临床色谱质谱检验技术：第七章 展望 （一）

1、第七章 展 望,临床色谱质谱检验技术,一、本章教学要求,三、临床应用的挑战及要求,主要内容,临床色谱质谱检验技术,二、临床应用的现状,四、小结,一、本章教学要求,临床色谱质谱检验技术,目标 掌握色谱及质谱技术临床应用的挑战及要求 了解色谱及质谱技术临床应用现状 了解色谱及质谱技术的发展趋势 了解色谱及质谱技术在中国临床应用的展望,本章教学要求,教学形式及学时 教学形式：理论教学 学时：3,本章教学要求,二、临床应用的现状,临床色谱质谱检验技术,质谱 临床 应用 的驱 动力,传统免疫学方 法的局限性,色谱及质谱技术临床应用的优势,非特异性干扰（如：溶血、黄疸、脂血、基质干扰等）； 特异性干扰（如

2、：交叉反应、自身抗体干扰、血清嗜异性抗体干扰等)； 检测低分子量化合物时，动态线性范围较窄； 对于新的目标化合物，检测方法建立较困难； 一致化、标准化较困难,传统免疫学方法的局限性,色谱及质谱技术临床应用的优势,举例：成本及应用领域比较,苯丙酮尿症（PKU) 甲状腺功能减低症(CH) G6PD缺乏症(G6PD) 先天性肾上腺皮质增生症(ACTH),一滴血片 一种试剂 一次试验 一项参数 一种疾病,串联质谱遗传代谢病检测,成本高 低效 假阳性率高,省钱 高效 假阳性率低,新生儿筛查金标准,举例：疾病检测,一滴血片 一种试剂 一次试验 106项参数 46种疾病,免疫学方法成本较高时； 免疫学方法检

3、测结果不理想，尤其是对类固醇激素的检测； 放射免疫学方法对操作人员、环境及污染物处理等要求高； 临床诊断需要同时检测多个化合物时； 临床诊断需要增加新的检测化合物时。,色谱及质谱技术临床应用的诉求点,国内外发展现状,临床色谱质谱实验室主要的色谱及质谱类型,主要临床应用领域,生化遗传（新生儿筛查与遗传代谢病）：氨基酸、酰基肉碱、脂肪酸、有机酸 治疗药物监测：免疫抑制剂、抗心律失常、抗抑郁药物 微量元素：钙、铁、镁、铅、铜、锌 内分泌检测：25-OH 维生素D、甲状腺激素、肾上腺激素、性激素 临床毒理学：疼痛管理、药物滥用监测 蛋白质定性与定量：IGF-1、胰岛素、Tg、淀粉样蛋白 微生物鉴定、代

4、谢组学,三、临床应用的挑战及要求,临床色谱质谱检验技术,临床实验室生化检测工作流程,样品传输系统,开盖子,离心储存管理器,自动离心,盖盖子,样品分拣,自动分装,在线分析接口,罗氏分析接口,临床色谱质谱实验室检测工作流程,临床应用的挑战,技术挑战,日常运营管理挑战,临床应用的要求,专业知识背景（色谱质谱理论、临床背景知识） 丰富的仪器操作经验 扎实的仪器管理知识（仪器故障排除、维修、保养） 经验丰富的方法开发人员 严格的培训,人员要求,设备要求,100-300万人民币/套仪器，维护及维修服务10-20万人民币/年，初始投入较高,需要考虑到电、气、废气排放、操作环境、场地布置,定期进行色谱质谱仪及

5、辅助设备的校准和维护保养,物料要求,环境要求,样品制备室和仪器室空间分隔,仪器室,样品 制备室,前处理通风橱 仪器液相试剂槽上需安装万向罩，排走挥发性有毒试剂 质谱仪下方应备用2个直径为5cm废气接口， 用于排除质谱产生的废气 仪器室内还应安排通用型排风，保证空气的流通性,通风系统要求,纯氮气/氦气/氩气供应 氮气发生器供应,供气系统要求,储氮罐,氮气发生器,减压阀,质量管理要求：全过程质量管理,人,机,料,法,环,分析中,质量管理体系,外部依从两大质量管理体系：1. 美国病理学家协会实验室认可计划（CAP-LAP：2015-CHECKLIST）2. 医学实验室质量和能力认可准则（ISO 15

6、189:2012） 内部依从质量管理程序： 1. 质量手册 2. 程序文件 3. 操作作业指导书 4. 记录与表格,FDA标准 /downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM368107.pdf CAP Checklist: 日常检测可遵照的标准 /apps/docs/laboratory accreditation/checklists/new/chemistry and toxicology checklist.pdf CLSI 标准 C50-A 一般原则和指导 C62-A 液质方法开发与验证,临床质