药学毕业论文

1、.学号*药学院本 科 生 毕 业 论 文以O2为氧化剂合成3,5-二取代-1,2,4 -噻二唑的研究O2 as oxidant in the synthesis of 3,5-disubstituted-1,2,4-thiadiazole study专 业药物分析年 级2010学生姓名 *指 导 教 师*毕业论文完成单位* *二一四 年 五 月 目录 摘要.2关键词.21 实验部分41.1 原料与仪器41.2 实验内容41.2.1 1,2,4- 噻二唑的合成41.2.2 条件优化41.2.3 底物拓展及活性测定52 结果与讨论62.1 结果62.1.1 条件优化测定结果62.1.2 底物拓展7

2、2.2 讨论392.2.1 条件优化讨论392.2.2 底物拓展讨论393 结论414 参考文献41 以O2为氧化剂合成3,5-二取代-1,2,4-噻二唑的研究 【摘要】 1, 2, 4-噻二唑是很多具有生物活性化合物的核心骨架，因此其在药物化学中占有非常重要的地位。目的：这里，我们提出一个有效，绿色合成1,2,4-噻二唑的方法。方法：通过使用分子氧作为终端氧化剂，硫代酰胺在水中被碘催化氧化二聚合成1,2,4-噻二唑。结果：在优化的反应条件下，芳基硫代酰胺制备3,5 - 二芳基-1,2,4-噻二唑可获得优良产率；同时烷基硫代酰胺和被取代的硫脲也可以提供相应的1，2，4- 噻二唑产物。结论：通过

3、该法合成1,2,4-噻二唑，不仅有效环保，而且操作简便，具有实用价值,值得提倡。【关键词】1,2,4-噻二唑；硫代酰胺；水；氧气 O2 as oxidant in the synthesis of 3,5-disubstituted-1,2,4-thiadiazole study【Abstract】1, 2, 4-thiadiazole has core skeleton of many biologically active compounds,so it occupies a very important position in medicinal chemistry .Object: H

4、ere, we present an efficient, green synthesis of 1,2,4-thiadiazole approach. Methods: Using molecular oxygen as a terminal oxidant , thioamides is oxidized dimerization by the iodine-catalyzed in water. Results: Under the optimized reaction conditions, aryl thioamides produced 3, 5-diaryl-1, 2, 4-th

5、iadiazoles in good to excellent yields. Alkyl thioamides and substituted thioureas could also provide corresponding 1, 2, 4-thiadiazole products. Conclusion: Through the mothed which is about the synthesis of 1,2,4-thiadiazole,it is not only effective ,environmental protection; but also easy to oper

6、ate and having practical value.【Key words】: 1, 2, 4-thiadiazole ; Thioamide ; water ;Oxygen 1, 2, 4-噻二唑是很多具有生物活性化合物的核心骨架，因此其在药物化学中占有非常重要的地位。例如，临床上使用的抗生素头孢唑兰（cefozopram）就属于1, 2, 4-噻二唑类化合物。另外，1, 2, 4-噻二唑还被研究开发作为乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂用于治疗老年痴呆症2、作为G蛋白偶联受体的别构调节剂3、作为环氧化合酶2（COX-2）抑制剂用于抗炎4、作为血管紧张素II（AII）受体拮抗剂或过氧化物

7、酶体增长因子活化受体（PPAR）选择性激动剂用于治疗心血管系统疾病5、作为非ATP竞争性糖原合酶激酶3（GSK-3）抑制剂治疗阿尔茨海默氏病6。化合物A对芳香化酶的IC50为0.2 M 7，化合物B对癌细胞株MCF-7的IC50为32.1M 8。 A B鉴于1,2,4-噻二唑的重要性，已经开发了若策略干工艺来制备此类杂环化合物9,13。其中，硫代酰胺的氧化二聚是主要的，可以进行通过使用不同的氧化剂，如高价碘14，-溴代腈15，亲电试剂帮助的二甲基亚砜16等等。虽然这些能够提供高1，2，4- 噻二唑的产量，但随着环境需求的加大，这些方法因其中有毒物质而遭到搁浅，如有毒的氧化剂或危险的有机溶剂。本

