药品不良反应及其监测的意义

1、药品不良反应及其监测的,意义,临床药学部,杨瑞霞,一、药品不良反应监测工作的背景及现状,三、医院的药品不良反应监测工作,二、药品不良反应基本理论,主,要,内,容,第一部分,药品不良反应监测工作的背景及现状,?,开展药品不良反应监测工作的背景,?,我国药品不良反应监测工作现状,国外药品不良反应危害事件,沙利度胺,(,反应停,),事件：,药物治疗史上最悲惨的药源性事件！,含汞药物与肢端疼痛病,氨基比林与白细胞减少症,磺胺酏剂与肾衰,国外药品不良反应危害事件,近年来我国发生的药品不良事件,90,年代统计，我国由于药物致聋、致哑儿童达,180,余万,人。,其中药物致耳聋者占,60%,，约,100,万人

2、，并每年以,2,4,万递,增。原因主要是,抗生素致聋,，氨基糖甙类,(,包括庆大霉素，卡,那霉素等,),占,80%,。,“千手观音”,21,位演员中,18,人因药,致聋,药物性耳聋,齐,二,药,事件,:,2006,年,4,月,24,日起中山大学,第,三医院有,65,名患者使用齐齐哈尔第二制药厂,生产的亮菌甲素注射液出现急性肾衰症状，,导致,13,名患者死亡。,欣弗事件,:,欣弗是安徽华源生物药业公司生产的,克林霉素磷酸酯注射液，,2006,年,7,月，青海、广,西、浙江等省很多患者使用后出现胸闷、心悸、,肝肾功能损害及过敏性休克等症状，并导致,9,名,患者死亡。,各,省,中,心,WHO,国家中

3、心,个人,经营企业,生产企业,SFDA,医疗机构,我国药品不良反应监测现状,26,省,省以下监测机构,21,省,专家委员会,19,省,协调领导小组,16,省,独立机构编制,机构现状,省级用户：,232,基层用户：,7000(35133,),医疗机构：,59,；生产、经营企业：,37,；,其它占：,4,；,信息网络建设,34,个省级监测技术机构,我国药品不良反应监测现状,第二部分,药品不良反应基本理论,?,药品不良反应相关概念,?,药品不良事件发生的可能原因,药品不良反应相关概念,药品不良反应,(ADR),：,合格药品,在,正常用法用量,下出现的与用药目的,无关的,有害反应,。,扑尔敏,嗜睡、困

4、倦、乏力,正确认识药品的不良反应,ADR,药品质量问题,(,伪劣药品,),ADR,医疗事故或医疗差错,ADR,药物滥用,(,吸毒,),ADR,超量误用,药品不良反应的分类,按,药理作用,的关系,:,可分为,A,型、,B,型、,C,型；,按,严重程度,分级：可分为轻、中、重度三级。,A,型,(,量变型异常,):,是由药物的药理作用增强所致，通常包括副作用、,毒性作用、后遗效应、继发反应等。,特点：,常见,剂量相关,时间关系较明确,可重复性,在上市前常可发现,胃复安锥体外系反应,阿司匹林胃肠道反应,药品不良反应的分类,B,型（质变型异常）：,?,是与正常药理作用完全无关的一种异常反应，,特异性遗传

5、素质反应、药物过敏反应等。,?,特点：,罕见,非预期的,较严重,时间关系明确,注射用青霉素钠过敏性休克,药品不良反应的分类,己烯雌酚,阴道腺癌,药品不良反应的分类,C,型：,?,一般在长期用药后出现，潜伏期较长，没有明,确的时间关系，难以预测。,?,特点：,-,背景发生率高,-,非特异性（指药物）,-,没有明确的时间关系,-,潜伏期较长,-,不可重现,-,机制不清,药品不良反应的发生率,十分常见：,1/10,常见：,1/100,1/10,偶见：,1/1000,1/100,罕见：,1/10000,1/1000,十分罕见：,1/10000,新的药品不,良反应,药品说明书中未载明,的不良反应,静滴香

6、丹注射液,皮肤瘙痒,香丹注射液,药品说明书,*,偶见,过敏反应,皮肤瘙痒,属于过敏,反应的表,现形式,药品不良反应相关概念,药,品,严,重,不,良,反,应,/,事,件,引起死亡,致癌、致畸、致出生缺陷,对生命有危险并能够导致人体永,久的或显著的伤残,对器官功能产生永久损伤,导致住院或住院时间延长,患者出现对生命,有危险的不良反,应，若不及时救,治就可能导致人,体永久的或显著,的伤残,药品不良反应相关概念,导致其他重要医学事件，如不进,行治疗可能出现上述所列情况的,药品突发性群体不良事件：,指突然发生的，在同一地区，同一时段内，,使用同一种药品对健康人群或特定人群进行,预防、诊断、治疗过程中出现

