的实验依据。材料与方法材料动物清洁级雄性大鼠只,周龄,体重,由河北医科大学实验动物中心提供,动物合格证编号。受试药品黄芪甲苷,纯度,购自成都思科华生物技术有限公司。研究论文主要试剂/枸橼链脲佐菌素,公司溶解在酸缓冲液中,备用。泛影葡胺注射液,湖南汉森制药有限公司批号,/瓶试剂盒,美国公司试剂盒,美国公司血清试剂盒,美国公司、检测试剂盒由南京建成生物工程研究所提供其他试剂均为国产分析纯。主要仪器血糖仪及试纸条,美国强生公司全自动生化分析仪,日本公司水平离心机,北京医用离心机厂光学显微镜,日本公司。方法模型制备与分组雄性大鼠只随机分成组,每组只。除正常对照组/,组外,其余大鼠腹腔一次性注射链脲佐菌素型,美国强生公司测定全后空腹尾静脉采血,用血糖仪血血糖,血糖/,同时尿糖一抖以上确定为糖尿病大鼠。本研究造模后,只大鼠符合糖尿病模型标准,再随机分三组。模型建立成功后次日,糖尿病对照组组尾静脉内一次性注入等量生理盐水糖尿病造影剂组尾静脉内一次性注入组泛影葡胺以糖尿病造影剂黄芪甲苷组的基础上灌胃黄芪甲苷生理盐水溶液。【】。组、组、组分别给予等体积生理盐水,每天灌胃,连续灌胃天。标本收集、处理给药第天各组大鼠放置代谢笼收集尿液,第天结束后大鼠空腹后称体重,/戊巴比妥腹腔注射麻醉下行腹主动脉插管收研究论文集血标本,肝素抗凝后,离心,分离血清,保存用预冷生理盐水灌洗肾脏,去除被膜,用滤纸吸干血迹后称重,称重后肾组织甲醛固定,脱水、石蜡包埋、切片“。观察指标及检测方法一般情况观察各组大鼠饮食、饮水、尿量、精神状态、活动情况、毛色等。肾功能相关指标的检测称量体重和肾重,计算肾脏肥大指数肾重哪体重用葡萄糖氧化酶法检测血糖、分别用酶法、速率法由全自动生化分析仪进行检测测定用磺基水杨酸硫酸钠比浊法。血清,水平检测采用酶联免疫吸附法,按试剂盒说明书检测。血清及检测用黄嘌呤氧化酶法检测血清中活性用硫代巴比妥酸法检测血清中含量。病理形态学观察肾组织切片行染色,显微镜下观察并照相。统计学方法实验数据应用统计软件进行统计学处理。组间比较用检验,多组间比较采用单因素方差分析。数据结果以均数土标准差姑表示。结果对大鼠一般状况的影响正常对照组大鼠饮食正常,毛色光亮、精神状态好。造模大鼠出现多饮、多尿、消瘦、精神萎靡、反应迟饨、毛发凌乱少光泽等现象,而组表现更明显。经给药后,组上述症状均得到不同程度改善。黄芪甲苷对肾功能的改善作用结果显示,组、组与组相比,体重明显下降,肾脏肥大指数、血糖、均明显升高伊。与组相比,黄芪甲苷能有效控制体重下降,明显改善肾脏肥大指数,明研究论文显降低血糖、等指标。且、指标优于组。结果表明黄芪甲苷能改善造影剂对肾功能的损伤。见附表、附表黄芪甲苷对血清水平的改善作用结果显示,组、组与组相比,血清水平均明显升高。与组相比,黄芪甲苷组能明显减少造影剂肾病大鼠的血清水平。结果表明,黄芪甲苷能改善造影剂肾病大鼠炎性因子血清水平。见附表黄芪甲苷对肾功能血清活性和含量的改善作用结果显示,与组相比,组血清中超氧化物歧化酶的活性明显下降,而脂质过氧化物代谢产物丙二醛的含量明显增加。组与组相比较,血清活性明显增加且活性接近组,含量明显下降。结果表明,黄芪甲苷能增加造影剂肾损伤大鼠的抗氧化应激能力。