8、文中，我们提出了一种绿色方法合成1,2,4-噻二唑，通过使用分子氧作为氧化剂，在水中碘催化硫代酰胺氧化二聚杂环的合成（图1）。 图1 绿色合成1,2,4-噻二唑1 实验部分1.1 原料与仪器所有试剂均为分析纯，并从供应商处购得，无需进一步纯化。1H和13CNMR光谱记录在400MHz的NMR波谱仪，使用以室温内标物四甲基硅烷（TMS）的CDCl3溶剂。质谱是用岛津制作模型GCMS-QP5000光谱仪获得的。高分辨质谱由FinniganMAT光谱仪95进行。薄层色谱是通过使用市售制备100-400目硅胶板（GF254），并在254nm可见。1.2 实验内容1.2.1 1,2,4- 噻二唑的合成经

9、典程序（图1）：硫代酰胺（1 mmol），I2（30mol）H 2 SO 4（50mol），高温空气（5mol）和水（2ml）加入到连接到氧气球（1 atm）。在室温下,该系统磁力搅拌搅拌12小时，将沉淀物通过过滤收集。1.2.2 条件优化按照表1情况，根据1.2.1步骤进行试验，测定数据得出最优条件。entrycatalystPTCacidTime (h)Yield (%)b1I2 (30)-HCl82I2 (30)SDSHCl8 3I2 (30)TEAC eHCl8 4I2 (30)TBAC fHCl8 5I2 (30)HTACHCl8 6I2 (30)BDHC gHCl8 7I2 (30

10、)HTACH2SO4 d8 8I2 (30)HTACTsOH8 9I2 (30)HTACMsOH8 10I2 (30)HTACAcOH8 11I2 (20)HTACH2SO48 12I2 (50)HTACH2SO48 13I2 (30)HTACH2SO412 14I2 (30)HTACH2SO416 15 hI2 (30)HTACH2SO412 反应条件：除非另有说明，所有反应均与苯并硫代酰胺（1毫摩尔）进行的，I2（指示量），布朗斯台德酸（1当量），水（2mL）中的O 2下（1个大气压）在室温下对选定的反应时间。b分离产率。N.P.=无反应。0.5当量TEAC：四乙基氯化铵。fTBAC：四丁

11、基氯化铵。克BDHC：benzyldimethylhexadecylammonium氯化物。h时反应物在空气中进行。 表11.2.3 底物拓展及活性测定 在优化条件下，我们评价该方法的通用性以及适用范围。如用苯硫代甲酰胺1a，4-甲基苯硫代甲酰胺1b，4-叔丁基苯硫代甲酰胺1c，4-甲氧基苯硫代甲酰胺1d，4-甲硫基苯硫代甲酰胺1e，4-氯苯硫代甲酰胺1g，4-溴苯硫代甲酰胺1h，4-氟苯硫代甲酰胺1i，4-3-氟苯硫代酰胺1j，3-甲基苯硫代酰胺1k，3-氯苯硫代甲酰胺1l，2-甲基苯硫代酰胺1m，2-氯苯硫代酰胺1n，2-甲基-4溴苯硫代甲酰1o，2,4-二氯苯硫代甲酰胺1p，2-苯并硫代

12、甲酰胺1q，噻吩-2-硫代甲酰胺1r，吡啶-3-硫代甲酰胺1s，哌啶-4-硫代甲酰胺1t，4-氯苯硫代乙酰胺1u，吗啉-4-硫代甲酰胺1v等不同的底物根据图2进行实验测定，在2a，2b，2d，2g，2h，2k，2l，2r情况下，得到纯产品后的沉淀物用甲醇/水洗涤并干燥。在其他情况下，沉淀物通过TLC纯化，得到纯的1，2，4 - 噻二唑。 图2 底物拓展合成2 结果与讨论2.1 结果2.1.1 条件优化测定结果 表1 entrycatalystPTCacidTime (h)Yield (%)b1I2 (30)-HCl8N. R. c2I2 (30)SDSHCl8trace3I2 (30)TEAC

13、 eHCl8384I2 (30)TBAC fHCl8505I2 (30)HTACHCl8726I2 (30)BDHC gHCl8697I2 (30)HTACH2SO4 d8858I2 (30)HTACTsOH8749I2 (30)HTACMsOH87010I2 (30)HTACAcOH85111I2 (20)HTACH2SO485412I2 (50)HTACH2SO488313I2 (30)HTACH2SO4129614I2 (30)HTACH2SO4169615 hI2 (30)HTACH2SO412601 表表 表一2.1.2 底物拓展 对应物质及相应图谱及结果 (1) (2a) 1H N

