病理学课件：泌尿系统疾病2 急性肾小球肾炎（续）、慢性肾小球肾炎

1、泌尿系统疾病(2)Diseases of Urinary System 急性肾小球肾炎（续）、慢性肾小球肾炎,Contents,泌尿系统结构与功能 Structures and functions 肾小球肾炎 Glomerulonephritis 肾盂肾炎 Pyelonephritis 肾和膀胱肿瘤 Tumour, 1 急性弥漫性增生性肾小球肾炎 2 快速进行性(新月体性)肾小球肾炎 3 膜性肾小球肾炎 4 微小病变性肾小球肾炎 5 局灶性节段性肾小球硬化 6 膜增生性肾小球肾炎 7 系膜增生性肾小球肾炎 8 IgA肾病 9 慢性肾小球肾炎,Pathological types of prim

2、ary glomerulonephritis,急性肾炎综合征,慢性肾炎综合征,肾病综合征,无症状性血尿或蛋白尿,快速进行性 肾炎综合征,三、肾病综合征及相关的肾炎类型,Nephrotic syndrome-三高一低! 大量蛋白尿 Albuminuria 明显水肿 Edema 高脂血症 Hyperlipidemia 肾小管上皮细胞 内常有大量脂质沉积，又名脂性肾病 水肿，选择性蛋白尿，一般无高血压或血尿 对皮质激素治疗效果好，预后好,Pathogenesis,发病机理现尚不清楚 可能与T淋巴细胞功能异常有关,T细胞产生的细胞因子或细胞因子样物质,上皮细胞损伤,足突融合消失,滤过功能改变，蛋白尿,

3、nephrin基因的突变,脏层上皮细胞足突融合消失,Pathological Changes,大体：肾肿胀，色苍白，切面可见黄色条纹。 光镜：肾小球结构无明显变化。 近曲小管上皮内出现大量脂滴。 电镜：弥漫性肾小球脏层上皮细胞足突消失。 免疫荧光：无免疫球蛋白及补体的沉积。,临床病理联系,本病大多表现为肾病综合征 大量的蛋白尿和严重水肿。 蛋白尿为高度选择性，尿内主要是小分子蛋白如白蛋白。 肾小球的病变轻微，故一般无血尿和高血压，肾功能不受影响。 对皮质激素治疗效果好，预后好。,3、局灶性节段性肾小球硬化 （focal segmental glomerulosclerosis）,病变特点： 局

4、灶性、节段性，仅累及少数或部分肾小球，病变的肾小球毛细血管丛呈节段性硬化。 是引起肾病综合征的常见原因之一。 病变为进行性，对激素治疗效果不理想。 可能为一种特殊的轻微病变性肾小球肾炎。,发病机理,发病机理不明确 可能局部足细胞病变，通透性增高，局部血管玻璃样变、硬化。 IgM、C3GBM通透性血浆蛋白节段性硬化 细胞因子蛋白尿,Pathological Changes,大体： 双侧肾脏表现为肿胀苍白 光镜： 少数肾小球的部分毛细胞血管受累，其它肾小球无明显病变或病变轻微。 病变的毛细血管丛的部分毛细血管萎陷，系膜增宽、硬化、玻璃样变。 系膜内和毛细血管内常有脂滴和玻璃样物质沉积，有时可见吞噬

5、脂类的泡沫细胞聚集。,局灶性节段性肾小球硬化,Pathological Changes,电镜： 硬化部分肾小管毛细血管基底膜皱缩，厚薄不均，其间可见致密电子物和脂滴沉积。 硬化部分肾小球上皮细胞足突融合、消失。 免疫荧光： 肾小球内有IgM和C3沉积。,局灶性节段性肾小球硬化,临床病理联系,大部分表现为特殊类型肾病综合征。 其中有半数以上同时伴有血尿、高血压。 蛋白尿为非选择性蛋白尿。 激素治疗效果不好，有效率仅为20%-30%。 病情进行性发展，可导致肾功能不全。,与轻微病变性肾炎的区别,血尿、高血压出现率高，常有肾小球滤过率 非选择性蛋白尿 皮质类固醇治疗不敏感 免疫荧光显示病变处IgM、

6、C3沉积,（四）膜增生性肾小球肾炎（ membranoproliferative glomerulonephritis）,又称系膜毛细血管性肾小球肾炎 特点: 肾小球系膜细胞增生、系膜基质增多、GBM不规则增厚 临床多表现为肾病综合症,原发性：病因不明 型：内皮下出现电子致密沉积物 C3、IgG、C1q和C4 循环免疫复合物沉积，补体参与 型：GBM致密层内电子致密物沉积 有C3,无IgG、C1q和C4 补体替代途径异常激活 型：系膜区、内皮下、上皮下电子沉积 继发性:,Pathogenesis,发病机理示意图,Pathological changes,Macrography: 早期变化不明显

7、，晚期肾脏表面呈稀疏颗粒状，切面纹理不清 Light microscope: 肾小球体积增大，细胞增多 系膜细胞增生，系膜基质增多，血管球呈分叶状 GBM增厚，系膜细胞突起插入毛细血管 银染和PAS GBM呈双轨状,Pathological Changes,大体： 早期变化不明显，晚期肾脏表面呈稀疏颗粒状，肾包膜增厚粘连，切面纹理不清。,Type II Membranoproliferative Glomerulonephritis： These dense deposits are not subepithelial or subendothelial, but rather are wit