见附表黄芪甲苷对肾组织形态的改善情况组织学检查发现,组大鼠肾组织结构正常见附图组大鼠肾组织可见轻度肾小管损害,空泡变性,上皮细胞脱落见附图注射后即组,肾小管广泛上皮细胞空泡变性、刷状缘变薄或消失,部分肾小管坏死,甚至发生大片上皮细胞脱落,肾间质炎性细胞浸润见附图组大鼠肾脏上述病理变化明显减轻见附图。结果表明黄芪甲苷能改善造影剂对肾脏的损伤。研究论文附图”固网一妒”啊,。一由鲁习,礴枣一,。越研究论文一一一一一一一一一,一培一研究论文附表,曼士/士士士士士士士。“士士“士士“木,尸,垤尸,姓一竺竺够二一士士士士。“木尸,尸,倦尸,凇竺竺士木尸,佩,班尸,研究论文曼士一士士士士士“士“土幸,佩/,佩研究论文讨论糖尿病是造影剂肾损害的易发危险因素之一。据报道例患者其中包括例糖尿病肾病患者的多中心随机对照研究表明,糖尿病肾病合并肾功能不全患者,低渗造影剂所致造影剂肾病的发病率为,高渗造影剂为。当血清肌酐达/时,造影剂肾损害的发生率达。在人体内,造影剂引起血液动力学改变包括血供减少、血液黏稠度改变、造影剂直接细胞毒性及肾小管阻塞等。不同患者中,单个发病机制可以起主导作用,也可以是多个机制同时或先后发生,最后主要导致肾小管凋亡、坏死、下降和肾功能损害。糖尿病肾病的病理改变包括肾小球毛细胞血管基膜增厚,肾小管肥大,间质性纤维化和肾血管硬化,肾脏肥大等,尤其以肾小球系膜外基质进行性积聚、肾功能恶化和蛋白尿为特刎。】。诱导的大鼠糖尿病肾病的病理改变和肾功能损害与人类非常相似】。本研究应用糖尿病模型大鼠,尾静脉注射一次性注入泛影葡胺即组,尿素氮、血肌酐、尿蛋白等指标较组明显升高,提示肾小球受损和肾功能障碍的形成。与组比较,各项指标水平进一步恶化,证实造影剂进一步增加了糖尿病大鼠的肾功能损害。糖尿病肾病的发展过程,机体的炎症反应起着关键作用。作为一种重要的炎症标志物,是目前研究炎症发病机制中主要的细胞因子之一。通过旁分泌或自分泌形式与肾小球系膜细胞上的受体结合后,与多种细胞信号通路相互作用,刺激肾小球系膜的增殖和细胞外基质的产生,从而促进肾脏损伤的进展。激酶/信号转导和转录活化因子/,/信号通路与关系密切【】。炎性因子是/信号通路的上游激动剂,可以诱导蛋白磷酸化,活化的移至入胞核进一步促进肾小球系膜细胞和血管内皮细胞的分泌【引,最终导致细胞外基质增生和肾小管上皮细胞的转分化【】,从而导致糖尿病肾损伤的进一步发展。所以,降低血清炎性因子水平,可能是防治糖尿病造影剂肾病的有效途径。黄芪注射液在临床应用多年疗效确切,黄芪注射液对糖尿病肾病有治疗作用【,而黄芪主要成分之一黄芪甲苷对是否具有保护一一一一研究论文与改善作用尚有待研究,因此本课题拟探讨黄芪甲苷对糖尿病大鼠模型泛影葡胺造影剂所致肾损伤的保护作用。夏育民等研究实验中小鼠的黄芪甲苷给药剂量为/只,我们经过前期预实验,最终确定本实验给药剂量为大鼠灌胃黄芪甲苷。,此剂量属于安全剂量。本实验中我们发现,应用黄芪甲苷干预后,模型大鼠的一般状况得到明显改善,、尿蛋白显著降低,肾脏功能均得到改善,与组相比,组血清炎性因子水平明显下降。说明黄芪甲苷可以降低糖尿病造影剂肾损伤大鼠的、,降低尿蛋白、水平,起到肾脏保护作用,其机制可能与降低血清炎性因子水平有关。提示黄芪甲苷能明显改善糖尿病造影剂肾损伤大鼠的肾功能。氧化应激是指活性氧,产生增多/或清除减少,导致在体内蓄积而引起的细胞显微结构的损伤。