14、MR (400 MHz, CDCl3) 8.39 (dd, J = 7.6, 1.7 Hz, 2H), 8.04 (dd, J = 7.4, 1.8 Hz, 2H), 7.58 7.42 (m, 6H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) 188.1, 173.8, 132.9, 131.9, 130.8, 130.4, 129.3, 128.7, 128.4, 127.5. MS (EI, 70 eV) m/z (%): 238(M+, 20), 135(100), 103(39), 77(44), 76(33), 51(26).(2) 1H NMR (400 MHz, CD

15、Cl3) 8.24 8.15 (m, 2H), 7.92 7.79 (m, 2H), 7.39 (td, J = 7.6, 4.4 Hz, 2H), 7.36 7.27 (m, 2H), 2.46 (s, 6H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) 188.3, 174.0, 139.2, 138.4, 132.9, 132.7, 131.1, 130.7, 129.2, 128.9, 128.6, 128.0, 125.5, 124.7, 21.4, 21.3. MS (EI, 70 eV) m/z (%): 266(16), 149(100), 117(20), 116(1

16、8), 91(16).(3) (2c) 1H NMR (400 MHz, CDCl3) 8.34 8.28 (m, 2H), 7.99 7.93 (m, 2H), 7.55 7.48 (m, 4H), 1.37 (s, 9H), 1.36 (s, 9H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) 187.9, 173.8, 155.5, 153.6, 130.4, 128.1, 127.3, 126.2, 125.6, 35.1, 34.9, 31.3, 31.2. MS (EI, 70 eV) m/z (%): 350(M+, 31), 335(100), 191(75), 176

17、(73), 160(43), 144(49), 132(75), 116(65).（4） (2d) 1H NMR (400 MHz, CDCl3) 8.31 (d, J =8.9 Hz, 2H), 7.98 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.00 (d, J = 8.6 Hz, 4H), 3.88 (s, 6H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) 187.4, 173.4, 162.5, 161.3, 129.9, 129.2, 126.1, 123.8, 114.6, 114.0, 55.5, 55.4. MS (EI, 70 eV) m/z (%): 298(

18、M+, 16), 207(18), 165(100), 150(47), 133(75), 103(32), 90(34).（5） (2e) 1H NMR (400 MHz, CDCl3) 8.28 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.94 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.34 (dd, J = 8.5, 2.4 Hz, 4H), 2.55 (s, 3H), 2.54 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) 187.5, 173.3, 144.2, 141.7, 129.6, 128.7, 127.7, 127.1, 126.0, 125.9

19、, 15.3, 15.1. MS (EI, 70 eV) m/z (%): 330(M+, 33), 181(100), 166(37), 149(60), 116(19). HRMS (EI) m/z: calcd for: C16H14N2S3(M)+ 330.0319, Found: 330.0321（6） (2f) 1H NMR (400 MHz, CDCl3) 8.40 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 8.06 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.28 7.21 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 2.34 (s, 3H). 13C NMR (101 M

20、Hz, CDCl3) 187.1, 173.0, 169.2, 168.9, 153.4, 152.4, 130.5, 129.7, 128.8, 128.3, 122.6, 121.9, 21.2. MS (EI, 70 eV) m/z (%): 354(M+, 41), 165(76), 121(35), 85(100), 80(51), 52(39). HRMS (EI) m/z: calcd for: C18H14N2O4S(M)+ 354.0674, Found: 354.0673.（7） (2g) 1H NMR (400 MHz, CDCl3) 8.31 (d, J = 8.6 H

21、z, 2H), 7.98 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.49 (dd, J = 13.0, 8.6 Hz, 4H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) 187.1, 172.8, 138.2, 136.6, 131.2, 129.7, 129.6, 129.0, 128.7. MS (EI, 70 eV) m/z (%): 306(7), 171(41), 169(100), 137(37), 75(16).（8） (2h) 1H NMR (400 MHz, CDCl3) 8.15 8.12 (m, 2H), 7.81 7.78 (m, 2H), 7.59 7.

