药剂学：第六讲 胶囊剂

1、第六讲 胶囊剂,Pharmaceutics,capsules,Company Logo,实施例：,Company Logo,从成品片分析是否包衣，引导出包衣相关设备、技术、理论和质量要求；再推导片芯制备、成型、理论和质量要求，分析片芯质量对包衣的影响；以此类推分析制粒、软材、原辅料的质量要求、对下一工序中间品的影响，形成对片剂制备的系统认识。,Company Logo,Contents,capsules,Company Logo,胶囊剂概述,系指将药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中制成的固体制剂。 特点 整洁、美观、容易吞服 掩盖药物不良气味，减小刺激性 与片剂、丸剂比分散快、吸收

2、好、生物利用度高 提高药物稳定性 液态药物固体化 缓释、控释胶囊可延缓药物的释放和定位释药,capsules,Company Logo,胶囊剂,囊材：明胶、甘油、水以及其它的药用材料，比例和制备方法不一样。 填充禁忌： 水溶液、稀乙醇溶液使囊壁溶化 易风干的药物使囊壁软化 易潮解的药物使囊壁脆裂 易溶性刺激性药物,capsules,Company Logo,胶囊剂分类,硬胶囊（hard capsules） 系将一定量药物及适当的辅料（也可不加辅料）制成均匀的粉末或颗粒、小丸、小片、半固体或液体，填装于空心硬胶囊中制成。硬胶囊呈圆筒形，由上下配套的两节紧密套合而成，其大小用号码表示，可根据药物剂

3、量的大小而选用。组合小片胶囊,capsules,Company Logo,软胶囊（胶丸）(soft capsules) 系将一定量的药物（或药材提取物）溶于适当液体辅料中，然后封闭于软胶囊中而成的一种圆形或椭圆形制剂。 因制备方法不同，又可分两种：用压制法制成的，中间往往有压缝，故称有缝胶丸；用滴制法制成的，呈圆球形而无缝，则称无缝胶丸。溶液、混悬液、半固体、乳状液等,Company Logo,胶囊剂分类,根据用途命名： 肠溶胶囊剂 (enteric capsules):系指硬胶囊或软胶囊是用甲醛明胶制备而成，或用经肠溶材料包衣的颗粒或小丸充填胶囊而制成的胶囊剂。,capsules,Compa

4、ny Logo,控释胶囊 缓释胶囊 胶囊剂主要供口服，也有用于直肠等腔道给药的，用法类似于栓剂,Company Logo,胶囊剂的制备,硬胶囊剂的生产流程：,原料药物的制备,空心胶囊制造,药物分装,泡罩包装,瓶装,胶囊抛光,capsules,Company Logo,硬胶囊剂的制备,空胶囊的制备 空胶囊的组成：明胶 由骨、皮水解制得. A型明胶(由酸水解制得的明胶) ，等电点pH7-9 B型明胶(由碱水解制得的明胶)，等电点pH4.7-5.2 空胶囊制备时常需加入的辅料： 增塑剂（增加韧性与可塑性） 增稠剂（减少流动性） 遮光剂（适用于光敏感性药物） 着色剂（为了美观和便于识别） 防腐剂（为了

5、防止霉变）,capsules,Company Logo,硬胶囊剂的制备,空胶囊制备工艺(栓模法) 溶胶蘸胶(制胚12) 旋转干燥拔壳切割整理等六个工序，主要由自动化生产线完成 印字、 胶囊壳的水分15-18%。 空气净化应达10000级 温度10-25，RH 35%-45%,capsules,Company Logo,硬胶囊剂的制备,空胶囊的规格由大到小分为000、00、0、1、2、3、4、5号共8种，一般常用的是0-5号。,空胶囊的规格与质量,capsules,Company Logo,空胶囊的号数与容积,Company Logo,Company Logo,硬胶囊剂的制备,填充物料的制备、填

6、充与封口 物料-粉碎-过筛-混合-粉末或颗粒-填充,capsules,Company Logo,填充： 螺旋钻压进物料 柱塞上下往复压进、自由流入、填充管内预压 若纯药物粉碎至适宜粒度就能满足硬胶囊剂的填充要求，即可直接填充。 若由于药物流动性差等方面原因，则需加一定的稀释剂、润滑剂用等辅料。 稀释剂：淀粉、微晶纤维、蔗糖、乳糖 润滑剂：硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉,Company Logo,硬胶囊剂的制备,胶囊规格的选择与套合、封口 空胶囊的选用 空胶囊分普通胶囊和锁口胶囊(分单锁口和双锁口两种)，目前多使用锁口式胶囊密闭性好，不必封口。,capsules,Company Logo,capsul

7、es,Company Logo,软胶囊剂的制备,1.影响软胶囊成型的因素 (1) 囊壁组成的影响：囊壁具有可塑性与弹性是软胶囊的特点，它由明胶、增塑剂、水三者所构成，其重量比通常是，干明胶-干增塑剂-水=1:（0.4-0.6) :1 明胶剂与增塑剂的比例对软胶囊剂的制备及质量有着十分重要的影响。 常用增塑剂如甘油、山梨醇或二者的混合物。,capsules,Company Logo,影响软胶囊成型的因素,(2)药物性质与液体介质的影响 植物油和PEG400 油类以及对明胶无溶解的药物溶液。液体药物pH以2.5-7.5为宜，可选用磷酸盐、乳酸盐等缓冲液调整。 液体药物若含5%水或为水溶性、 挥发性