近期有研究表明,氧化应激在糖尿病肾病的发生与发展中起重要作用【。高糖诱导线粒体呼吸链中氧化酶过度激活和产生增多是糖尿病肾病肾组织中活性氧的重要来源。因细胞内存在超氧化物歧化酶等抗氧化酶类而使自由基的生成与清除趋于平衡。是其中最主要的清除自由基的抗氧化酶,能有效地清除体内产生的超氧阴离子,终止自由基连锁反应。因此,活性的高低可直接反映机体清除自由基的能力。是脂质过氧化反应的终产物,其含量间接反映了机体受自由基攻击的程度。所以血清中水平和含量直接反映机体氧化应激水平。本研究发现,糖尿病肾病模型大鼠肾小管上皮细胞空泡变性、刷状缘变薄或消失,甚至存在大片的上皮细胞脱落生化检查发现,肾脏抗氧化酶活性较低,脂质过氧化产物增加。表明糖尿病。肾病伴有明显的氧化应激状态。造影剂肾损害的机制非常复杂。以往研究发现,造影剂可通过高渗透压直接导致肾小管上皮细胞损伤,也可通过使肾血管强烈收缩、肾皮质和外髓部分缺血缺氧而间接导致肾损伤。许多证据表明,活性氧的增加也是造影剂肾损害的重要机制之一【,】。本研究发现,糖尿病大鼠在注射后,肾小管上皮细胞空泡变性更为明显,刷状缘变薄与此相伴随研究论文的生化改变是肾脏抗氧化能力进一步下降,提示在糖尿病肾病状态下,氧化应激可能参与了所致的肾损害过程。在黄芪甲苷干预后,肾脏抗氧化能力得到了改善,脂质过氧化产物同时减少,肾小管上皮细胞病理改变亦明显减轻。结论表明,在糖尿病肾病状态下,氧化应激是所致的肾损害发生发展的重要机制之一,阻断氧化应激过程能够有效防治肾损害的发生。本研究结果显示组大鼠后肾功能明显受损,同时血清抗氧化酶活性低下,脂质过氧化代谢产物含量增加,证实糖尿病肾功能损伤与机体氧化应激增强密切相关。组血清活性增强、含量减少,提示黄芪甲苷可以减轻氧化应激损伤,证实黄芪甲苷具有较好的抗氧化应激作用。结论对糖尿病造影剂肾损伤大鼠,通过连续灌胃黄芪甲苷生理盐水溶液以昏,实验结果显示黄芪甲苷在改善糖尿病造影剂肾损伤大鼠肾功能各项基本指标的同时,可能通过降低血清炎性因子水平、提高机体抗氧化能力而发挥对造影剂肾损伤的保护作用。研究论文参考文献侯凡凡重视造影剂所致急性肾功能衰竭的预防中华内科杂志,陈应强,曾家顺,李龙黄芪对糖尿病大鼠肾组织和表达的影响贵州医药,余灏,杨胜华黄芪皂苷分析方法研究近况华西药学杂志,夏育民,徐世正,付继成,等大黄素与黄芪甲甙对小鼠肾小球表达的影响中国皮肤性病学杂志,刘慰华,黄河清,邓艳,等黄连素对糖尿病肾损伤大鼠肾功能氧化应激肾脏醛糖还原酶的影响中国药理学通报,姜斌,杨爱成,王晓娟,等肾康丸对糖尿病大鼠的治疗作用及其机制研究数理医药学杂志,王梅造影剂肾病临床内科杂志,袁亮,吴永贵,郝丽,等白芍总苷对糖尿病大鼠肾脏保护作用及部分机制中国药理学通报,沈东波,高原,杜飞灯盏花素在大鼠糖尿病早期对近球小管钠钾酶活性的影响中国药理学通报,研究论文,赵松,史永红,段惠军,等/信号途径参与高糖诱导的肾小管上皮细胞转分化中国病理生理杂志,史永红,段惠军,王丽晖/信号介导高糖诱导系膜细胞转化生长因子及其基质蛋白的分泌河北医科大学学报,张庭基,曹田梅黄芪注射液治疗糖尿病肾病的研究进展湖北中医杂志,综述综述一黄芪主要化学成分和药理作用的研究黄芪为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根。