22、51 (m, 4H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) 187.2, 172.9, 132.6, 131.9, 131.6, 129.9, 129.4, 128.8, 126.6, 125.1. MS (EI, 70 eV) m/z (%): 396(M+, 9), 215(100), 213(91), 207(41), 181(31), 134(39), 102(87), 75(41).（9） (2i) 1H NMR (400 MHz, CDCl3) 8.37 (dd, J = 8.5, 5.6 Hz, 2H), 8.04 (dd, J = 8.5, 5.3 Hz, 2H)

23、, 7.27 7.14 (m, 4H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) 187.0, 172.8, 166.2, 165.5, 163.7, 163.0, 130.5, 130.4, 129.7, 129.6, 129.1, 127.1, 116.6, 116.4, 115.8, 115.6. MS (EI, 70 eV) m/z (%): 274(M+, 14), 153(100), 121(28), 95(17), 75(9).（10） (2j) 1H NMR (400 MHz, CDCl3) 8.40 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 8.06 (d, J =

24、 8.2 Hz, 2H), 7.69 (dd, J = 13.6, 8.3 Hz, 4H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) 187.0, 172.7, 135.6, 133.9, 133.5, 133.5, 132.4, 132.1, 128.7, 127.8, 126.4, 126.4, 126.3, 125.8, 125.7, 125.3, 124.9, 122.6, 122.2. MS (EI, 70 eV) m/z (%): 374(M+, 6), 203(100), 171(14), 145(24), 121(27), 75(14).（11） (2k) 1H NM

25、R (400 MHz, CDCl3) 8.24 8.16 (m, 2H), 7.90 7.80 (m, 2H), 7.43 7.26 (m, 4H), 2.46 (s, 6H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) 188.3, 174.0, 139.2, 138.4, 132.9, 132.7, 131.1, 130.7, 129.2, 128.9, 128.6, 128.0, 125.5, 124.7, 21.4, 21.3. MS (EI, 70 eV) m/z (%): 266(11), 149(100), 117(31), 116(24), 91(27).（12）(2l

26、) 1H NMR (400 MHz, CDCl3) 8.37 (s, 1H), 8.25 (dt, J = 6.9, 1.6 Hz, 1H), 8.05 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 7.6, 1.3 Hz, 1H), 7.54 7.39 (m, 4H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) 186.9, 172.5, 135.5, 134.8, 134.2, 132.0, 132.0, 130.6, 130.5, 130.0, 128.5, 127.3, 126.4, 125.7. MS (EI, 70 eV) m/z (%): 306(

27、8), 171(34), 169(100), 137(52), 75(22).（13） (2m) 1H NMR (400 MHz, CDCl3) 8.16 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.46 7.29 (m, 6H), 2.73 (s, 3H), 2.70 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) 186.5, 173.8, 138.0, 137.1, 132.4, 131.8, 131.5, 131.0, 130.2, 129.9, 129.7, 126.5, 125.9, 22.1, 21.9.

28、MS (EI, 70 eV) m/z (%): 266(33), 150(76), 116(100), 89(36), 65(11).（14） (2n) 1H NMR (400 MHz, CDCl3) 8.65 8.60 (m, 1H), 8.06 8.02 (m, 1H), 7.60 7.52 (m, 2H), 7.48 7.42 (m, 2H), 7.42 7.36 (m, 2H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) 183.1, 169.8, 133.8, 133.3, 132.3, 132.2, 132.0, 130.9, 130.8, 130.7, 130.4, 12

29、9.6, 127.5, 126.8. MS (EI, 70 eV) m/z (%): 306(16), 171(37), 169(100), 137(30), 75(14).（15） (2o) 1H NMR (400 MHz, CDCl3) 8.04 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 7.50 7.46 (m, 2H), 7.44 (dd, J = 8.4, 1.8 Hz, 1H), 2.70 (s, 3H), 2.65 (s, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl

30、3) 185.6, 172.8, 140.2, 139.0, 134.7, 134.3, 132.5, 131.1, 131.0, 129.8, 129.1, 129.0, 125.6, 124.1, 22.1, 21.9. MS (EI, 70 eV) m/z (%): 409(M+, 15), 228(95), 196(86), 148(62), 116(100), 89(92), 63(32).（16） (2p) 1H NMR (400 MHz, CDCl3) 8.55 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.58 (dd, J

31、= 13.9, 2.0 Hz, 2H), 7.44 (dd, J = 8.6, 2.1 Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 8.4, 2.1 Hz, 1H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) 182.2, 168.9, 138.0, 136.3, 134.4, 134.1, 133.1, 131.4, 130.8, 130.2, 128.1, 127.2. MS (EI, 70 eV) m/z (%): 376(M+, 5), 205(66), 203(100), 171(36), 136(12), 100(14).(17) (2q) 1H NMR (400 MHz

32、, CDCl3) 9.21 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.94 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.49 (dd, J = 7.2, 0.8 Hz, 1H), 8.00 (ddd, J = 33.0, 15.9, 5.2 Hz, 5H), 7.68 7.52 (m, 6H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) 187.0, 174.0, 134.2, 134.1, 132.2, 131.2, 131.1, 130.2, 130.1, 130.0, 129.3, 128.7, 128.6, 128.1, 127.8, 127.3, 126.8, 126.