7、的多人药品不,良事件。,药品不良反应相关概念,安徽泗县的甲肝疫苗事件,药品不良反应相关概念,?,药品不良反应报告和监测：,指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的,过程。,药品不良反应监测工作为控制药品安全性,问题提供预警，因此决定在实际工作中监测,的范围远远大于药品不良反应本身！,药品不良反应的可能原因,ADR,发生,的可能原因,药物因素,机体因素,给药方法,其他因素,药,物,因,素,1,药理作用,2,药物,相互,作用,3,药物的理化性质、副产物、分解产,物、代谢产物的作用,4,药物赋形剂、溶剂、染色剂等附加,剂的影响,5,药物杂质的影响,药品不良反应的可能原因,合并用药种类与,ADR,发生

8、率之间对应关系,40%,45%,24%,7%,4.20%,5种,6-10种,11-15种,16-20种,21种以上,ADR发生率,机,体,因,素,1,年龄,2,性别,3,遗传和种族,4,病理状态,5,食物、营养状态,药品不良反应的可能原因,给,药,方,法,1,给药途径,2.,给药间隔和时辰,3.,给药剂量和持续时间,4.,配伍和给药速度,5.,减药或停药,药品不良反应的可能原因,其,他,因,素,1,环境,2,生活、饮食习惯,药品不良反应的可能原因,第三部分,医院的药品不良反应监测,?,医院开展,ADR,监测的必要性,?,医院,ADR,监测工作模式探讨,?,药品不良反应,/,事件报告,?,需重点

9、关注的品种,医,院,开,展,adr,必,要,性,药品不良反应的危害性,药品上市前研究的局限性,法律法规的要求,开展,ADR,监测的重要意义,医院开展,ADR,监测的优势,医院开展,ADR,监测的必要性,据统计，全球,46,个国家有,12000,名“海豹肢畸形”患儿出,生，其中只有,8000,名活过了第一年,。,1962,年沙利度胺在全,球范围内撤市。,-,加拿大网站,药品不良反应的危害性,苯甲醇,臀肌挛缩,2004,年湖北恩施州鹤峰,县某乡,495,人（,2-29,岁）,表现：跛行、八字腿、,蛙行腿、难翘“二郎,腿”、下蹲受限、皮,肤凹陷,手术费每人,3000,元,/,人，,一个乡,148.5

10、,万元,药品不良反应的危害性,推测到人,病例数有限,(too few),观察时间短,(too short),受试人群限制,(too medium-aged),药品上市前研究的局限性,用药条件限制,(too homogeneous),动物实验,临床试验,目的单纯,(too restricted),上市前发现的问,题只是,“冰山一角”,临床试验临床,应用,药品不良反应监,测工作是上市后药,品安全性评价的重,要手段,药品上市前研究的局限性,我国法律法规中相关要求,?,中华人民共和国药品管理法,?,中华人民共和国药品管理法实施条例,?,药品不良反应报告和监测管理办法,?,药品注册管理办法,?,医疗机构

11、制剂注册管理办法,?,医疗机构制剂配制质量管理规范,?,医疗机构药事管理暂行规定,中华人民共和国药品管理法,（,84,年颁布，,2001,年,20,次修订，,2001,年,12,月,1,日执行,主席令第四十五号）,第七十一条,国家实行,药品不良反应报告,制度。,药品生产企业、药品,经营企业,和,医疗机构,必须经常考察本单位所生产、经营、,使用的药品质量、疗效和,反应,。发现可能与用药有关的,严,重不良反应,，必须及时向当地省、自治区、直辖市人民政,府药品监督管理部门和卫生行政部门报告。具体办法由国,务院药品监督管理部门会同国务院卫生行政部门制定。,新药品不良反应报告和监测管理办法,2010,年

12、,12,月,13,日卫生部审议通过，,2011,年,7,月,1,日起施行,第三条,国家实行药品不良反应报告制度。药品生,产企业、药品经营企业、,医疗机构,应按规定报告,所发现的,药品不良反应,。,第十三条,药品生产、经营企业和,医疗机构,应当建立药品,不良反应报告和监测管理制度。药品生产企业应当设立,专门机构并配备专职人员，药品经营企业和医疗机构应,当设立或者指定机构并配备专（兼）职人员，承担本单,位的药品不良反应报告和监测工作。,第十五条,药品生产、经营企业和,医疗机构,获知或,者发现可能与用药有关的不良反应，应当通过国,家药品不良反应监测信息网络报告；不具备在线,报告条件的，应当通过纸质报

13、表报所在地药品不,良反应监测机构，由所在地药品不良反应监测机,构代为在线报告。,第十八条,药品生产、经营企业和医疗机构应当建,立并保存药品不良反应报告和监测档案。,第六十条,医疗机构,有下列情形之一的，由所在地卫生行,政部门给予警告，责令限期改正；逾期不改的，处三万元,以下的罚款。情节严重并造成严重后果的，由所在地卫生,行政部门对相关责任人给予行政处分：,（一）无专职或者兼职人员负责本单位药品不良反应监,测工作的；,（二）未按照要求开展药品不良反应或者群体不良事件,报告、调查、评价和处理的；,（三）不配合严重药品不良反应和群体不良事件相关调,查工作的。,药品监督管理部门发现医疗机构有前款规定行