春秋二季采挖,除去须根和根头,晒干。黄芪是一味常用中药,甘,微温。归肺、脾经。补气升阳,固表止汗,利水消肿,生津养血,行滞通痹,托毒排脓,敛疮生肌。用于气虚乏力,食少便溏,中气下陷,久泻脱肛,便血崩漏,表虚白汗,气虚水肿,内热消渴,血虚萎黄,半身不遂,痹痛麻木,痈疽难溃,久溃不敛。该属植物全世界约有多种,主要分布于除大洋州外的世界亚热带和温带地区。我国有种左右,主产于东北,经北部、西北而至西南,可入药者有种左右。目前有关黄芪药理作用的相关报道较多,现将其性状、化学成分及主要药理作用做一综述。黄芪的性状黄芪呈圆柱形,有的有分枝,上端较粗,长,直径一,。表面淡棕黄色或淡棕褐色,有不整齐的纵皱纹或纵沟。质硬而韧,不易折断,断面纤维性强,并显粉性,皮部黄白色,木部淡黄色,有放射状纹理和裂隙,老根中心偶有枯朽状,黑褐色或呈空洞。气微甜,嚼之微有豆腥味【。黄芪的化学成分目前,已发现的黄芪主要成分,主要有黄芪多糖类、黄芪黄酮类、黄芪皂苷类三大类。黄芪多糖黄芪多糖的主要成分包括葡聚糖和杂多糖。葡聚糖包括水溶性葡聚糖和水不溶性葡聚糖两种杂多糖多为水溶性酸性杂多糖,主要由葡萄糖、鼠李糖、阿拉伯糖和半乳糖组成,含有少量的糖醛酸,糖醛酸由半乳糖醛酸和葡萄糖醛酸组成有的杂多糖仅由葡萄糖和阿拉伯糖组成。据报道【】国产蒙古黄芪根的水提取液中分离出三种多糖成分黄芪多糖,。其中黄芪多糖是杂多糖,黄芪多糖、均为葡聚糖,动物实验显示和具有免疫增强活性。综述黄芪黄酮迄今从黄芪中分离得到的黄酮类化合物有黄酮、异黄酮、异黄烷和紫檀烷大类。黄酮醇及其苷类毕志明等从蒙古黄芪地上部分分离鉴定了个黄酮类化合物,分别为山奈素甲醚葡萄糖苷、异鼠李素葡萄糖苷、异槲皮素、沙苑子苷、葡萄糖苷。异黄酮及其苷类马晓丰等从蒙占黄芪中分离鉴定了个黄酮类成分,分别是芒柄花素,二羟基,二甲氧基异黄烷,毛蕊异黄酮、,二氧基紫檀烷葡萄糖,二羟基,二甲氧基异黄烷葡萄糖苷,芒柄花素葡萄糖苷,毛蕊异黄酮葡萄糖苷,红车轴草异黄酮葡萄糖苷和染料木苷。黄芪皂苷温燕梅等【】报道世纪年代以来随着分离提取、结构鉴定技术的发展,目前已先后从荚膜黄芪、蒙古黄芪、梭果黄芪、绵毛黄芪等分离出黄芪皂苷,其中包括黄芪甲苷,乙酰基黄芪皂苷,异黄芪皂苷和、,大豆皂苷,梭果黄芪苷,黄芪皂苷甲,黄芪皂苷乙等多种三萜皂苷类化合物。氨基酸共种,如一氨基丁酸、天冬酰胺、天门冬氨酸、苏氨酸、丝氨酸、谷氨酸、脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸、胱氨酸、蛋氨酸、异亮氨酸、亮氨酸等。其他另外尚含单糖、蛋白质、核黄素、叶酸、尼克酸、维生素、亚油酸、亚麻酸、微量元素硒、锰、锌、铜、钙、香草酸、阿魏酸、异阿魏酸、对羟苯基丙烯酸、咖啡酸、氯原酸、棕榈酸、谷甾醇、胡萝卜苷、羽扇豆醇、正十六醇等成分。黄芪的药理作用黄芪味甘、性温,归肺、脾经。有补气固表、托毒生肌之功效。关于黄芪的药理作用已有大量的研究报道,归纳起来有如下几个方面心血管系统方面具有强心、抗心律失常、调节血压等作用增强机体免疫功能的作用在消化系统方面具有抗肝纤维化,保护肝脏,降低血清转氨酶,抗综述消化道溃疡等的作用在肾病治疗方面对缺血性肾病具有保护作用,可用于治疗慢性肾炎蛋白尿,糖尿病同时还具有抗癌作用,抗菌及抑制病毒等药理作用。