33、4, 126.1, 125.5, 125.2, 125.2. MS (EI, 70 eV) m/z (%): 338(M+, 11), 185(100), 153(46), 126(13).(18) （2r) 1H NMR (400 MHz, CDCl3) 7.84 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 8.6, 4.5 Hz, 2H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) 180.7, 168

34、.4, 136.3, 133.1, 130.6, 129.9, 129.3, 128.9, 128.5, 127.9. MS (EI, 70 eV) m/z (%): 250(M+, 27), 141(100), 109(22), 71(12).(19) (2s) 1H NMR (400 MHz, CDCl3) 9.60 (s, 1H), 9.26 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.79 (dd, J = 4.8, 1.4 Hz, 1H), 8.77 8.69 (m, 1H), 8.63 (dt, J = 7.9, 1.8 Hz, 1H), 8.38 8.30 (m, 1H), 7

35、.47 (ddd, J = 20.6, 7.9, 4.9 Hz, 2H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) 185.6, 171.6, 152.8, 151.3, 149.7, 148.5, 135.5, 134.5, 128.4, 126.6, 124.1, 123.6. MS (EI, 70 eV) m/z (%): 240(14), 136(100), 104(65), 78(52).(20) (2t) 1H NMR (400 MHz, CDCl3) 8.89 8.79 (m, 4H), 8.24 (d, J = 4.4 Hz, 2H), 7.90 (d, J = 5.

36、4 Hz, 2H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) 186.7, 172.2, 151.3, 150.6, 139.1, 136.8, 122.2, 121.0. MS (EI, 70 eV) m/z (%): 240(15), 136(100), 104(24), 78(19).(21) (2u) 1H NMR (400 MHz, CDCl3) 7.35 7.22 (m, 8H), 4.32 (s, 2H), 4.26 (s, 2H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) 191.5, 175.2, 135.5, 134.5, 133.8, 132.8, 1

37、30.5, 130.4, 129.3, 128.7, 38.6, 37.0. MS (EI, 70 eV) m/z (%): 334(M+, 7), 185(35), 183(100), 150(26), 127(28), 125(91), 89(33).(22) (2v) 1H NMR (400 MHz, CDCl3) 3.81 3.72 (m, 8H), 3.60 3.56 (t, J = 8.0 Hz, 4H), 3.48 3.44 (t, J = 8.0 Hz, 4H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) 184.0, 168.4, 66.6, 66.0, 48.3,

38、46.7. MS (EI, 70 eV) m/z (%):256(M+, 45), 241(35), 199(34), 170(16), 141(26), 86(100), 56(16). HRMS (EI) m/z: calcd for: C10H16N4O2S(M)+ 256.0994, Found: 256.0995.结果如 表2编号底物产物产率（）1 1a2a962 1b2b953 1c2e8841d2d9751e2e636 1f2f907 1g2g948 1h2h939 1i2i9010 1j2j3511 1k2k9412 1l2l93131m2m89141n2n86151o2o84

39、161p2p80171q2q90181r2r95191s2s92201t2t90211u2u58221v2v47反应物与1（1毫摩尔）进行的，I 2（30摩尔），H 2 SO 4（50摩尔）和高温空气（5摩尔），水（2mL）中的O 2（1大气压）下在室温下搅拌12小时。2.2 讨论2.2.1 条件优化讨论为了探索最佳反应条件，苯硫代甲酰胺被选定为模型底物。实验数据被收集在表1中。当苯硫代甲酰胺反应在水中在室温下搅拌12小时，用20 （摩尔）的分子碘作为催化剂，在1.0当量HCl水溶液的存在下，在1大气压的分子氧的压力，没有所需的1 ，2，4 - 噻二唑用GC （表1，条目1）检测到。通常情况下