8、、小分子有机物均不宜制成软胶囊。 O/W乳剂 醛类,capsules,Company Logo,影响软胶囊成型的因素,(3)药物为混悬液时对胶囊大小的影响： 基质吸附率(base adsorption)：1g固体药物制备的混悬液时所需液体基质的克数，可按下式计算： 基质吸附率=基质重量/固体药物重量 根据基质吸附率，称取基质与固体药物，混合匀化，测定其堆密度，便可决定制备一定剂量的混悬液所需模具的大小。,Company Logo,软胶囊剂的制备方法,常用滴制法和压制法制备软胶囊 (1)滴制法：滴制法由具双层滴头的滴丸机完成。滴制时，胶液、药液的温度、滴头的大小、滴制速度、冷却液的温度等因素均会

9、影响软胶囊的质量。 (2)压制法：明胶与甘油、水溶解后制成胶板，再将药物置于两块胶板间，用钢模压制而成。目前生产上主要采用旋转模压法。,capsules,Company Logo,肠溶胶囊制备,肠溶胶囊制备有两种方法： 一种方法是明胶与甲醛作用生成甲醛明胶，但此种处理法受甲醛浓度、处理时间、成品贮存时间等因素的影响较大，使其肠溶性极不稳定。 另一种方法是在明胶壳表面包被肠溶衣材料（CAP），其肠溶性较稳定。,capsules,Company Logo,胶囊剂的质量检查,胶囊剂的质量应符合药典“制剂通则”项下对胶囊剂的要求： 1.外观 胶囊外观应整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，并应无异臭。硬胶

10、囊剂的内容物应干燥、松紧适度、混合均匀。 2.水分 硬胶囊剂内容物的水分，除另有规定外，不得超出9.0%。,capsules,Company Logo,胶囊剂的质量检查,3.装量差异 每粒装量与平均装量相比较，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有一粒超出限度一倍(平均装量为0.3g以下，装量差异限度为10.0%；0.3g或0.3g以上，装量差异限度为7.5%)。 4.崩解度与溶出度 胶囊剂作为一种固体制剂，通常应作崩解度、溶出度或释放度检查， 除另有规定外，应符合规定。 凡规定检查溶出度或释放度的胶囊不再检查崩解度。,capsules,Company Logo,胶囊剂的包装与储存,由胶囊剂

11、的囊材性质所决定，包装材料与储存环境如湿度、温度和贮藏时间对胶囊剂的质量都有明显的影响。 一般应选用密闭性能良好的玻璃容器、透湿系数小的塑料容器和泡罩式包装，在小于25、相对湿度不超过45%的干燥阴凉处，密闭贮藏。,capsules,Company Logo,制备胶囊剂常用设备：,全自动胶囊填充机 图21 全自动胶囊填充机 图22 全自动胶囊填充机 图23 胶囊抛光机 图24 滴丸机 图25,capsules,Company Logo,全自动胶囊填充机,图21,Company Logo,图22全自动胶囊填充机 （工作部件）,Company Logo,图23全自动胶囊填充机,图24胶囊抛光机,C

12、ompany Logo,Company Logo,药液贮箱 定量控制器,明胶液贮箱 滴头,胶丸出口 胶丸收集箱,冷却箱,液状石蜡贮箱,冷却管 泵,图25滴丸机,Company Logo,图26软胶囊（压制法）,图27软胶囊（压制工作部件）,Company Logo,Company Logo,速效感冒胶囊,Company Logo,三色速效感冒胶囊 【处方】 对乙酰氨基酚 300g 维生素 100g 胆汁粉 100g 咖啡因 3g 扑尔敏 3g 10%淀粉浆 适量 食用色素 适量 共制成硬胶囊剂1000粒,Company Logo,【制法】 取上述各药物，分别粉碎，过80目筛；将10%淀粉浆分为

13、A、B、C三份，A加入少量食用胭脂红制成红糊，B加入少量食用桔黄（最大用量为万分之一）制成黄糊，C不加色素为白糊；将对乙酰氨基酚分为三份，一份与扑尔敏混匀后加入红糊，一份与胆汁粉、维生素C混匀后加入黄糊，一份与咖啡因混匀后加入白糊，分别制成软材后，过14目尼龙筛制粒，于70干燥至水分3%以下；将上述三种颜色的颗粒混合均匀后，填入空胶囊中，即得。,Company Logo,下列关于囊材的正确叙述是 B A、硬、软囊壳材料都是明胶、甘油、水以及其它的 药用材料，其比例、制备方法相同B、硬、软囊壳的材料都是明胶、甘油、水以及其它的 药用材料，其比例、制备方法不相同C、硬、软囊壳的材料都是明胶、甘油、水以及其它的 药用材料，其比例相同，制备方法不同D、硬、软囊壳的材料都是明胶、甘油、水以及其它的 药用材料，其比例不同，制备方法相同E、硬、软囊壳的材料不同，其比例、制备方法也不相同,散剂、颗粒剂、胶囊剂复习,Company Logo,一般情况下，制备软胶囊时，干明胶与干增塑剂的重量比是 B A 1：0.3 B 1：0.5 C 1：0.7 D 1