对心、脑血管系统的作用对脑血管的保护作用黄芪能显著抑制脑缺血再灌注大鼠脑组织含量的升高并提高其活性,同时排除氧自由基,在超微结构上证实,其对膜性结构尚有一定保护作用嘶。阎维维等研究报道,黄芪注射液能明显减少大鼠循环内皮细胞的数量,提示黄芪可能有保护内皮细胞的作用【。对心脏的保护作用研究证明,黄芪对缺血缺氧、缺血一再灌注损伤、缺氧缺糖/复氧复糖损伤以及感染病毒及药物中毒的心肌均有明显保护作用。黄芪具有扩张冠状动脉、增强抗缺氧能力、防止脂质过氧化、改善心功能等作用。黄芪具有强心作用,许多实验证实其具有明显的正性肌力作用。而黄芪皂苷是黄芪正性肌力作用的主要活性成分,对使离体豚鼠乳头肌标本具有正性肌力作用【】,其机理是黄芪抑制心肌细胞内磷酸二酯酶的活性剂钙调蛋白,从而抑制活性。对血压的双向调节作用及对血管的影响查益中报道【】黄芪对血压具有双向调节作用,具有利尿降压,降低肺动脉压及右心前负荷,扩张周围血管,降低动脉压,从而改善心功能的作用,同时对冠状动脉有直接扩张作用黄芪可增加人体总蛋白和白蛋白量,降低尿蛋白,并通过强心增加心脏搏出量或扩张血管而达到升高血压或降低血压的作用。抗血栓作用实验发现黄芪皂苷可显著延长电刺激大鼠颈总动脉形成血栓的时间,并能抑制血小板聚集,提高前列环素和一氧化氮的水平,降低血栓素/前列环素比例。说明黄芪具有显著抗血栓形成的作用们。对机体免疫功能双向调节作用黄芪能增强网状内皮系统的吞噬功能,使血白细胞及多核白细胞数量显著增加,使巨噬细胞的吞噬功能显著升高,对体液免疫、细胞免疫均有促进作用。支气管炎、慢性肾炎等慢性感染性疾病患者注射黄芪后,血液中的免疫球蛋白、的含量明显升高。黄芪能促进血清溶血素形成,提高空斑形成细胞的溶血能力,具明显的增加脾脏及胸腺的重量。以上作用在正常的生理状态下存在,在免疫功能低下时同样有明显作用。黄芪对免疫功能低下不仅有增强作用,还有双向调节作用。可促进综述机体细胞免疫功能,能消弱或消除抑制性淋巴细胞的活性,增加刀豆蛋白刺激引起的淋巴细胞增殖和白介素一的产生,提高创伤小鼠辅助性淋巴细胞/抑制性淋巴细胞的比值【。保护肝脏的作用黄芪中含有微量元素硒,硒能提高谷胱甘肽过氧化物酶的活性、激活解毒酶系,从而对肝细胞起保护作用。黄芪皂苷具有抗肝损伤作用,可以减轻肝中毒引起的病变,也可促进肝细胞白蛋白合成,抑制间质细胞合成,增强巨噬细胞吞噬功能,提高淋巴细胞转化率,诱导干扰素生成,防止肝糖元减少黄芪及其复方制剂在动物实验及临床试验中均已证实有抗肝纤维化,保护肝脏,降低血清转氨酶的作用。对肾脏的保护作用慢性肾衰竭所致贫血与肾促红细胞生长素分泌减少或尿毒症患者血浆中一些毒性物质干扰红细胞生成及体内代谢产物潴留影响红细胞生命等因素有关。黄芪能抗氧化、清除自由基、调节内皮素与一氧化氮的平衡、改善水钠代谢,蛋白质及脂代谢、改善血小板、调节免疫、降血压等作用,以保护肾脏细胞免受伤害【,对缺血性的肾脏有保护作用。增强性腺功能的作用黄芪具有类似激素样作用,可延长小鼠的动情期,对小鼠的发育有良好的影响。此外,其可增强精子活力,在体外人的精液中添加黄芪水煎液,可使精子活动率、精子运动速度、精子头部摆动的频率等均有明显的提高。这也是黄芪作为体外添加剂在辅助生育技术方面具有医学和社会应用价值的体现。