40、，相转移催化剂，可以使水中的有机物反应速度更快，获得较高的转换或屈服，和更少的副产品。基于这样的考虑，十二烷基苯磺酸钠（SDS）分别引入到该反应体系并发现SDS可以提高变换微微（表1，条目2） 。我们的实验结果表明，季铵盐，较好的相转移催化剂和十六烷基氯化铵（ HTAC ）被认为是最好的一个（表1，条目3-6）。 Bronsted酸，然后过筛，对于碘催化剂的再生entailed质子的原因。如表1所示，硫酸，得到最高产率的目标化合物（表1，条目7） ，而有机质子酸，如对甲苯磺酸（加入TsOH ） ，甲磺酸（ MSOH ）和乙酸，不首选质子供体（表1， 8-10） 。当碘催化剂的负载量为30 20

41、 （摩尔）调节， 2a的产率从85 下降至54 （表1，条目11）。增加催化剂的量还没有有益的（表1，条目12）。在其他影响因素进一步调查显示， 12小时为最佳的工艺和更低的产率时，得到了反应的进行在空气中（表1，条目13-15）。2.2.2 底物拓展讨论在优化反应条件下，我们评价了用该方法即分子氧作为氧化剂，在水中硫代酰胺被氧化合成1 ，2，4 - 噻二唑的通用性和范围的。其结果列于表2中。通过改造4 - 甲基苯硫代甲酰胺4位取代基，所得结果竟都有效（图2a-j ），尽管4 - 叔丁基苯硫代甲酰胺与4-三氟甲基苯硫代甲酰胺得到相应的1,2,4-噻二唑的产率较低（2c与2j），这可能是由于取代

42、基的体积所影响。再如表2中所示，4 - 甲氧基，4 -甲硫基苯硫代甲酰胺和4 - 乙酰氧基取代的苯硫代甲酰胺 ，得到目标分子产率分别为97 ，63和90 。 4 位卤素取代苯硫代甲酰胺都得不错产率 ；然而，4 - （三氟甲基）苯硫代甲酰胺提供所需的杂环化合物中不令人满意 。表明吸电子取代基苯硫代甲酰胺苯环上受到冷遇的二聚反应。 3 - 取代的苯硫代甲酰胺比横跨变换去除4 - 取代的那些更低效，但效率比2 - 取代的那些高。与单取代的苯基硫代酰胺相比，2,4 - 二取代的苯硫代甲酰胺 ，得到相应的1 ，2，4 - 噻二唑的产率更低。其他杂环硫代甲酰胺，也进行探讨。正如预期的那样，2q ，2r，

43、2s ，2t产率良好，即萘-1 - 硫代甲酰胺，噻吩-2 - 硫代甲酰胺，吡啶-3 - 硫代甲酰胺和吡啶-4 - 硫代甲酰胺中进行的最佳反应条件得优良的产率。出乎意料的是，烷基硫代酰胺和硫脲也可以通过此反应，但得较低的产率。为了研究这种方法用于大规模合成的适用性，在圆底烧瓶里加入5.0018克苯硫代甲酰胺与2.7816克碘，0.5947克HTAC和75毫升0.25摩尔/ L的H 2 SO 4，并连接一个充有氧气的气球，在磁力搅拌器下反应12小时，并将沉淀物通过过滤收集，用甲醇/水洗涤，干燥。得4.0493克3，5- 二苯基-1，2，4 - 噻二唑，得到93的产率。根据上述的实验结果和相关的研究

44、，硫代酰胺的氧化二聚一个可能的机制在表2中描述的变换是通过与分子碘的硫代酰胺，硫的碘化发起，以形成中间体I，其被攻击另一个硫代酰胺作为亲核试剂提供中间体III。消除恒指将得到中间体IV，其中硫，然后碘化。互变异构和消除HI后，1,2,4 - 三唑的产品将被给出。在整个变换所得到的碘阴离子是由在酸性条件下的氧气氧化成再生的分子碘。如下图： 3 结论总之,我们已经开发出一种绿色过程制备3,5-二取代- 1,2,4-噻二唑的方法，即通过碘作为催化剂，氧气作为氧化剂，在水中氧化二聚硫代酰胺合成目标物质。况且这种方法具有广泛的物质的范围，包括芳基硫代酰胺、烷基硫代酰胺或硫脲类。4 参考文献1 Castr

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