8、hin the basement membrane.,临床病理联系,肾病综合征，急性肾炎综合征或缓慢蛋白尿 型病人血清补体降低。 预后差，50%病人在10年内发展为慢性肾衰。 型较I型更差，肾移植后易复发。,（五）系膜增生性肾小球肾炎 （mesangial proliferative glomerulonephritis）,病变特点： 弥漫性系膜细胞增生和系膜基质增多 病因、发病机制不明 部分病例系膜区电子致密物沉积 我国：IgG、C3；国外：IgM、C3,病理变化 电镜：系膜细胞和系膜基质增多， 系膜区内有电子致密物沉积,病理变化 光镜：肾小球系膜细胞增生， 系膜基质增多，系膜区增宽,青少年

9、多见 临床表现多样性 肾病综合征 无症状蛋白尿或血尿,Relations between clinic and pathology,四、IgA肾病（IgA nephropathy，Berger病）,病变特点： 引起反复血尿最常见的原因 发病率占30% 病变差异大：肾小球系膜增生，基质增多；硬化；新月体形成 电镜示系膜区电子致密沉积物 免疫荧光示系膜内有IgA沉积,IgA肾病,多发于儿童和青年 病前有上呼吸道、消化道或泌尿道感染史 复发性血尿，轻度蛋白尿，少数病人可出现肾病综合症 多呈慢性进行性过程，25-50%病人在20年内出现慢性肾功能衰竭,Relations between clinic

10、and pathology,五、慢性肾小球肾炎(chronic glomerulonephritis),各种不同类型肾小球肾炎发展的终末阶段 （终末期肾 end-stage kidney） 病变特点： 大量肾小球发生纤维化、玻璃样变和硬化 又称慢性硬化性肾小球肾炎 （chronic sclerosing glomerulonephritis）,病因和发病机制,由不同类型的肾炎发展而来，发病机制各不相同。 儿童：链球菌感染后性肾炎 成人：快速进行性肾炎、局灶性硬化性肾炎 膜性肾炎、膜增生性肾炎、 系膜增生性肾炎、IgA肾病、 大部分病人过去有肾炎病史，少部分病人起病缓慢，无明显自觉症状，发现时已

11、为晚期。,发病机理,肾小球炎性疾病持续发展，导致系膜细胞、系膜基质及纤维母细胞大量增生和纤维化。 长期大量蛋白尿，蛋白质沉积，肾小球硬化。 大量肾单位荒废，导致有功能的肾单位减少，使之处于高灌注和高滤过状态，先代偿性增生，最终使肾小球日趋硬化。,病理变化,大体：继发性“颗粒固缩肾” A 双肾体积缩小，表面呈弥漫性细颗粒状 B 切面皮质变薄，皮髓质分界不清晰 C 小动脉壁增厚、变硬，官腔狭窄 D 肾盂周围脂肪增多,颗 粒 性 固 缩 肾,病理变化,光镜特点 A 大量肾小球纤维化及玻璃样变，所属的肾小管也萎缩、纤维化、消失。 B 纤维组织收缩，使纤维化、玻璃样变的肾小球相互靠近集中，“肾小球集中现

12、象”。 C 残留的肾单位代偿性肥大，肾小球体积增大，肾小管扩张。 D 间质纤维组织明显增生，多数淋巴细胞和浆细胞浸润。间质内小动脉硬化，管壁增厚，管腔狭窄。,慢性肾小球肾炎,玻璃样变,主要表现为慢性肾炎综合症 尿改变：多尿、夜尿、尿比重降低，血尿、蛋白尿和管型尿不如急性肾炎明显 高血压：肾单位纤维化,组织缺血,肾素 贫血：EPO 氮质血症和尿毒症,临床病理联系,结 局,弥漫性硬化性肾炎预后极差 及时治疗病情可控制 病情严重慢性肾功能衰竭尿毒症、高血压性心衰死亡,类型 临床特点 发病机制 光镜 免疫荧光 电镜 急性弥漫性 急性肾炎综 免疫复合物 弥漫性系膜C 颗粒荧光 上皮下驼峰 增生性肾炎 合症 内皮C增生 状沉积物 快速进行性 快速进行性肾炎 抗基底膜抗体 新月体形成 线性荧光 基膜断裂 肾炎 综合症 免疫复合物 颗粒荧光 未知 无 膜性肾炎 肾病综合症 慢性原位免疫 弥漫性基底 基膜颗粒 上皮下沉积 复合物 膜增厚钉突 荧光 物，基膜厚 微小病变 肾病综合症 T细胞功能异 正常 阴性 上皮足突融 性肾炎 常 合消失 局灶性节段 肾病综合症 局部通透性 局灶性节段性 灶性IgMC3 上皮足突 性肾小球硬化 增高 玻璃样变硬化 荧光 融合消失 膜增生性 肾病综合症 型 复合物 系膜增生插入 型颗粒荧光 内皮下沉积 肾炎 型 自身抗体 增厚基膜双轨状 C3线性荧