提高清除自由基能力的作用黄芪能增加人红细胞膜脂流动性,并认为黄芪与人红细胞膜作用可能与红细胞膜免受自由基的攻击有关,估计黄芪一方面能清除自由基,同时还能提高脂质和膜蛋白抗御自由基攻击的能力。研究表明黄芪多糖有抗衰老作用,可能与其提高机体免疫功能、清除自由基及抗脂质过氧化有判】。对糖代谢的作用林蓝等【】报道黄芪适用于型糖尿病的治疗,因具有促进胰岛细胞分泌胰岛素的作用。刘志强【等研究证实黄芪可双向调节免疫功能,促进蛋白质的合成,减少蛋白质漏出,通过扩张血管、降低血压,增加肾综述血流量,降低血小板黏附率,改善微循环,调节肾小球滤过膜减少出现蛋白尿,减轻或延缓糖尿病性肾病的进展,并能明显对抗肾上腺素引起的小鼠血糖水平升高。抗肿瘤作用机体防御功能衰退、尤其细胞免疫功能低下导致了恶性肿瘤的发生与发展,而肿瘤会抑制机体免疫功能,反之助长了肿瘤的发展。黄芪能显著增加血液中的白细胞总数,促进中性粒细胞及巨噬细胞的吞噬功能和杀菌能力。黄宏思等【】临床实验证实,黄芪多糖对肉瘤细胞株的生长有明显抑制作用,且作用强度呈现对浓度的依赖关系黄芪多糖与氟尿嘧啶联合应用,减少了氟尿嘧啶的剂量,增强了它们对肿瘤细胞的细胞毒活性黄芪多糖可将肿瘤阻滞于期,从而抑制肿瘤细胞的生长、增殖。黄芪甲苷的药理作用黄芪甲苷具有减少脑缺血再灌注后脑组织白细胞浸润、抗炎性反应、减轻脑水肿等作用,但目前作用机制尚不明确,曲有直等【】研究显示,大鼠脑缺血再灌注模型建立后血脑屏障结构遭到破坏,通透性显著提高,而使用黄芪甲苷治疗后脑组织内含水量以及伊文氏蓝含量明显降低,提示黄芪甲苷能够减轻缺血、缺氧造成的通透性改变,减少蛋白漏出,一定程度上降低了脑细胞的水肿程度,遏制脑缺血病程的发展,从而发挥对脑缺血的保护作用。许晓乐等如等研究显示,黄芪甲苷通过有效调节心肌基质金属蛋白酶的表达使其恢复正常水平从而有效阻止了细胞外基质重构,防止左室扩张,改善心脏的收缩功能。柴丽娟等眩伽等研究显示,黄芪甲苷能明显诱导体外增殖率、神经球的形成率,其诱导增殖与细胞周期蛋白、,的基因表达增加有关。桂定坤等眩研究表明中药黄芪的主要药理成分黄芪甲苷能显著缓解高糖所致的足细胞凋亡,其机制可能与黄芪甲苷抗氧化及抑制活化密切相关,因此,黄芪甲苷可能成为防治早期的潜在新型中药单体,值得进一步研究和开发。关凤英等眩研究表明黄芪甲苷可能通过诱导心肌细胞生成并激活蛋白激酶作用于某个终末效应器而产生药理预适应作用,从而确定黄芪甲苷对心肌缺血再灌注的在体保护作用机制。黄芪有效成分的药理作用黄芪黄酮的药理作用综述杨风华等采用“细胞毒”法和“”法,研究表明黄芪黄酮对细胞免疫功能具有促进作用。周吉燕等【】发现黄芪总黄酮能够中不同提取成分对大鼠心肌缺血一再灌注引起心功能损害具有保护作用,其机制可能涉及到能量代谢的改善或自由基生成的抑制和氧自由基的清除。吴大正等眩卯报道黄芪总黄酮和毛蕊异黄酮对内皮细胞通透性增加有改善作用,其改善作用类似清蛋白。沈文梅等眩们报道黄芪总黄酮作为一种抗氧化剂对失血性休克再灌注所致肝损伤有防护作用。姚余有等吃研究表明黄芪总黄酮对大鼠佐剂性关节炎有治疗作用。贺建荣眩们等研究显示黄芪总黄酮对及一均有较强的清除作用。刘心萍等【】发现黄芪总黄酮能提高维甲酸致骨质疏松大鼠的骨密度,增强抗外力冲击的能力,其作用机制可能与其拟雌激素样作用有关。