14、为之一的，,应当移交同级卫生行政部门处理。,卫生行政部门对医疗机构作出行政处罚决定的，应当及,时通报同级药品监督管理部门。,拜斯亭,降低血脂,1997,年上市,横纹肌溶解,肾功能不全,2001,年,撤市,修改说明书,?,弥补药品上市前研究的不足，为上市后再评价提供服务,开展,ADR,监测的重要意义,?,促进临床合理用药,?,开展药品不良反应报告和监测工作，有助于提高,医护人员、药师对药品不良反应的警惕性和识别,能力，注意选用比较安全的品种，避免配伍禁忌，,从而提高了合理有效用药水平。,开展,ADR,监测的重要意义,工作背景,美国,FDA,提出风险警示,头孢曲松钠,新生儿,死亡,含钙溶液,/,药

15、物,合用,肺、肾中出现,钙,-,头孢曲松,钠沉淀物,生产企业,联合发布消息,修改药品,说明书,?,促进临床合理用药,开展,ADR,监测的重要意义,?,促进临床合理用药,开展,ADR,监测的重要意义,国家中心对此提出关注,提出安,全建议,对该品种通报,分析、评价,清毒、解毒、,利湿,控制感染,两次蒸馏,鱼腥草,注射液,三白草科植物,鱼腥草鲜品,过敏性,休克,暂停该,品种,?,为遴选、整顿和淘汰药品提供依据,开展,ADR,监测的重要意义,具有药,理作用,非索非那定,不能透过血脑屏障，成为最,受欢迎的抗过敏药物,特非那定,死亡报告,新型抗,组胺药,心脏毒性,撤市,特非那定,代谢产物,?,促进新药的研

16、制开发,开展,ADR,监测的重要意义,医院开展,ADR,监测的优势,医院常常是发现不良反应的,第一个地点,。,处方药、非处方药,医务人员常常是,ADR,的,直接接触者,。,医务人员是,ADR,患者的,主要救治者,。,药品不良反应的,深入研究,离不开医院。,住院病人约,5%-10%,是由,于药品不良反应而入院,住院治疗期间,10%-20%,的,病人发生药品不良反应,据世界卫生组织统计：,ADR 报 告 来 源,医疗机构,92%,其它机构,8%,医疗机构,其它机构,?,院内,ADR,报告流程,药品不良反应监测领导小组,临床科监测员,专,(,兼,),职收集员,评价专家组,医生、护士,上报,各药房、临

17、床,药学室收集站,患者、亲属、陪护,报告的原则,1,报告的程序、时限,2,如何正确填写,3,药品不良反应,/,事件报告,关联性评价,4,1.,报告的原则,可疑即报,你认为可疑药品不良反应,/,事件请尽快报告！,国家药品不良反应监测中心,市级药品不良反应监测中心,省级药品不良反应监测中心,医疗卫生机构；,药品生产、经营企业；,个人,省级食品药品监督管,理局,/,省卫生厅,W H O,国家食品药品监督管理,局,/,卫生部,2.,报告的程序,报告的时限,-,报告单位,死亡病例,严重的或新的,一般的,及时报告,15,日之内,每季度向省、市（自治区）,全国药品不良反应监测网,易漏项！,易,错,项,3,个

18、时间、,3,个项目,、,2,个尽可能,药品信息,主要是使用非医学用语；,将药名,+,不良反应,=ADR,名称：,双黄连过敏反应,；,填写不具体,未明确解剖部位或使用诊断名词不正确或不准,确：,溃疡口腔溃疡,胃肠道反应恶心、呕吐,；,将用药原因作为,ADR,或原患疾病的诊断：,术后预防感染,胆囊炎术后,；,编辑性错误,错别字；,预防用药普遍不知如何正确填写，在原患疾病栏填写“无,/,没病,/,健康”等。,易错项,-,原患疾病和不良反应名称,不良反应过程描述,3,个时间,3,个项目和,2,个尽可能,3,个时间：,不良反应发生的时间；,采取措施干预不良反应的时间；,不良反应终结的时间。,3,个项目：,第一次药品不良反应出现时的相关症状、体征和相关检查；,药品不良反应动态变化的相关症状、体征和相关检查；,发生药品不良反应后采取的干预措施结果。,2,个尽可能：,不良反应,/,事件的表现填写时要尽可能明确、具体；,有关的辅助检查结果要尽可能明确填写。,总结,一句话：,“三个时间三个项目两个尽可能。”,套用格式：,何时出现何不良反应,(,两个尽可能,),，何时停药，,采取何措施