医学免疫学：09 cellular immunity细胞免疫应答

1、Lecture 9,细胞免疫应答 cellular immunity),第十二章 免疫应答概述 第十三章 细胞免疫应答,Introduction Cell-mediated immunity Antigen recognition T cell activation, proliferation 活化M - FasL杀伤靶细胞（CTL免疫效应）；也可抑制T细胞过度活化（免疫调节） - CTLA-4抑制T细胞过度活化（免疫调节） - 高表达CD2和LFA-1增强 T细胞与靶细胞的亲和力 - CD45RA转变为CD45RO 使效应细胞对抗原刺激更敏感 *发挥效应时不再需要共刺激信号,活化T细胞表达

2、的CD40L提供B细胞活化的第二信号,活化T细胞表达CD40L激活巨噬细胞 （ CD40L-CD40）,FasL导致活化T细胞的死亡,CTLA4 inhibits the activation of T cells CTLA4仅表达于活化的T细胞上,effector T cells can respond to their target cells without co-stimulation,记忆性T细胞的特性,记忆性T细胞（memory T cell, Tm）是指对抗原有特异性的记忆能力，寿命较长的T淋巴细胞。 Tm细胞与初始T细胞表达不同的CD45异构体，Tm细胞表达CD45RO，初始T

3、细胞表达CD45RA。 免疫记忆细胞可产生更快、更强、更有效的再次免疫应答，原因是Tm细胞比初始T细胞更易被激活，相对较低浓度的抗原即可激活Tm细胞；与初始T细胞相比，Tm细胞的活化对协同刺激信号（如CD28/B7）的依赖性较低；Tm细胞活化后可分泌更多的细胞因子，且自身对细胞因子的敏感性更高。,T细胞活化后的死亡,CTL Th Th1 Th2 Th17,三、Effector function of T cells,特异性识别与结合阶段： -效-靶细胞通过黏附分子非特异性结合 -(CTL)TCR-肽/MHCI(靶细胞）特异结合 CTL的极化： TCR及共受体向效-靶接触部位聚集细胞骨架、亚细胞

4、结构及胞浆颗粒向靶细胞重新排列和分布，以保证CTL细胞内的效应分子定向作用于靶细胞。 致死性打击阶段：两种方式 -穿孔素/颗粒酶途径 穿孔素(perforin) 靶细胞坏死 颗粒酶(granzyme)靶细胞凋亡 - FasL/Fas途径 介导靶细胞凋亡,（一）CTL介导的细胞毒效应,1、Interaction of T cells with their targets,2、CTL的极化与其颗粒的释放,3、致死性打击阶段,穿孔素/颗粒酶途径（细胞毒作用） 穿孔素(perforin) 靶细胞坏死 颗粒酶(granzyme)靶细胞凋亡 FasL /Fas途径（诱导凋亡） 介导靶细胞凋亡,CTL杀伤靶

5、细胞的两种方式,CTL诱导靶细胞的凋亡,CTL连续杀伤靶细胞,CTL的杀伤特点：抗原特异性、MHC限制性、高效性与连续性,* Th1细胞对巨噬细胞的作用 -激活巨噬细胞： IFN-、CD40L -诱生并募集巨噬细胞：IL-3、GM-CSF、TNF、MCP-1 * Th1细胞对T细胞的作用 产生IL-2，IFN-调节Th0向Th1分化；促进Th1和CTL增殖，放大免疫效应。 * Th1辅助B细胞产生调理性抗体 产生IFN-,调节B细胞Ig的类别转换，产生IgG。 * Th1对中性粒细胞的作用 产生LT和TNF-a，活化中性粒细胞，促进其吞噬杀伤作用。,（二）Th1细胞介导的细胞免疫效应,Effe

6、ctor functions of Th1 cells,CD4+Th1细胞介导的细胞免疫应答,外源性抗原,APC摄取、处理、提呈抗原 + Th1细胞,活化信号1,TCR/肽-MHC-II, CD4-MHC II,Th细胞活化增殖分化成Th1细胞,活化信号2,B7/CD28 协同刺激分子,分泌细胞因子,活化巨噬细胞,静止巨噬细胞,分泌炎性因子,迟发型超敏反应（delayed type hypersensitivity，DTH）,活化APC释放 细胞因子,趋化、激活淋巴细胞,促进白细胞的血管渗出,（三）Th2的效应,Th2细胞能协助B细胞介导的体液免疫应答的发生。 表达CD40L分子 分泌多种细胞

7、因子（IL-4、IL-5、IL-10等） Th2细胞也能通过分泌IL-4、IL-5、IL-10等细胞因子，激活肥大细胞，嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞，参与超敏反应的发生和抗寄生虫感染。,Th2细胞辅助TD抗原诱导的体液免疫应答,（四）Th17的效应,Th17细胞分泌IL-17，刺激上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞和巨噬细胞等分泌多种细胞因子，发挥不同效应，参与了炎症反应、感染性疾病以及自身免疫病的发生。 IL-8、MCP-1等趋化因子能趋化和募集中性粒细胞和单核细胞； G-CSF和GM-CSF等集落刺激因子能活化中性粒细胞和单核细胞，并能刺激骨髓造血干细胞产生更多髓样细胞； IL-1、IL-6、T

8、NF-等细胞因子能诱导局部炎症反应。 Th17分泌的IL-17刺激上皮细胞、角朊细胞分泌防御素等抗菌物质，以及募集和活化中性粒细胞等，显示其在固有免疫中发挥重要作用。,细胞免疫应答的病理生理学意义,抗感染：主要针对胞内寄生的病原体，包括某些细菌、病毒、真菌及寄生虫等； 抗肿瘤：CTL的特异性杀伤、分泌细胞因子直接或间接的杀瘤效应； 免疫损伤作用：参与迟发型超敏反应、移植排斥反应、某些（器官特异性）自身免疫病等病理过程的发生和发展。,细胞免疫应答的主要效应,专业词汇,Immune response,Ir T cell mediated cellular immune response Recognition phase Activation phase Effector phase T