黄芪多糖的药理作用高微微等【】研究了黄芪成分对鸡外周血淋巴细胞增殖反应的影响。结果表明,种黄芪多糖对刀豆素刺激的淋巴细胞体外增殖有明显的促进作用,种黄芪多糖对细菌脂多糖诱导的鸡外周血淋巴细胞体外增殖也有明显的促进作用。张朝云等用大鼠糖尿病模型,就黄芪多糖对糖尿病大鼠心肌超微结构的影响进行了研究,结果表明,黄芪多糖能降低血糖、三酰甘油水平和心肌钙含量,电镜下心肌超微结构的异常明显减轻。赖雁妮等研究说明对糖尿病大鼠的。肾脏病变有改善作用,其作用机制与下调肾组织中。的过度表达,减少其蛋白含量有关。李先荣等【】研究了表明可使葡萄糖负荷后小鼠的血糖水平显著下降,并能明显对抗肾上腺素引起的小鼠血糖升高反应,对苯乙双胍致小鼠实验性低血糖有明显对抗作用许艳等【研究发现,黄芪多糖能有效降低血浆纤维蛋白原的含量,改善微循环,扩张血管,抑制血小板凝集,降低血黏稠度,提高红细胞膜的流动性,提高超氧化物歧化酶的活性,降低过氧化脂质含量,减轻自由基造成的损伤。叶红英等【】发现能改善糖尿病大鼠的糖、脂肪代谢紊乱。治疗组的血糖、果糖胺、三酰甘油、胆固醇明显低于糖尿病组。其他药理作用黄芪在抗菌抗病毒作用方面对痢疾杆菌、肺炎双球菌、溶血性链球及金黄色、柠檬色、白色葡萄球菌等均有抑制作用对口腔病毒及流感仙综述台病毒也有一定的抑制作用。黄芪还能够通过降低脂质过氧化水平,减少的生成,清除自由基,抑制黏附分子的表达以减少白细胞的肺内扣押而有效地减轻氧自由基造成的肺损伤,从而起到保护肺脏的作用。同时黄芪的许多药理作用机制还不明确。总之,黄芪及其有效成分的药理作用及其机制尚需进一步深入研究。综述参考文献国家药典委员会编辑中华人民共和国药典一部】北京化学工业出版社。方圣鼎,陈艳中药黄芪有效成分的研究多糖体的分离,性质及其生理活性,有机化学,毕志明,余庆涛,李萍,等蒙古黄芪地上部分的黄酮类成分中国天然药物,马晓丰,田晓明,陈英杰,等内蒙黄芪中黄酮类成分的研究中草药,温燕梅黄芪的化学成分研究进展中成药,陈晓春,薛茜大鼠脑缺血再灌注损伤及黄芪对脑细胞保护作用的实验研究陕西医学杂志,阎维维,康毅黄芪注射液保护血管内皮细胞的实验研究天津医科大学学报,曹敏,周端黄芪在心血管疾病中的应用辽宁中医杂志,查益中黄芪对血压的双相调节作用中医杂志,徐旭,汤立达黄芪的心血管药理作用研究进展中国新药杂志,张绍俭调治祛邪疗肝方治疗慢性乙型肝炎例临床观察中医杂志,肖敏,樊均明黄芪在肾脏疾病治疗中的作用机制西部医学,赵莲芳,郑玉淑,朴惠顺,等黄芪多糖及人参总皂苷对衰老小鼠的抗衰老作用延边大学医学学报,林蓝,倪青对糖尿病中西医结合研究的几点看法中国中西医结合杂志,综述刘志强,李全志,秦贵军,等黄芪注射液对早期糖尿病肾病患者血小板功能和血浆内皮素的影响中国中西医结合杂志,黄宏思,黄卫彤,韦鹏涯,等黄芪多糖协同抗癌药物对肿瘤细胞的杀伤作用中国现代临床医学杂志,曲友直,赵燕玲,李敏,等黄芪甲苷对脑缺血再灌注后血脑屏障的保护作用及蛋白表达的影响卒中与神经疾病,许晓乐,季晖,谷舒怡,等黄芪甲苷对小鼠实验性心室重构及基质金属蛋白酶表达的影响中国药科大学学报,柴丽娟,钟佩茹,周志焕,等黄芪甲苷对体外神经干细胞增殖作用影响的研究中国药理学通报,桂定坤,陈建国,陈宜方,等黄芪甲苷抑制高糖诱导的足细胞凋亡作用及机制中华中医药学刊,关风英,李红,杨世杰黄芪甲苷诱导生成并激活对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用吉林大学学报医学版,杨风华,康成,李淑华,等黄芪水溶性黄酮类对小鼠细胞免疫功能的影响时珍国医国药,周吉燕,樊懿,孔建龙,等黄芪中不同提取成分对大鼠心肌缺血一再灌注损伤的心功能影响中国中药杂志,吴大正,樊懿,韩志芬,等黄芪黄酮对低渗造成的血管内皮细胞单层通透性增高的改善作用中药药理与临床,沈文梅,王成彬,汪德清,等黄芪总黄酮对失血性休克再灌注肝损伤的防护作用中国药理学通报,姚余有,江礼生,陈敏珠黄芪总黄酮对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用及机制研究中成药,贺建荣,张琰,程建峰,等黄芪总黄酮、黄芪多糖、甘草次酸及阿魏酸清除氧自由基作用的研究中国美容医学,刘心萍,陈方亮,程亚军黄芪总黄酮防止大鼠骨质疏松的实验研究浙江中西医结合杂志,高微微,曹丽,李展,等黄芪成分对鸡外周血淋巴细胞增殖反应的影响中国兽药杂志,综述张朝云,叶红英,俞茂华,等黄芪多糖对糖尿病大鼠心肌超微结构的影响复旦学报,赖雁妮,俞茂华,朱秋毓,等黄芪多糖对糖尿病大鼠肾组织转化生长因子的影响复旦学报,李先荣,董彦敏,程林忠黄芪多糖冲剂治疗型糖尿病的临床研究山西中医,许艳,高佩畸,梁庆成,等黄芪多糖对脑血栓的疗效试验研究中国血液流变学杂志,叶红英,俞茂华,游利,等黄芪多糖对糖尿病大鼠物质代谢和心功能的影响上海医科大学学报,综述综述二造影剂肾病的研究进展造影剂肾病,踯是指在血管内造影后造成的或是加重的肾功能损害,一般量化的定义是指使用血管内造影剂后内出现的血肌酐,升高/一/,或是由基础值升高,可以诊断为【】。在医学放射性检查及治疗中,血管内造影剂的应用越来越普及,造影剂肾病是院内住院病人、门诊治疗病人获得性肾衰竭的前位病因。即使在无任何危险因素的普通人群,的发病率亦为。但在高危人群中的发病率可达眩。本文将从造影剂的种类与适应症、的流行病学、发病机制、危险因素、预防及治疗措施等研究进展进行综述。造影剂分类与适应症造影剂显影剂、对比剂是用于体内后能在特定部位产生密度差异而使有关结构或器官显影的物质。随着影像诊断仪器设备的发展,目前所用的造影剂,不仅有线造影剂,还有超声造影,、计算机体层摄影,、数字减影血管造影,及核磁共振成像,等所用的特殊造影剂。目前临床应用的造影剂可简要分为线与造影剂、核磁共振造影剂两大类。线与造影剂主要是钡剂和碘剂。钡剂主要用于消化道检查。碘剂有油脂类和水溶类,油脂类碘剂碘化油、碘苯酯均已少用,水溶性碘制剂可分为无机碘碘化钠剂和有机碘剂。水溶性无机碘剂根据排泄方式不同,可分为经胆道排泄型和经尿路排泄型。胆道排泄型根据给药方式不同而分为口服型和静脉型,主要用于肾盂、膀胱尿道造影及管造影,也可用于胆道和胆囊造影。经尿道排泄的水溶性有机碘制剂,依其在水中有无离子化而分为离子型泛影酸盐和非离子型两类。离子型水溶性有机碘制剂为高渗性造影剂,包括泛影葡胺、碘肽葡胺、双碘肽葡胺综述等。非离子型水溶性有机碘制剂为低渗造影剂,目前已投

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